CStone's Gavreto (pralsetinib) नया संकेत आवेदन प्राथमिकता समीक्षा में शामिल है: थायराइड कैंसर का उपचार!

सीस्टोन फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि चयनात्मक आरईटी अवरोधक गैवरेटो (प्राल्सेटिनिब) के विस्तारित संकेतों के लिए आवेदन को राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा स्वीकार कर लिया गया है और प्राथमिकता समीक्षा में शामिल किया गया है। विस्तारित संकेतों में शामिल हैं: (1) उन्नत या मेटास्टेटिक ट्रांसफेक्शन पुनर्व्यवस्था (आरईटी) जीन उत्परिवर्तन मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (एमटीसी) जिसके लिए प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है; (२) उन्नत या मेटास्टेटिक मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (एमटीसी) जिसके लिए प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है और जो रेडियोधर्मी आयोडीन (यदि रेडियोधर्मी आयोडीन उपयुक्त है) के लिए दुर्दम्य है यौन आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर (टीसी)।

इस वर्ष के मार्च में, NMPA ने स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के वयस्क रोगियों के उपचार के लिए Gavreto के व्यापार नाम के तहत विपणन करने के लिए pralsetinib को मंजूरी दी, जो RET जीन फ्यूजन-पॉजिटिव वाले वयस्क रोगियों को पहले प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त कर चुके हैं। . यह उल्लेखनीय है कि गैवरेटो चीन जीजी #39 का पहला स्वीकृत चयनात्मक आरईटी अवरोधक है।

Gavreto' के विस्तारित संकेतों की स्वीकृति एक वैश्विक चरण I/II ARROW नैदानिक ​​अध्ययन पर आधारित है, जिसका उद्देश्य RET फ्यूजन-पॉजिटिव नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC), थायराइड कैंसर और अन्य RET में प्रतिनिब का मूल्यांकन करना है। उत्परिवर्तन उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता।

सितंबर 2020 में, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) के वर्चुअल कॉन्फ्रेंस में, RET-म्यूटेंट MTC रोगियों के ARROW अध्ययन की घोषणा की गई। 13 फरवरी, 2020 को डेटा कट-ऑफ की तारीख के परिणाम बताते हैं कि प्रति दिन 400 मिलीग्राम की एक मूल्यांकन योग्य प्रारंभिक खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिनिब में शक्तिशाली और लंबे समय तक चलने वाली एंटी-ट्यूमर गतिविधि है। 53 रोगियों में से, जिन्हें पहले कैबोज़ान्टिनिब या वंदेटेनिब प्राप्त हुआ था, उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 60% (95% सीआई: 46%-74%) थी, और छूट के एक मामले की पुष्टि होना बाकी है, प्रतिक्रिया की औसत अवधि ( डीओआर) तक नहीं पहुंचा गया है (95% सीआई: मूल्यांकन योग्य नहीं)। प्रणालीगत उपचार के बिना 19 रोगियों में, पुष्टि की गई ओआरआर 74% (95% सीआई: 49%-91%) थी, और औसत डीओआर तक नहीं पहुंचा था (95% सीआई: 7 महीने-मूल्यांकन योग्य नहीं)। तीर अध्ययन में आरईटी उत्परिवर्तन के साथ 438 ट्यूमर रोगियों में, शोधकर्ताओं द्वारा रिपोर्ट की गई सबसे आम उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (≥15%) एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज, एनीमिया, एलिवेटेड एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज, उच्च रक्तचाप, कब्ज, सफेद रक्त कोशिका गिनती में कमी आई थी। , न्यूट्रोपेनिया, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, और हाइपरफॉस्फेटेमिया।

प्रालसेटिनिब एक मौखिक, शक्तिशाली और चयनात्मक आरईटी अवरोधक है, जिसे ब्लूप्रिंट मेडिसिन्स द्वारा विकसित किया गया है, जो सीस्टोन फार्मास्यूटिकल्स का एक भागीदार है। जून 2018 में, सीस्टोन फार्मास्युटिकल्स और ब्लूप्रिंट मेडिसिन्स ग्रेटर चीन में मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान सहित प्लैटिनिब के अनन्य विकास और व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त करने के लिए एक विशेष सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंचे।

यह उल्लेखनीय है कि जुलाई 2020 में, रोश और ब्लूप्रिंट मेडिसिन्स ने एक लाइसेंस और सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर किए, और संयुक्त राज्य अमेरिका (ग्रेटर चीन को छोड़कर) के बाहर मौखिक आरईटी अवरोधक प्रतिनिब को विकसित और व्यावसायीकरण करने के लिए सहयोग प्राप्त किया। विशेष अधिकार। संयुक्त राज्य अमेरिका में, रोश की एक सहायक कंपनी जेनेंटेक ने प्लैटिनिब के संयुक्त व्यावसायीकरण अधिकार प्राप्त किए और समान रूप से लाभ साझा किया।

