एपिडायलेक्स यूरोप तपेदिक काठिन्य (टीएससी) संबंधित मिर्गी के इलाज के लिए नए संकेतों के लिए लागू होता है

ब्रिटिश फ़ार्मास्युटिकल कंपनी GW Pharma पौधे व्युत्पन्न कैनबिनोइड चिकित्सीय उत्पादों के विकास में एक वैश्विक नेता है, जो कैनबिस से नई चिकित्सीय दवाओं की खोज, विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूरोपीय औषधीय एजेंसी (ईएमए) को क्लास II परिवर्तन आवेदन प्रस्तुत किया है, जो कि ट्यूबलर स्क्लेरोसिस सिंड्रोम (टीएससी) से संबंधित बरामदगी के इलाज के लिए एपिडायोलेक्स (कैनबिडिओल, कैनबिडिओल, सीबीडी) मौखिक तरल तैयारी के लिए अनुमोदन की मांग कर रहा है। पिछले महीने, GW ने अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) को एक पूरक नई दवा आवेदन (sNDA) भी प्रस्तुत किया था, जो ऊपर वर्णित समान संकेतों के लिए दवा (अमेरिकी बाजार का नाम: एपिडायलेक्स) के लिए अनुमोदन की मांग कर रहा था।

अगर मंजूरी मिल जाती है, तो यह अमेरिका और यूरोप में एपिडायोक्स / एपिडायलेक्स के लिए तीसरा संकेत होगा। पहले, दवा को संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया था 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र, लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (एलजीएस) और ड्रेव सिंड्रोम (डीएस) से जुड़े मिर्गी के इलाज के लिए एक सहायक के रूप में। )। संयुक्त राज्य और यूरोपीय संघ में, Epidyolex / Epidiolex को DS, LGS और TSC से संबंधित बरामदगी के उपचार के लिए अनाथ दवा योग्यता प्रदान की गई है, जिनमें से प्रत्येक एक दुर्लभ, गंभीर, बचपन से शुरू होने वाली दवा-दुर्दम्य प्रकार की मिर्गी है ।

टीएससी एक दुर्लभ, गंभीर, बचपन की विरासत में मिली बीमारी है। मिर्गी TSC की सबसे आम न्यूरोलॉजिकल विशेषता है। टीएससी के दो-तिहाई रोगियों को दवा-दुर्दम्य दौरे का अनुभव होगा। टीएससी से संबंधित बरामदगी को हल करने में नई उपचार विधियों की एक प्रमुख आवश्यकता है। तृतीय चरण के नैदानिक ​​अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि एपिडिओलेक्स ने टीएससी-संबंधित दुर्दम्य बरामदगी (फोकल और प्रणालीगत दोनों) को काफी कम कर दिया और रोगी को 0010010 # 39 बेहतर किया, प्लेसबो की तुलना में। यदि अनुमोदित हो, तो एपिडिओलेक्स टीएससी रोगी की आबादी के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

ट्यूबलर स्केलेरोसिस सिंड्रोम-टीएससी (स्रोत: childneurologyfoundation.org)

यह नया संकेत अनुप्रयोग यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन में उपचार (दुर्दम्य) के प्रतिरोधी के रूप में कुल 224 रोगियों (उम्र 1-65 वर्ष) का निदान किया गया। इन रोगियों को एपिडायोलेक्स 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (n= 75), एपिडिओलेक्स 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (n= 73), प्लेसबो प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था (n= 76), 16 उपचार के सप्ताह (4-सप्ताह अनुमापन अवधि, 12-सप्ताह रखरखाव अवधि)। प्राथमिक समापन बिंदु टीएससी से संबंधित फोकल और प्रणालीगत बरामदगी की आवृत्ति की तुलना में उपचार के दौरान एपिडिओलेक्स बनाम प्लेसीबो में बेसलाइन से प्रतिशत परिवर्तन था। मुख्य माध्यमिक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: 13 50 के रोगियों के अनुपात में कमी, बरामदगी में रोगियों का अनुपात,} 50 के साथ रोगियों की कुल जब्ती आवृत्ति में कमी (फोकल सनसनी और बरामदगी सहित), और परिवर्तनों के समग्र प्रभाव। विषय / देखभालकर्ता (एस / सीजीआईसी) की समग्र स्थिति।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया। प्लेसीबो समूह की तुलना में, एपिडायोलेक्स उपचार समूह में टीएससी-संबंधित दौरे की आवृत्ति काफी कम हो गई थी: एपिडिओलेक्स 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह और 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह बेसलाइन से 49% की कमी हुई। 48%, 27 प्लेसबो समूह में% कमी (p=0। 0009, पी=0। 00118) ।

सभी प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदुओं के परिणाम प्राथमिक समापन बिंदु पर प्रभाव का समर्थन करते हैं। विशेष रूप से: (2) प्लेसीबो समूह की तुलना में, एपिडिओलेक्स उपचार समूह में रोगियों के एक उच्च प्रतिशत के 50% या अधिक बरामदगी में कमी थी ({2})%: 2 5mg / किग्रा / दिन समूह और 50 mg / kg / दिन समूह) 40%, 2 2% प्लेसबो समूह में, p=0.069 2 और p=0.0 2 4 5)। (2) दो खुराक वाले एपिडिओलेक्स उपचार समूह में प्लेसबो समूह के रोगियों की तुलना में 48% की तुलना में, {{0 के साथ तुलना में, कुल जब्ती आवृत्ति (फोकल सनसनी और बरामदगी सहित) में अधिक कमी का अनुभव किया। }} प्लेसबो ग्रुप में 7% (p=0। 0013 और p=0। 0018)। (3)) रोगी / देखभाल करने वाले के परिणाम के अनुसार समग्र छाप (S / CGIC) प्रश्नावली सर्वेक्षण, एपिडिओलेक्स 2 द्वारा सूचित अनुपात 5mg / किग्रा / दिन समूह और Epidiolex 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह में क्रमशः 69%, 6 2% और आराम में सुधार हुआ। खुराक समूह 3 9% (पी=0। 0074 और पी=0 था। 0580)। (4) अतिरिक्त विश्लेषण से पता चला है कि एपिडिओलेक्स के साथ इलाज किए गए रोगियों ने प्लेसीबो (2 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन उपचार समूह, 50 मिलीग्राम / किग्रा वाले रोगियों की तुलना में यौगिक फोकल बरामदगी में अधिक कमी का अनुभव किया। / डे ट्रीटमेंट ग्रुप 5 2% और 50% क्रमशः, और 3 2 प्लेसबो ग्रुप में%, पी=0। 0076 और पी =। 0। 0116)।

