CStone फार्मास्यूटिकल्स avapritinib राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था!

CStone फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) ने अनुचित या मेटास्टैटिक GIST के साथ वयस्क रोगियों में PDGFRA exon 18 म्यूटेशन (PDGFRA सहित) D842V उत्परिवर्तन के उपचार के लिए एक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST) सटीक लक्षित दवा (avapritinib) को मंजूरी दे दी है । दवा पीडीजीडब्ल्यूआरए एक्सोन 18 उत्परिवर्ती GIST के लिए चीन की पहली अनुमोदित सटीक उपचार दवा है ।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, avapritinib जनवरी 2020 और सितंबर 2020 में मंजूरी दे दी थी (व्यापार नाम: Ayvakit और Ayvakyt, क्रमशः) PDGFRA exon 18 म्यूटेशन (PDGFRA D842V म्यूटेशन सहित) के उपचार के लिए है कि GIST के साथ निंदनीय या मेटास्टेटिक वयस्क रोगियों रहे हैं। यह उल्लेखनीय है कि Ayvakit पहली सटीक चिकित्सा GIST के लिए मंजूरी दे दी है और GIST के खिलाफ उच्च गतिविधि के साथ पहली दवा है PDGFRA जीन के exon 18 में एक उत्परिवर्तन के साथ ।

कुछ समय पहले, CStone फार्मास्यूटिकल्स को स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के लिए एक और सटीक लक्षित दवा, प्रलसेटिनीब के लिए एनएमपीए अनुमोदन प्राप्त हुआ था, जिसे ट्रांसफेक्शन पुनर्व्यवस्था (आरईटी) जीन फ्यूजन पॉजिटिव के लिए प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है। वयस्क रोगियों का उपचार। यह चीन के पहले चयनात्मक आरईटी अवरोधक की मंजूरी का प्रतीक है और यह भी CStone फार्मास्यूटिकल्स के पहले वाणिज्यिक प्रक्षेपण के निशान ।

अवाप्रीतिनिब और प्रालसेटिनिब दोनों ही ब्लूप्रिंट दवाओं द्वारा विकसित लक्षित दवाएं हैं। पूर्व एक किट/PDGFRA kinase अवरोधक है और बाद एक शक्तिशाली आरईटी अवरोधक है । जून 2018 में, सीस्टोन फार्मास्यूटिकल्स ने ब्लूप्रिंट दवाओं के साथ एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया, और ग्रेटर चीन (मुख्य भूमि, हांगकांग, मकाऊ, ताइवान) में avapritinib और pralsetinib सहित तीन दवा उम्मीदवारों के विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) एक सारकोमा है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में होता है। सारकोमा एक ट्यूमर है जो हड्डी में होता है या संयोजी ऊतक से उत्पन्न होता है। जीआईएसटी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की दीवार में कोशिकाओं से निकलता है और सबसे अधिक पेट या छोटी आंत में होता है। ज्यादातर मरीजों की उम्र ५० से ८० साल के बीच पता चली है । वे आमतौर पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, सर्जरी या मेडिकल इमेजिंग परीक्षाओं के दौरान पाए जाते हैं, और शायद ही कभी ट्यूमर टूटना या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बाधा के बाद। प्राथमिक सार में, लगभग 5% से 6% मामले पीडीजीएफआरए डी 842वी म्यूटेशन के कारण होते हैं, जो सबसे आम पीडीजीएफआरए एक्सन 18 म्यूटेशन है।

लंबे समय तक जीआईएसटी के मरीजों में पीडीजीफ्रा एक्सोन 18 म्यूटेशन में इलाज की दवाओं की कमी होती है। Avapritinib PDGFRA exon 18 उत्परिवर्तन के साथ चीनी उन्नत GIST रोगियों में बहुत अच्छा विरोधी ट्यूमर गतिविधि दिखाया गया है, और इसकी सुरक्षा और सहिष्णुता अच्छा कर रहे हैं । चीन में ताइजिहुआ की मंजूरी निस्संदेह इन रोगियों के लिए भारी अस्तित्व लाभ लाएगा

चीन में, NMPA PDGFRA exon 18 उत्परिवर्तन के साथ अपशनुधारित या मेटास्टैटिक GIST रोगियों के उपचार के लिए avapritinib को मंजूरी दे दी । यह एक ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर फेज I/II नैदानिक अध्ययन पर आधारित है ताकि उन्नत सार वाले रोगियों की सुरक्षा, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता के उपचार का मूल्यांकन किया जा सके । Avapritinib शुरू में PDGFRA D842V उत्परिवर्तन के साथ चीनी GIST रोगियों में महत्वपूर्ण विरोधी ट्यूमर गतिविधि दिखाया । दिन में एक बार 300 मिलीग्राम की खुराक पर, पीडीजीएफआरए डी 842वी उत्परिवर्तन वाले 8 रोगियों में, सभी रोगियों ने लक्ष्य घावों को कम कर दिया था और समग्र छूट दर (ओआरआर) 62.5% है। ताइजिहुआ® आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, और अध्ययन में सूचित उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के अधिकांश ग्रेड 1 या 2 थे ।

Avapritinib चुनिंदा और दृढ़ता से किट और PDGFRA उत्परिवर्ती kinases को बाधित कर सकते हैं । दवा एक प्रकार है जिसे मैं अवरोधक सक्रिय किनेज़ संरचना को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है; सभी ऑनकोजेनिक किनेस इस अनुरूपता माध्यम से संकेत . Avapritinib को GIST से संबंधित किट और PDGFRA म्यूटेशन पर एक व्यापक निरोधात्मक प्रभाव दिखाया गया है, जिसमें वर्तमान में अनुमोदित उपचारों के प्रतिरोध से संबंधित लूप म्यूटेशन को सक्रिय करने के खिलाफ मजबूत गतिविधि शामिल है ।

अनुमोदित बहु-किनेज़ अवरोधकों की तुलना में, अन्य किनासे की तुलना में किट और पीडीजीडब्ल्यूआरए के लिए अवाप्रीतिब काफी अधिक चयनात्मक है। इसके अलावा, avapritinib विशिष्ट रूप से D816 उत्परिवर्तन किट को चुनिंदा और बाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) के साथ लगभग 95% रोगियों में एक आम रोग चालक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि अवाप्रितिनिब उप-नैनोमोलर शक्ति के साथ किट डी 816वी को दृढ़ता से रोक सकता है और इसमें न्यूनतम ऑफ-टारगेट गतिविधि है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) के अलावा, प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) के इलाज के लिए अवापितिनिब भी विकसित किया गया है। दिसंबर 2020 में, ब्लूप्रिंट दवाओं ने उन्नत एसएम के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए यूएस एफडीए को अवाप्रीतिनिब के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) प्रस्तुत किया । इससे पहले, एफडीए ने avapritinib 2 सफलता दवा योग्यता (BTD): (1) उन्नत एसएम के उपचार, आक्रामक एसएम (एएसएम), संबंधित हेमेटोलॉजिकल ट्यूमर (एसएम-AHN) और मस्त सेल ल्यूकेमिया (एमसीएल) अन्य उपप्रकारों के साथ प्रदान किया है । (2) मध्यम से गंभीर रूप से निष्क्रिय एसएम।