बीएमएस स्टार प्रतिरक्षा संयोजन Opdivo + Yervoy पांचवें संकेत के लिए अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, काफी अस्तित्व को लंबा!

ब्रिस्टल-मायर्स Squibb (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एंटी-पीडी-1 थेरेपी Opdivo (आम नाम: nivolumab) 3mg/kg और विरोधी CTLA-4 थेरेपी Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg संयोजन थेरेपी का उपयोग मेटास्टैटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के साथ रोगियों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए ईजीएफआर या एएलके जीनोम ट्यूमर विपथन और पीडी-एल1 (1%) व्यक्त ट्यूमर के बिना किया जाता है ।

Opdivo + Yervoy (OY संयोजन) अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली और एकमात्र दोहरी इम्यूनोथेरेपी है। यह मंजूरी नियामक प्रयोजनों के लिए अमेरिका में अनुमोदित किए जाने वाले ओवाई पोर्टफोलियो के लिए पांचवां संकेत भी है । Opdivo + Yervoy संयोजन में दो चिकित्सा एक संभावित सहक्रियात्मक तंत्र है, दो अलग प्रतिरक्षा चौकियों (पीडी-1 और CTLA-4) को लक्षित करने और एक पूरक तरीके से काम कर रहे । अभी तक, Opdivo + Yervoy संयोजन कैंसर के 5 प्रकार (मेलानोमा, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, कोलोरेक्टल कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा, गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर) के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है ।

यह मंजूरी तीसरे चरण के चेकमेट-227 परीक्षण के भाग 1ए के परिणामों पर आधारित है। यह एक वैश्विक, बहु-भाग, ओपन-लेबल, चरण चतुर्थ या रिलेप्ड एनएससीएलसी वाले रोगियों में आयोजित यादृच्छिक परीक्षण है जिन्हें पहले कीमोथेरेपी (प्राथमिक कीमोथेरेपी) प्राप्त नहीं हुई है। अध्ययन में 2 भाग शामिल हैं: (1) भाग 1: भाग 1a Opdivo (3mg/kg) Yervoy (1mg/kg), Opdivo मोनोथेरेपी के साथ संयुक्त तुलना, और कीमोथेरेपी पीडी-L1 व्यक्त ट्यूमर के साथ रोगियों के इलाज के लिए; भाग 1b Opdivo संयुक्त Yervoy, Opdivo संयुक्त कीमोथेरेपी, रोगियों जिनके ट्यूमर पीडी-L1 व्यक्त नहीं करते की कीमोथेरेपी उपचार की तुलना; (2) भाग 2: Opdivo संयुक्त कीमोथेरेपी, कीमोथेरेपी की तुलना, पीडी-L1 अभिव्यक्ति की परवाह किए बिना ।

भाग 1a से परिणाम बताते है कि पीडी के साथ NSCLC रोगियों की पहली पंक्ति उपचार-L1 ‧1% (ट्यूमर हिटोलॉजी की परवाह किए बिना), ंयूनतम अनुवर्ती २९.३ महीने है । कीमोथेरेपी समूह (एन = 397) की तुलना में, Opdivo + Yervoy समूह (n = 396) समग्र अस्तित्व (ओएस) (औसत ओएस: 17.1 महीने बनाम 14.9 महीने) में श्रेष्ठता दिखाई; मानव संसाधन = 0.79, 95% सीआई: 0.67-0.94, पी = 0.0066)। इस परीक्षण में, Opdivo + Yervoy समूह और कीमोथेरेपी समूह के 1 साल के जीवित रहने की दर ६३% और ५६% थे, 2 साल के जीवित रहने की दर ४०% और ३३%थे, और तीसरे साल (औसत अनुवर्ती ४३.१ महीने) जीवित रहने की दर ३३%, 22% थे ।

28.3 महीने के न्यूनतम अनुवर्ती कार्रवाई के साथ स्वतंत्र सेंटर फॉर ब्लाइंड मेथड (बीआईसीआर) के आकलन के अनुसार, Opdivo + Yervoy समूह ने 36% की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) की पुष्टि की (पूर्ण प्रतिक्रिया [सीआर]= 5.8%, आंशिक प्रतिक्रिया [पीआर]= 30.1%), कीमोथेरेपी समूह में पुष्टि की गई ओआरआर 30% (सीआर = 1.8%, पीआर = 28%)। छूट के साथ रोगियों में, Opdivo + Yervoy समूह में छूट की औसत अवधि (DOR) २३.२ महीने (९५% सीआई: 15.2-32.2), और कीमोथेरेपी समूह ६.२ महीने (९५% सीआई: 5.6-7.4) था । ओआरआर और डोर दोनों पूर्व-निर्दिष्ट वर्णनात्मक विश्लेषण हैं।

ये परिणाम पहली बार प्रतिनिधित्व करते हैं कि एनएससीएलसी के लिए पहली पंक्ति दोहरी इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी (आई-ओ) थेरेपी समग्र अस्तित्व (ओएस) के मामले में कीमोथेरेपी से बेहतर है। Opdivo + Yervoy संयोजन योजना की सुरक्षा पिछले NSCLC अनुसंधान के अनुरूप है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया है ।

Opdivo और Yervoy दोनों ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी (आईओ) हैं । प्रतिरक्षा प्रणाली में विभिन्न नियामक तत्वों को लक्षित करके, ट्यूमर से लड़ने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग किया जाता है। Opdivo पीडी-1/पीडी-L1 मार्ग और Yervoy लक्ष्यों को लक्षित करता है । ब्लॉक सीटीएलए-4।

अब तक, Opdivo + Yervoy प्रतिरक्षा संयोजन चिकित्सा 5 संकेतों के लिए मंजूरी दे दी गई है: (1) ट्यूमर व्यक्त पीडी-L1 (1%), कोई EGFR या ALK जीनोम ट्यूमर विचलन के साथ मेटास्टैटिक NSCLC वयस्क रोगियों के पहली पंक्ति उपचार; (2) असाध्य या मेटास्टैटिक मेलानोमा का उपचार; (3) मध्यम और उच्च जोखिम वाले उन्नत गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (आरसीसी) वाले रोगियों का प्रथम-पंक्ति उपचार; (4) उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (एमएसआई-एच) या बेमेल मरम्मत दोषों (डीएमएमआर) मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) (12 वर्ष) और वयस्कों वाले बच्चों का उपचार; (5) हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) वाले रोगियों का उपचार जिन्हें पहले सोराफेनिब प्राप्त हुआ है।

Opdivo पहले जुलाई २०१४ में जापान में मंजूरी दे दी थी और पहली पीडी-1 इम्यूनोथेरेपी विश्व स्तर पर मंजूरी दे दी है । कैंसर से लड़ने के लिए शरीर के अपने इम्यून सिस्टम का इस्तेमाल करके, Opdivo कैंसर के कई प्रकार के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प बन गया है ।

चीन में, Opdivo जून २०१८ में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दे दी थी, चीनी बाजार में पहली इम्यूनो ऑन्कोलॉजी (I-O) उपचार दवा बन गया । अब तक, Opdivo चीन में तीन संकेतों के लिए मंजूरी दे दी गई है, सहित: गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC), सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (SCCHN), और गैस्ट्रिक/गैस्ट्रोसोफेजल जंक्शन adenocarcinoma ।