GlaxoSmithKline Blenrep को यूरोपीय संघ द्वारा अपक्षय / दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी

GlaxoSmithKline (GSK) ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (EC) ने ब्लेनरेप (belantamab mafodotin, GSK2857916) को सशर्त रूप से मंजूरी दे दी है, जो कि बी सेल परिपक्वता प्रतिजन (BCMA) को लक्षित करने वाली एक एंटीबॉडी ड्रग संयुग्म (ADC) है जो संकेत हैं: एक मोनोथेरापी के रूप में: इसका उपयोग कम से कम 4 प्रकार के उपचारों के लिए किया जाता है, और यह रोग कम से कम एक प्रोटेक्टिव अवरोधक / एक इम्युनोमोड्यूलेटर / एक CD38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए दुर्दम्य होता है, वयस्क रोगियों में कई मायलोमा (R / R MM) अपवर्तित या अपवर्तक हैं। अंतिम उपचार में प्रगति।

इस साल अगस्त की शुरुआत में, ब्लेंरेप ने प्राथमिकता की समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से यूएस एफडीए से त्वरित अनुमोदन प्राप्त किया, जैसा कि ऊपर दिए गए संकेत हैं। ट्यूमर प्रतिक्रिया दर डेटा के अनुसार, इस संकेत को एक त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के माध्यम से अनुमोदित किया गया था। इस संकेत के लिए निरंतर अनुमोदन पुष्टिकरण परीक्षणों में नैदानिक ​​लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर करेगा।

उल्लेखनीय है कि ब्लेनरेप दुनिया में स्वीकृत पहला BCMA लक्षित चिकित्सा है। यह एक प्रथम श्रेणी का मानवकृत एंटी-बीसीएमए थेरेपी है, जो उन लोगों के लिए उपयुक्त है जो देखभाल के मौजूदा मानक प्राप्त करते हैं लेकिन प्रगति की है। रोगियों के। Blenrep बीसीएमए को लक्षित करने के लिए कार्रवाई के कई तंत्रों का उपयोग करता है, एक कोशिका की सतह प्रोटीन जो प्लाज्मा सेल अस्तित्व में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और कई मायलोमा कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है।

यद्यपि नैदानिक ​​उपचार में प्रगति हुई है, मल्टीपल मायलोमा (एमएम) अभी भी एक लाइलाज और विनाशकारी बीमारी है। मरीजों को चक्रीय उपचार का सामना करना जारी रहता है, और प्रत्येक पुनरावृत्ति रोग का कारण बन जाएगी।

ब्लेनरेप दुनिया की पहली अनुमोदित एंटी-बीसीएमए जीजी की दुनिया की पहली&है। इसमें कार्रवाई का एक नया तंत्र है और एक नई उपचार पद्धति का प्रतिनिधित्व करता है। जब मरीज अन्य मानक उपचारों का जवाब देना बंद कर देते हैं, तो वे ब्लेनरेप उपचार की ओर रुख कर सकते हैं। दवा में संभावित रूप से सीमित अपवर्तक या दुर्दम्य मायलोमा वाले रोगियों के लिए नैदानिक ​​उपचार की वर्तमान पसंद है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, ब्लेनरेप को क्रमशः ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) और प्राथमिकता ड्रग पदनाम (PRIME) से सम्मानित किया गया था, और बीटीडी और PRIME से सम्मानित होने वाली पहली BCMA लक्षित तैयारी थी।

डॉ। हैल बैरोन, चीफ साइंटिफिक ऑफिसर और R& D, GlaxoSmithKline के अध्यक्ष, ने कहा, GG; ब्लेंरेप की मंजूरी यूरोपीय रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण कदम है, जहां हर साल लगभग 50,000 से अधिक मायलोमा मामलों का निदान किया जाता है। दुर्भाग्य से, ये रोगी उनमें से ज्यादातर मौजूदा उपचारों का जवाब देना या बंद कर देंगे, इसलिए मुझे बहुत खुशी है कि आज की खबर सीमित स्वीकृत बीसीएमए चिकित्सा प्राप्त करने के लिए सीमित उपचार के विकल्प वाले रोगियों को सक्षम करेगी। जीजी उद्धरण;

