नोवार्टिस का पहला पूरक कारक बी अवरोध करनेवाला LNP023 पैरोक्सिस्मल नोक्टेर्नल हीमोग्लोबिन्यूरिया (PNH) का इलाज करने के लिए मजबूत प्रभावकारिता दिखाता है!

नोवार्टिस ने हाल ही में यूरोपियन एसोसिएशन फ़ॉर ब्लड एंड मैरो ट्रांसप्लांटेशन (EBMT) की ऑनलाइन वार्षिक बैठक में 2020 में paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) के उपचार के लिए LNP023 के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​अध्ययन (NCT03439839) से नए डेटा की घोषणा की है। LNP023 एक पहला है। -इन-क्लास मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, पूरक कारक बी (एफबी) अवरोधक। पीएनएच एक दुर्लभ जीवन-धमकाने वाला रक्त रोग है, जो पूरक-संचालित हेमोलिसिस, घनास्त्रता और बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह की विशेषता है, जो दुर्बल करने वाले लक्षणों के लिए अग्रणी है, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित कर सकता है।

बैठक में घोषित परिणामों से पता चला है कि पूरक C5 अवरोध करनेवाला सोलिरिस (eculizumab) उपचार प्राप्त करने के बावजूद, लेकिन अभी भी सक्रिय हेमोलिसिस, एनीमिया, और PNH रोगियों में लाल रक्त कोशिका आधान, LNP023 Soliris के लिए चिकित्सा पर एक ऐड-ऑन के रूप में hematological प्रतिक्रिया में काफी सुधार हुआ है हीमोग्लोबिन के स्तर में सुधार। सोलिरिस का उपयोग करना बंद करें और LNP023 का उपयोग एक मोनोथेरेपी के रूप में करना जारी रखें, 10 में से 7 रोगियों ने हीमोग्लोबिन के स्तर को बनाए रखा, रोग गतिविधि के बायोमार्कर खराब नहीं हुए, और सफलता हेमोलिसिस के कोई संकेत या लक्षण नहीं थे।

अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक ओस्पेडेल मोसाती और इटली के फेडेरिको II विश्वविद्यालय के फेडेरिको II विश्वविद्यालय में एक प्रोफेसर और हेमेटोलॉजी विभाग और बीएमटी के प्रमुख ने कहा: "यह अध्ययन बताता है कि मानक देखभाल एंटीकोम्प्लीफाइड दवाओं को प्राप्त करने के बावजूद, पीएनएच वाले मरीज जो अभी भी हैं एनीमिया और रक्त आधान पर निर्भर चीन में, मौखिक LNP023 उपचार रक्त आधान से बच सकते हैं और सार्थक नैदानिक ​​लाभ प्रदान कर सकते हैं। ये आंकड़े स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि LNP023 इस बीमारी के हेमोलिसिस तंत्र को नियंत्रित कर सकता है और पीएनएच के उपचार मोड को बदलने की क्षमता रखता है। जीजी उद्धरण;

जॉन ड्रै, ग्लोबल ड्रग डेवलपमेंट के प्रमुख और नोवार्टिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी ने कहा: जीजी उद्धरण; ये चरण II सकारात्मक परिणाम होनहार हैं और पीएनएच के लिए संभावित मोनोथेरेपी और देखभाल के मानक के रूप में मौखिक एलएनपी 023 के आगे मूल्यांकन का मार्ग प्रशस्त करते हैं। हम यहीं बने रहेंगे। LNP023 को तीन रोगों में विकसित करें, और पूरक प्रणाली से संबंधित अन्य बीमारियों की एक श्रृंखला में इसके आवेदन का पता लगाएं। जीजी उद्धरण;

LNP023 रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.com)

LNP023 एक प्रथम श्रेणी में, मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, पूरक कारक B (FB) अवरोधक है जो मानव पूरक कारक B को सीधे, विपरीत रूप से और उच्च आत्मीयता के साथ बांध सकता है। पूरक कारक बी मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के पूरक बाईपास का हिस्सा है। वर्तमान में, LNP023 PNH के उपचार के लिए नैदानिक ​​विकास में है और किडनी रोगों की एक किस्म है जो पूरक प्रणाली में शामिल हैं और गंभीर अनिश्चित आवश्यकताएं हैं, जिनमें IgA नेफ्रोपैथी भी शामिल है, 3 ग्लोमेरुलोपैथी (C3G), एटिपिकल हेमोलाइटिक यूरेमिक सिंड्रोम, मेम्ब्रेन नेफ्रोपैथी के पूरक हैं। ।