प्रतिनिब जीजी #39; का अंग्रेजी व्यापार नाम गैवरेटो है। यह सितंबर 2020 में फेफड़ों के कैंसर के इलाज के लिए FDA अनुमोदन प्राप्त करने वाला पहला था, और इसे दिसंबर 2020 में थायराइड कैंसर के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में, दवा निम्नलिखित के उपचार के लिए उपयुक्त है: ( 1) एफडीए-अनुमोदित परीक्षण विधियों द्वारा पुष्टि की गई मेटास्टैटिक आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले वयस्क रोगी; (२) उन्नत या मेटास्टेटिक आरईटी रोगी १२ वर्ष और उससे अधिक उम्र के जिन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है उत्परिवर्ती मेडुलरी थायरॉयड कैंसर वाले वयस्क और बाल रोगी; (३) उन्नत या मेटास्टेटिक आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर वाले वयस्क और बाल रोगी जिन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता होती है और जो रेडियोआयोडीन (यदि लागू हो) के लिए दुर्दम्य हैं।

प्रलसेटिनिब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: aobious.com)

एनएससीएलसी और एमटीसी सहित कई प्रकार के कैंसर के लिए आरईटी-सक्रिय फ्यूजन और म्यूटेशन प्रमुख रोग चालक हैं। आरईटी फ्यूजन में एनएससीएलसी के लगभग 1-2% मरीज, पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (पीटीसी) के लगभग 10-20% मरीज शामिल होते हैं, और आरईटी म्यूटेशन में उन्नत एमटीसी वाले लगभग 90% मरीज शामिल होते हैं। इसके अलावा, कोलोरेक्टल कैंसर, स्तन कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और अन्य कैंसर में भी कम आवृत्ति वाले आरईटी परिवर्तन देखे गए हैं, और दवा प्रतिरोधी, ईजीएफआर-उत्परिवर्तित एनएससीएलसी वाले रोगियों में आरईटी संलयन भी देखा गया है।

Praalsetinib को इसके मालिकाना यौगिक पुस्तकालय के आधार पर ब्लूप्रिंट मेडिसिन की शोध टीम द्वारा डिजाइन किया गया था। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, प्रलसेटिनिब ने हमेशा सबसे आम आरईटी जीन फ्यूजन, सक्रिय उत्परिवर्तन, और दवा प्रतिरोधी उत्परिवर्तन के खिलाफ उप-नैनोमोलर टाइटर्स दिखाया है। इसके अलावा, स्वीकृत बहु-किनेज अवरोधकों की तुलना में आरईटी के लिए प्रल्सेटिनिब की चयनात्मकता में काफी सुधार हुआ है। उनमें से, प्रलसेटिनिब की प्रभावशीलता वीईजीएफआर 2 की तुलना में 90 गुना अधिक है। प्राथमिक और द्वितीयक उत्परिवर्तनों को रोककर, प्रलसेटिनिब से नैदानिक ​​दवा प्रतिरोध की घटना को दूर करने और रोकने की उम्मीद की जाती है। इस उपचार पद्धति से विभिन्न आरईटी वेरिएंट वाले रोगियों में लंबे समय तक चलने वाली नैदानिक ​​​​छूट प्राप्त करने की उम्मीद है, और इसमें अच्छी सुरक्षा है।

Retevmo-selpercatinib आणविक संरचना (चित्र स्रोत medchemexpress.cn)

उल्लेखनीय है कि एली लिली रेटेवमो (सेल्परकैटिनिब) पहला स्वीकृत आरईटी अवरोधक है। दवा को एली लिली के तहत एक ऑन्कोलॉजी कंपनी लोक्सो ऑन्कोलॉजी द्वारा विकसित किया गया था और मई 2020 में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसका उपयोग आरईटी जीन में आनुवंशिक परिवर्तन (म्यूटेशन या फ्यूजन) के साथ 3 प्रकार के ट्यूमर वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है: गैर -स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC), मेडुलरी थायराइड कैंसर (MTC), अन्य प्रकार के थायराइड कैंसर।

दवा के संदर्भ में, रेटेवमो को भोजन के साथ या बिना दिन में दो बार मौखिक रूप से लिया जाता है। रेटेवमो पहली चिकित्सीय दवा है जिसे विशेष रूप से आरईटी जीन परिवर्तन वाले कैंसर रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है। दवा निम्नलिखित के उपचार के लिए उपयुक्त है: (1) उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी वाले वयस्क रोगी; (२) उन्नत या मेटास्टेटिक एमटीसी वाले मरीज जो १२ वर्ष से अधिक उम्र के हैं और जिन्हें प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है; (३) १२ वर्ष से अधिक उम्र के हैं और प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है और उन्नत आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर वाले रेडियोधर्मी रोगी हैं जिन्होंने आयोडीन थेरेपी का जवाब देना बंद कर दिया है या रेडियोधर्मी आयोडीन थेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों के 50% तक ट्यूमर ब्रेन मेटास्टेस हो सकते हैं। बेसलाइन मस्तिष्क मेटास्टेस वाले रोगियों में, रेटेवमो ने एक मजबूत प्रभाव दिखाया है, जिसमें इंट्राक्रैनील रिमिशन (सीएनएस-ओआरआर) ९१% (एन=१०/११) जितना अधिक है।