एली लिली Cyramza और Erlotinib संयोजन चिकित्सा अमेरिकी एफडीए, EGFR उत्परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर की पहली पंक्ति उपचार द्वारा अनुमोदित किया गया है!

एली लिली ने हाल ही में घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एल858आर के साथ मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल फेफड़े के कैंसर (एनएससीएलसी) उत्परिवर्तन के साथ एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) के पहली पंक्ति के उपचार के लिए एर्लोटिनीब (एर्लोटिनीब) के साथ संयोजन में सिर्रज़ा (रामुरुम्बाब) को मंजूरी दी है । अभी तक, सिरूज़ा को 4 प्रकार के कैंसर (फेफड़ों के कैंसर, यकृत कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर) के लिए 6 उपचार संकेतों के लिए मंजूरी दी गई है।

अनुमान है कि एनएससीएलसी के 50 फीसद मरीजों को निदान के समय उन्नत या मेटास्टैटिक बीमारी होती है। मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के मरीजों की 5 साल की जीवित रहने की दर 6% है। अमेरिका में एनएससीएलसी के करीब 15 फीसद मरीजों के पास ईजीएफआर म्यूटेशन है। तीसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में, सिरमज़ा + एर्लोटिनीब आहार ने एर्लोटिनीब की तुलना में रोग प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 41% तक कम कर दिया।

सिरमज़ा एक एंटी-वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (VEGFR2) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, और एर्लोटिनीब एक टायरोसिन किनेज अवरोधक (टीकेआई) है जो ईजीएफआर काइनेस गतिविधि को लक्षित करता है। दो दवाओं का संयोजन, जो VEGFR और EGFR रास्तों को जोड़ती है, एनएससीएलसी में मेटास्टैटिक ईजीएफआर म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए एक नया पहली पंक्ति उपचार विकल्प प्रदान करेगा ।

विशेष रूप से, संयुक्त राज्य अमेरिका में, Cyramza + erlotinib मेटास्टेटिक EGFR उत्परिवर्ती NSCLC के उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली और केवल VEGFR/EGFR TKI संयोजन चिकित्सा है । यूरोपीय संघ में, Cyramza + erlotinib संयोजन इस साल जनवरी में मेटास्टैटिक NSCLC EGFR म्यूटेशन ले जाने के साथ वयस्क रोगियों के लिए एक पहली पंक्ति के उपचार के रूप में मंजूरी दे दी थी ।

यह मंजूरी रिले अध्ययन के आंकड़ों पर आधारित है। यह एक वैश्विक, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है जिसने मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में सिरमज़ा प्लस एर्लोटिनीब बनाम प्लेसबो प्लस एर्लोटिनीब का मूल्यांकन किया, जिनके ट्यूमर में ईजीएफआर एक्सून 19 विलोपन या एक्सन 21 (L858R) प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन है। अध्ययन २०१५ में शुरू हुआ और उत्तरी अमेरिका, यूरोप और एशिया में ४४९ रोगियों यादृच्छिक । प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था, और माध्यमिक अंत बिंदुसुरक्षा, प्रतिक्रिया दर, समग्र अस्तित्व (ओएस), और रोगी की रिपोर्ट परिणाम शामिल थे ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: प्लेसबो + erlotinib उपचार समूह (n =225), Cyramza + erlotinib उपचार समूह (n = 224) रोग प्रगति मुक्त अस्तित्व (PFS) 7 महीने तक लंबे समय तक, सांख्यिकीय महत्व और नैदानिक महत्व के साथ (PFS: 19.4 महीने बनाम 12.4 महीने; एचआर = 0.59, 95%CI: 0.46-0.76, पी<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

यह उल्लेखनीय है कि रिले अध्ययन मेटास्टैटिक एनएससीएलसी में सिरमज़ा का दूसरा सकारात्मक चरण III अध्ययन है। पहला रीवैल अध्ययन है, जो मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों के उपचार के लिए सिर्रज़ा + डोसेटैक्सेल आहार के अनुमोदन का समर्थन करता है जिनकी बीमारी प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद प्रगति हुई है।

उत्तरी अमेरिका में रिले अनुसंधान के मुख्य अन्वेषक, एडवर्ड गैरन, एमडी, डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय ने कहा: "Cyramza + erlotinib एक नई पहली पंक्ति मेटास्टेटिक EGFR उत्परिवर्तन NSCLC उपचार योजना है कि VEGFR और EGFR मार्ग निषेध को जोड़ती है फेफड़ों के कैंसर के इस प्रकार के इलाज में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है । खुशी की बात है, रोगियों को अब कई प्रारंभिक उपचार विकल्प है कि पारंपरिक मानक चिकित्सा erlotinib की तुलना में रोग के एक लंबे समय तक प्रगति मुक्त अस्तित्व के लिए नेतृत्व कर सकते हैं । Cyramza + erlotinib संयोजन दवा कार्यक्रम यौन EGFR उत्परिवर्तन NSCLC रोगियों को एक लोकप्रिय पहली पंक्ति विकल्प होगा ।