PNH में, LNP023 C5 टर्मिनल पाथवे के अपस्ट्रीम पर कार्य करता है, जो न केवल इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस को रोकता है, बल्कि अतिरिक्त हेमोलिसिस को भी रोकता है। आंतरिक पैथोफिज़ियोलॉजी को लक्षित करके, LNP023 को देखभाल के मौजूदा मानक पर चिकित्सीय लाभ हो सकता है। वर्तमान में, नोवार्टिस भी PNP रोगियों के लिए एक चिकित्सा के रूप में LNP023 का मूल्यांकन करने के लिए दूसरे चरण II अध्ययन (NCT03896152) का आयोजन कर रहा है, जिन्हें C5 अवरोधक (एंटी- C5 भोले) नहीं मिले हैं, और इस वर्ष के अंत में चरण III शुरू करने की योजना है। द स्टडी। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, LNH023 को PNH और C3G के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया।

सक्रियण कैस्केड-पीएनएच उपचार मॉड्यूलेशन लक्ष्य (साहित्य से चित्र: PMC6060635)

इस बैठक में घोषित द्वितीय चरण का अध्ययन (NCT03439839) एक बहु-केंद्र, ओपन-लेबल, अनुक्रमिक 2-कोहर्ट परीक्षण है, जिसका उद्देश्य C5 पूरक अवरोधक सोलिरिस (इकुलिज़ुमब) के उपचार पर LNP023 के प्रभाव का मूल्यांकन करना है, लेकिन अभी भी सक्रिय है हेमोलिसिस और लाल रक्त कोशिका आधान के साथ पीएनएच रोगियों में सुरक्षा, प्रभावकारिता, सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक्स / फार्माकोडायनामिक्स की आवश्यकता होती है (कोहर्ट 1: n=10)। अध्ययन का मुख्य उद्देश्य 13 वें सप्ताह में हेमोलिसिस को कम करने पर एलएनपी023 को मानक देखभाल (सोलिरिस) उपचार में जोड़ने के प्रभाव का मूल्यांकन करना था। इस अध्ययन में, LNP023 उपचार के 13 सप्ताह के बाद, मरीज एक दीर्घकालिक अध्ययन विस्तार अवधि में प्रवेश कर सकते हैं, जिसमें अन्वेषक जीजी के फैसले के आधार पर सोलिरिस उपचार को संशोधित करने या रोकने की संभावना शामिल है।

बैठक में जारी किए गए आंकड़ों से पता चला कि पीएनएच रोगियों में जो सोलिरिस उपचार प्राप्त करने के बावजूद अभी भी सक्रिय हेमोलिसिस थे, एलएनपी 023 उपचार ने रोग संबंधी गतिविधि के हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया और बायोमार्कर में सुधार किया। LNP023 को सोलिरिस उपचार में शामिल करने से लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच, इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस का एक बायोमार्कर) और हीमोग्लोबिन (एचबी) में महत्वपूर्ण सुधार हुआ।

अकेले सोलिरिस के आधारभूत मूल्य की तुलना में, LNP023 ने Hb का स्तर 2.87 g / dL (p< 0.001)="" बढ़ा="" दिया।="" 2="" रोगियों="" को="" छोड़कर,="" शेष="" रोगियों="" (80%)="" ने="" रक्त="" आधान="" के="" बिना="" एचबी="" स्तर="" 2="" जी="" डीएल="" प्राप्त="" किया।="" lnp023="" उपचार="" से="" पहले,="" सभी="" रोगियों="" को="" लाल="" रक्त="" कोशिका="" आधान="" की="" आवश्यकता="" होती="">

अब तक, कम से कम 6 महीने के अतिरिक्त उपचार के बाद स्थिर LNP023 के साथ, अन्वेषक जीजी के फैसले के अनुसार, 7 रोगियों (70%) ने सोलिरिस का उपयोग करना बंद कर दिया है और एक उपचार के रूप में LNP023 का उपयोग करना जारी रखते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, LNP023 मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले सभी रोगियों के हीमोग्लोबिन (एचबी) स्तर अपरिवर्तित रहे, रोग गतिविधि के बायोमार्कर नहीं बदले, और सफलता हेमोलिसिस के कोई संकेत या लक्षण नहीं थे।

LNP023 ने गंभीर उपचार-संबंधी संक्रमण या थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं के बिना, अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता भी दिखाई। प्रदान किए गए डेटा के लिए कट-ऑफ की तारीख के बाद, अध्ययन की शुरुआत में गंभीर लिम्फोपेनिया वाले एक प्रतिभागी ने लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग की गंभीर प्रतिकूल घटना (एई) के कारण उपचार बंद कर दिया था। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं सिरदर्द, अनिद्रा, राइनाइटिस और rhinorrhea थीं।