इस अध्ययन में देखी गई सुरक्षा प्रोफ़ाइल पिछले शोध परिणामों के अनुरूप है और किसी नए सुरक्षा जोखिम की पहचान नहीं की गई है। प्रतिकूल घटनाओं (AE) की घटना 25 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह, 50 % 50 मिलीग्राम / किग्रा / दिन समूह में थी, और 95 प्लेसबो समूह में%। दोनों खुराक की स्वीकार्य सुरक्षा है, 25 mg / kg / day प्रतिकूल घटनाओं 50 mg / kg / दिन से कम है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त, घटी हुई भूख और उनींदापन हैं।

ट्यूबलर स्केलेरोसिस (टीएससी) एक दुर्लभ आनुवांशिक बीमारी है जो संयुक्त राज्य में लगभग 50, 000 लोगों को और दुनिया भर में लगभग 1 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है। विश्व स्तर पर, कम से कम 2 टीएससी बच्चे हर दिन पैदा होते हैं, और यह अनुमान लगाया जाता है कि हर 6000 नवजात शिशुओं में से एक। रोग मुख्य रूप से सौम्य ट्यूमर को शरीर के महत्वपूर्ण अंगों में विकसित करता है, जिसमें मस्तिष्क, त्वचा, हृदय, आंखें, गुर्दे और फेफड़े शामिल हैं, और यह वंशानुगत मिर्गी का मुख्य कारण है। टीएससी आमतौर पर जन्म के बाद पहले वर्ष में होता है, फोकल मिर्गी या शिशु की ऐंठन के रूप में प्रकट होता है, और ऑटिज़्म और बौद्धिक विकलांगता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा होता है। हालत की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। कुछ बच्चों में, यह बीमारी बहुत हल्की होती है, जबकि अन्य को जीवन के लिए खतरा हो सकता है। लगभग 85 टीएससी के रोगियों को मिर्गी का दौरा पड़ता है और दवा के लिए दुर्दम्य विकसित हो सकता है। टीएससी के 60% से अधिक मरीज एंटीपाइलेप्टिक दवाओं, मिर्गी सर्जरी, किटोजेनिक आहार, या योनि उत्तेजना जैसे मानक उपचारों के माध्यम से दौरे को नियंत्रित नहीं कर सकते हैं। इसके विपरीत, टीएससी के बिना मिर्गी के 30-40% रोगी प्रतिरोधी हैं।

एपिडायोलेक्स / एपिडिओलेक्स सीबीडी अर्क का एक मौखिक, उच्च शुद्धता वाला तरल अर्क है। सीबीडी एक गैर-साइकोट्रोपिक घटक है जो भांग के पौधे से प्राप्त होता है और तंत्रिका तंत्र पर कई औषधीय प्रभाव पड़ता है। बड़ी संख्या में अध्ययनों से पता चला है कि सीबीडी में स्पष्ट एंटीपीलेप्टिक और एंटीकॉन्वेलेंट गतिविधियां हैं, और मौजूदा एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तुलना में कम दुष्प्रभाव हैं।

एपिडायोक्स / एपिडिओलेक्स मिर्गी के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप द्वारा अनुमोदित पहली संयंत्र-व्युत्पन्न कैनाबिनोइड दवा है, और यह पहली नई एंटीपीलेप्टिक दवा (एईडी) भी है। संयुक्त राज्य में, एपिडिओलेक्स को जून 2018 में अनुमोदित किया गया था। यूरोपीय संघ में, एपिडायोलेक्स को जून 2019 में मंजूरी दी गई थी। दवा 0010010 # 39 के व्यावसायिक संभावनाओं के बारे में उद्योग बहुत आशावादी है। क्लेरिनेट ने पहले भविष्यवाणी की है कि 2022 में बिक्री $ 1 2 बिलियन तक पहुंच जाएगी।

वर्तमान में, GW फार्मास्यूटिकल्स TSC और Rett सिंड्रोम सहित अन्य दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए एपिडिओलेक्स / एपिडायोलेक्स विकसित कर रहा है। GW ने Sativex (nabiximols) लॉन्च किया है, जो दुनिया का पहला प्लांट-व्युत्पन्न कैनबिनोइड प्रिस्क्रिप्शन ड्रग है, जिसे मल्टीपल स्केलेरोसिस में स्पास्टिकिटी के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर कई लोगों द्वारा अनुमोदित किया गया है; एफडीए की मंजूरी लेनी है। कंपनी 0010010 # 39; एस पाइपलाइन में कैनाबिनोइड उम्मीदवारों की एक श्रृंखला है, जिसमें मिर्गी, आत्मकेंद्रित, ग्लियोब्लास्टोमा और सिज़ोफ्रेनिया के उपचार के लिए यौगिक शामिल हैं।