वुट्रिसिरन ने ईयू में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया: पोलीन्यूरोपैथी के साथ एचएटीटीआर एमाइलॉयडोसिस का इलाज!

Alnylam एक उद्योग-अग्रणी RNAi थेरेपी कंपनी है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को वुट्रीसिरन के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) जमा किया है, जो विकास के तहत एक आरएनएआई थेरेपी है। आनुवंशिक परिवर्तन के उपचार के लिए इसे हर 3 महीने में चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। थायरोक्सिन अमाइलॉइडोसिस पोलीन्यूरोपैथी (hATTR-PN) वाले वयस्क रोगी।

वर्तमान में, एचएटीटीआर-पीएन के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए वुट्रीसिरन के न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) की यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता समीक्षा की जा रही है, और प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) की लक्ष्य तिथि 14 अप्रैल, 2022 है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, वुट्रीसिरन को एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस के इलाज के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) दिया गया है, और संयुक्त राज्य अमेरिका में एचएटीटीआर-पीएन के इलाज के लिए फास्ट ट्रैक पदनाम (एफटीडी) से सम्मानित किया गया है।

वुट्रीसिरन एनडीए और एमएए दोनों ही हेलिओस-ए अध्ययन के 9 महीनों के सकारात्मक आंकड़ों पर आधारित हैं। यदि विपणन के लिए अनुमोदित किया जाता है, तो वुट्रीसिरन रोगियों को एक त्रैमासिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन उपचार विकल्प प्रदान करेगा, जिसमें एचएटीटीआर-पीएन रोगियों के रोग प्रदर्शन को उलटने की क्षमता है।

अलनीलम के उपाध्यक्ष और टीटीआर फ्रैंचाइज़ी के प्रमुख रेना डेनोकर्ट ने कहा: "एचएटीटीआर एमाइलॉयडोसिस एक दुर्लभ, तेजी से प्रगति करने वाली, दुर्बल करने वाली और घातक बीमारी है। हमें बहुत खुशी है कि EMA ने HELIOS-A चरण 3 के अध्ययन के आधार पर 9 महीने के सकारात्मक अध्ययन के लिए सहमति व्यक्त की। डेटा vutrisiran' के नियामक आवेदन दस्तावेजों में जमा किया जाता है। हम यूरोप में hATTR अमाइलॉइडोसिस समुदाय में वुट्रीसिरन लाने के लिए ईएमए के साथ मिलकर काम करने की आशा करते हैं। [जीजी] उद्धरण;

अप्रैल 2021 में, Alnylam ने अमेरिकन एकेडमी ऑफ न्यूरोलॉजी (AAN) की आभासी वार्षिक बैठक में HELIOS-A चरण 3 के अध्ययन के 9-महीने के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। HELIOS-A अध्ययन में पॉलीन्यूरोपैथी (hATTR-PN) के साथ वंशानुगत ATTR अमाइलॉइडोसिस वाले 164 रोगी शामिल थे। 9 महीनों में, वुट्रिसिरन प्राथमिक और सभी माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: प्लेसीबो की तुलना में, वुट्रीसिरन उपचार के परिणामस्वरूप न्यूरोपैथिक क्षति, जीवन की गुणवत्ता और चाल की गति में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ। इसके अलावा, ओनपेट्रो (पेटीसीरन) अपोलो अध्ययन के बाहरी प्लेसीबो समूह की तुलना में, वुट्रीसिरन ने उत्साहजनक सुरक्षा दिखाई। EMA के साथ हुए समझौते के अनुसार, HELIOS-A अध्ययन से 18 महीने के विश्लेषण के परिणाम MAA मूल्यांकन अवधि के दौरान EMA को प्रस्तुत किए जाएंगे।

इस साल सितंबर में, Alnylam ने तीसरे यूरोपीय ATTR अमाइलॉइडोसिस सम्मेलन में चरण 3 HELIOS-A अध्ययन के उपसमूह विश्लेषण और खोजपूर्ण समापन बिंदुओं के अतिरिक्त सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। बैठक में जारी किया गया डेटा पहले से रिपोर्ट किए गए HELIOS-A अध्ययन के प्राथमिक और माध्यमिक समापन बिंदुओं के परिणामों का समर्थन करता है और बनाता है: रोगी के स्वास्थ्य और कार्य के महत्वपूर्ण क्षेत्रों में सुधार देखा गया है, जिसमें न्यूरोपैथी क्षति और जीवन की गुणवत्ता (QoL) शामिल है। ), दैनिक गतिविधियों और सामाजिक भागीदारी क्षमता, पोषण की स्थिति और हृदय दबाव।