एली लिली ऑन्कोलॉजी के अध्यक्ष ऐनी व्हाइट ने कहा: "मेटास्टैटिक ईजीएफआर-उत्परिवर्तित एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए, यह सिर्रज़ा संयुक्त प्रोटोकॉल एक नए और सार्थक उपचार विकल्प का प्रतिनिधित्व करता है, और हमें गर्व है कि इस रोगियों को विभिन्न रोगों के साथ इलाज करने के लिए एफडीए द्वारा इसे मंजूरी दी गई है। आज की मंजूरी फेफड़ों के कैंसर के रोगियों के लिए एली लिली की निरंतर प्रतिबद्धता पर जोर देती है और उन्नत या मेटास्टैटिक कैंसर वाले रोगियों के लिए सार्थक दवाएं प्रदान करती है । यह कुछ उन्नत या मेटास्टैटिक कैंसर के सिरमज़ा के उपचार को भी बढ़ाता है। मूल्य।

विश्व स्तर पर, फेफड़ों के कैंसर कैंसर से संबंधित मौतों का प्रमुख कारण है, और NSCLC फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, सभी फेफड़ों के कैंसर के मामलों के लगभग 80%-85% के लिए लेखांकन । मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों का कोई इलाज नहीं है, और जीवित रहने की दर कम है। अधिग्रहीत दवा प्रतिरोध के बाद रोग प्रगति अभी भी एक कठिन चुनौती है । अधिकांश रोगियों को कई उपचार विकल्प प्राप्त होंगे, और पहली पंक्ति के उपचार विकल्प अनुवर्ती चिकित्सा के रोगियों की पसंद को प्रभावित कर सकते हैं। वर्तमान में, टायरोसिन किनेस अवरोधक (टीकेआई) ईजीएफआर उत्परिवर्ती एनएससीएलसी के उपचार के लिए मानक विकल्प हैं।

क्रमशः एर्लोटिनीब और सिर्रज़ा द्वारा लक्षित सिग्नलिंग रास्ते, ट्यूमर विकास और विकास के प्रमुख चालक हैं। एर्लोटिनीब एक टीकेआई है जो ईजीएफआर काइनेस गतिविधि को लक्षित कर सकता है; Cyramza एक एंटी एंजियोजेनेसिस थेरेपी है जो VEGF को लक्षित करती है और ट्यूमर को रक्त की आपूर्ति को अवरुद्ध कर सकती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, सिर्रज़ा को एफडीए द्वारा 4 विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए 6 उपचार संकेतों के लिए अनुमोदित किया गया है: (1) गैस्ट्रिक कैंसर: सिर्रज़ा का उपयोग एक मोनोथेरेपी के रूप में या पैलिटैक्सेल (पैलिटैक्सेल) के साथ संयोजन में फ्लोओरेसिल या प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के उपचार के दौरान या कीमोथेरेपी रोगियों के दौरान उन्नत या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोसोफेज़ल जंक्शन एेनोकार्सिनोमा (जीजेए रोग के साथ) उन्नत (2) गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी): ए) सिर्रज़ा को ईजीएफआर एक्सोन 19 विलोपन या एक्सोन 21 रोगियों के एलोटिनी उपचार के साथ संयुक्त किया गया है, जो L858R उत्परिवर्तन के साथ मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के साथ; ख) सिर्रज़ा मेटास्टैटिक एनएससीएलसी के रोगियों के लिए डोसेटैक्सेल के साथ संयुक्त है जिसकी बीमारी प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के दौरान या बाद में बिगड़ती है; (3) कोलोरेक्टल कैंसर: मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) के साथ पिछले बेवैक रोगियों के लिए FOLFIRI आहार के साथ संयुक्त सिर्रज़ा जिसकी बीमारी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, ऑक्सीलिप्लिन और फ्लोरोरासिल के दौरान या बाद में प्रगति करती है; (4) हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी): सिर्रज़ा का उपयोग अल्फा-फेटोप्रोटीन (एएफपी) एचसीसी रोगियों के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है और सोराफेनीब (सोराफेनिब) प्राप्त होता है।