यह अनुमोदन 13 महीने के अनुवर्ती डेटा सहित महत्वपूर्ण डीआरईआरएम -2 अध्ययन के डेटा पर आधारित है। यह एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, टू-आर्म फेज II स्टडी है, जिसमें पहले से अधिक इलाज वाले (भारी प्रिटेड) आर / आर एमएम के साथ कुल 196 रोगियों का नामांकन किया गया है। इन रोगियों ने वर्तमान मानक उपचार प्राप्त करने के बावजूद, अपनी स्थिति को खराब कर लिया है और पहले प्राप्त किया है उपचार के विकल्पों की औसत संख्या 7 है, जो इम्यूनोमॉड्यूलेटरी ड्रग्स और प्रोटियाज़ इनहिबिटर के लिए दुर्दम्य हैं, और एंटी-सीडी 38 एंटीबॉडी के लिए दुर्दम्य और / या असहिष्णु हैं। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से दो समूहों में विभाजित किया गया और प्रत्येक तीन सप्ताह (Q3W) में एक बार 2.5 मिलीग्राम / किग्रा या 3.4 मिलीग्राम / किग्रा पर ब्लेनरेप प्राप्त किया गया।

शोध के आंकड़ों से पता चला है कि ब्लेनरेप 2.5mg / kg Q3W मोनोथेरेपी की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) 32% थी, प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DoR) 11 महीने थी, और मंझला समग्र अस्तित्व (OS) 13.7 महीने था। सुरक्षा और सहनशीलता पहले की रिपोर्ट किए गए ब्लेनरेप डेटा के अनुरूप हैं। 2.5 मिलीग्राम / किग्रा समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (%20%) कॉर्नियल घाव / माइक्रोकैस्टिक उपकला परिवर्तन (एमईसी; 71%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (38%), एनीमिया (27%), और धुंधली दृष्टि घटनाएं (25%) थीं। ), मिचली (25%), बुखार (23%), ऊंचा एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) (21%), जलसेक संबंधी प्रतिक्रियाएं (21%), लिम्फोपेनिया (20%)।

आर / आर एमएम वाले रोगियों के लिए जो वर्तमान में उपलब्ध मानक देखभाल उपचार प्राप्त कर रहे हैं, लेकिन जिनकी बीमारी अभी भी बढ़ रही है, उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं और रोग का निदान खराब है। DREAMM-2 अध्ययन के नवीनतम अनुवर्ती परिणाम ब्लेंरेप की क्षमता को और अधिक साबित करते हैं। बाजार पर दवा की स्वीकृति इन रोगियों को एक महत्वपूर्ण नए उपचार का विकल्प प्रदान करेगी और प्रमुख असमत चिकित्सा आवश्यकताओं को हल करने में मदद करेगी।

कार्रवाई की belantamab mafodotin तंत्र

DREAMM नैदानिक ​​विकास परियोजना में कुल 10 नैदानिक ​​अध्ययन (DREAMM-1 से DREAMM-10) शामिल हैं, और एक चिकित्सा के रूप में ब्लेनरेप की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहा है और पहली पंक्ति, दूसरी पंक्ति और बहु-पंक्ति के लिए एक संयोजन चिकित्सा है। एमएम का इलाज। पहले मानव नैदानिक ​​अध्ययन DREAMM-1 से पहले से प्रकाशित अद्यतन डेटा से पता चला है कि बीसीएमए-पॉजिटिव आर / आर एमएम रोगियों के बीच, ब्लेनरेप उपचार की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 60% तक पहुंच गई।

अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी (ASCO) की वार्षिक बैठक इस साल मई के अंत में आयोजित की गई थी, GSK ने DREAMM-6 अध्ययन के आंकड़ों की भी घोषणा की। अध्ययन आर / आर एम एम रोगियों में किया गया था जो एक या अधिक उपचारों के लिए दुर्दम्य थे या जो उपचार के बाद विघटित हो गए थे, और ब्लेनट्रेप (2.5 मिलीग्राम / किग्रा, क्यू 3 डब्ल्यू) की प्रभावकारिता की जांच की थी, जो कि बोरोटोमी / डेक्सामेथासोन (बोरडेक्स) और सुरक्षा के साथ संयुक्त थी। ।

प्रारंभिक परिणामों से पता चला कि ब्लेनरेप की समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) बोरडेक्स (बी-वीडी) उपचार के साथ 78% (n=14/18; 95% सीआई: 52.4-93.6) तक पहुंच गई, और 50% एक बहुत अच्छा आंशिक था; प्रतिक्रिया (VGPR), 28% आंशिक छूट (PR) है। नैदानिक ​​लाभ (न्यूनतम छूट या बेहतर) पाने वाले रोगियों का अनुपात 83% (95% सीआई: 58.6-96.4) था। 18.2 सप्ताह के मध्य उपचार में, माध्य DoR अभी तक नहीं पहुंचा था। ग्रेड 3 या उससे ऊपर की प्रतिकूल घटनाओं में कॉर्निया रोग (एमईसी; 56%) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (61%) शामिल थे। कोई ग्रेड 4 एमईसी के मामले नहीं हैं। ये प्रारंभिक परिणाम कई मायलोमा वाले प्रारंभिक चरण के रोगियों में ब्लेनरेप संयोजन चिकित्सा की क्षमता की पुष्टि करते हैं