विशेष रूप से, उपसमूह विश्लेषण और खोजपूर्ण समापन बिंदुओं ने दिखाया कि 9 महीनों में, प्लेसबो की तुलना में, वुट्रीसिरन ने रोगी के स्वास्थ्य और कार्य के महत्वपूर्ण क्षेत्रों में सुधार किया। अन्य विश्लेषणों से पता चला है कि चाहे मरीज ने पहले टीटीआर स्टेबलाइजर्स का इस्तेमाल किया हो, वुट्रीसिरन उपचार में प्लेसीबो की तुलना में न्यूरोपैथी की प्रगति और जीवन की गुणवत्ता में समान सुधार हुआ था।

वुट्रिसिरन एटीटीआर एमाइलॉयडोसिस के उपचार के लिए विकास के तहत एक उपचर्म आरएनएआई थेरेपी है, जिसमें वंशानुगत (एचएटीटीआर) और जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटीएटीटीआर) एमाइलॉयडोसिस शामिल हैं। वुट्रीसीरन विशिष्ट संदेशवाहक आरएनए को लक्षित और खामोश कर सकता है, इसे जंगली-प्रकार और उत्परिवर्ती ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) प्रोटीन के उत्पादन से पहले अवरुद्ध कर सकता है। वुट्रिसिरन को हर तिमाही (3 महीने) में सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट किया जाता है, जो ऊतकों में टीटीआर अमाइलॉइड के जमाव को कम करने में मदद कर सकता है, ऊतकों में जमा टीटीआर अमाइलॉइड को हटाने को बढ़ावा दे सकता है, और संभावित रूप से इन ऊतकों के कार्य को बहाल कर सकता है। vutrisiran Alnylam's एन्हांस्ड स्टेबल केमिस्ट्री (ESC) -GalNAc संयुग्मित डिलीवरी प्लेटफॉर्म का उपयोग करता है, जिसका उद्देश्य शक्ति और उच्च चयापचय स्थिरता में सुधार करना है, जिससे कम चमड़े के नीचे इंजेक्शन की अनुमति मिलती है।

वंशानुगत ट्रान्सथायरेटिन (एचएटीटीआर) एमाइलॉयडोसिस टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक अनुवांशिक अपक्षयी और घातक बीमारी है। टीटीआर प्रोटीन मुख्य रूप से यकृत में उत्पन्न होता है और सामान्य रूप से विटामिन ए का वाहक होता है। टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन अमाइलॉइड के असामान्य संचय का कारण बन सकता है और शरीर के अंगों और ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकता है, जैसे कि परिधीय तंत्रिकाएं और हृदय, जिससे परिधीय संवेदी मोटर न्यूरोपैथी हो सकती है। , स्वायत्त न्यूरोपैथी, और/या कार्डियोमायोपैथी, और अन्य रोग अभिव्यक्तियाँ जिनका इलाज करना मुश्किल है। hATTR अमाइलॉइडोसिस दुनिया भर में लगभग 50,000 रोगियों के साथ उच्च रुग्णता और मृत्यु दर के साथ एक प्रमुख चिकित्सा आवश्यकता का प्रतिनिधित्व करता है। निदान के बाद औसत जीवित रहने का समय 4.7 वर्ष है, और कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में जीवित रहने का समय कम होता है (औसत 3.4 वर्ष)।

Alnylam ने hATTR-PN के इलाज के लिए एक दवा, Onpattro (patisiran) लॉन्च की है। अगस्त 2018 में यूएस एफडीए द्वारा दवा को मंजूरी दी गई थी और 20 साल पहले आरएनएआई घटना की खोज के बाद से विपणन के लिए अनुमोदित पहली आरएनएआई दवा बन गई थी। यह hATTR-PN वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उपयुक्त है।

Onpattro एक RNAi दवा है जिसे अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है और इसे हर 3 सप्ताह में प्रशासित किया जाता है। दवा को विशिष्ट मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) को लक्षित और चुप करने और टीटीआर प्रोटीन के उत्पादन को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो परिधीय ऊतकों में टीटीआर एमिलॉयड की निकासी को बढ़ावा देने और इन ऊतकों के कार्य को बहाल करने में मदद कर सकता है।