लक्ष्य के रूप में बीसीएमए के साथ अनुसंधान के तहत एमएम इम्यूनोथेरेपी (स्रोत साहित्य-पीएमआईडी: 31277554)

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) गैर-हॉजकिन जीजी के लिंफोमा के बाद दूसरा सबसे आम हेमेटोलॉजिकल दुर्दमता है। हाल के वर्षों में, कीमोथेरेपी, प्रोटियाज़ोम इन्हिबिटर, इम्युनोमोड्यूलेटर थैलिडोमाइड डेरिवेटिव और सीडी 38 टारगेटिंग एंटीबॉडीज में बहुत प्रगति के बावजूद, लगभग सभी रोगी अंततः बच जाएंगे। इसलिए, नए उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है। एमएम बाजार 2017 में 14 बिलियन अमेरिकी डॉलर के करीब था और 2027 में लगभग यूएस डॉलर 29 बिलियन तक पहुंचने की उम्मीद है।

बीसीएमए एक अत्यंत महत्वपूर्ण बी सेल बायोमार्कर है, जो व्यापक रूप से एमएम कोशिकाओं की सतह पर मौजूद है। हाल के वर्षों में, यह एमएम और अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों के लिए एक बहुत ही लोकप्रिय इम्यूनोथेरेपी लक्ष्य बन गया है। वर्तमान में, बीसीएमए के लिए 20 से अधिक प्रकार के इम्युनोथेरापी विकसित किए गए हैं, जो मुख्य रूप से तीन श्रेणियों में विभाजित हैं: काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी सेल थेरेपी (कार-टी, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्वीब / ब्लूबर्ड बायो, नोवार्टिस के प्रतिनिधि), द्विसंयोजक एंटीबॉडी ( BsAb, जिसे Amgen द्वारा दर्शाया गया है), एंटीबॉडी ड्रग संयुग्म (ADC, GlaxoSmithKline द्वारा दर्शाया गया है)।

ब्लेनरेप एक नया मानवीकृत एफसी-संशोधित एंटी-बीसीएमए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और साइटोटॉक्सिक एजेंट एमएमएएफ (मोनोमेथाइल ऑरिस्टैटिन-एफ) एक गैर-क्लीवेबल लिंकर के माध्यम से संयुग्मित है (ड्रग लिंकिंग तकनीक सिएटल जेनेटिक्स से लाइसेंस प्राप्त है) एडीसी ड्रग्स। ब्लेनरेप बीसीएमए को एमएम कोशिकाओं की सतह पर लक्षित करने के लिए एंटी-बीसीएमए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करता है, जिसे तब एमएम कोशिकाओं द्वारा तेजी से आंतरिक किया जाता है, लाइसोसोम में नीचा और एक भूमिका निभाने के लिए एमएम कोशिकाओं में अभेद्य एमएमएएफ जारी करता है। एमएमएएफ एक माइटोसिस अवरोधक है, एक एंटी-ट्यूबुलिन यौगिक है, जो सूक्ष्मनलिकाश बहुलकीकरण को अवरुद्ध करके कोशिका विभाजन को बाधित कर सकता है, जी / एम चरण में ट्यूमर कोशिकाओं को रोक सकता है और कैसपेस -3 आश्रित एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है। इसके अलावा, ब्लेनरेप एनके सेल-मध्यस्थता एडीसीसी (एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता साइटोटोक्सिसिटी) और मैक्रोफेज-मध्यस्थता एडीसीपी (एंटीबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थता फेगोसिटोसिस) को प्रेरित कर सकता है।

ब्लेनरेप कई प्रकार के साइटोटोक्सिक तंत्र के माध्यम से एमएम कोशिकाओं पर चुनिंदा कार्य करता है, और इस प्रकार के कैंसर के लिए एक आशाजनक अगली पीढ़ी का इम्यूनोथेरेपी विकल्प प्रदान करेगा। वर्तमान में, ब्लेंक्रेप को अन्य रोगियों के लिए विकसित किया जा रहा है, जिसमें उन्नत हेमटोलॉजिकल विकृतियों के साथ बीसीएमए व्यक्त किया गया है।