अराजक जैविक घड़ी को कैसे बचाया जाए? वैज्ञानिक संभावित दवाओं की पहचान करते हैं

इंटरनेशनल फ्लाइट्स जो टाइम ज़ोन पार करती हैं, उन्हें रात की लड़ाई को अंजाम देने के काम की ज़रूरत होती है, और बिस्तर से पहले फोन पर चिंताजनक खबरें सामने आती हैं ... रात में लोगों को रखने के लिए जीवन में बहुत सारे कारण होते हैं। नींद जीजी # 39 हो सकती है, सो नहीं सकते, जागने वाली जीजी # 39 हो सकती है, उठो, अराजक सर्कैडियन घड़ी न केवल थकावट है, बल्कि चयापचय और प्रतिरक्षा जैसे कई पहलुओं को भी प्रभावित कर सकती है। , जो आसानी से अवसाद, मोटापा या मधुमेह जैसे प्रतिकूल परिणामों का कारण बन सकता है।

मस्तिष्क द्वारा स्रावित मेलाटोनिन एक हार्मोन है जो सर्कैडियन लय से निकटता से संबंधित है। सामान्य परिस्थितियों में, जैसे ही रात आती है, वातावरण में हल्के और काले परिवर्तनों और शरीर में जैविक लय की धारणा के कारण, मस्तिष्क में मेलाटोनिन का स्राव धीरे-धीरे बढ़ेगा, हाइपोथैलेमस में मेलाटोनिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, ताकि शारीरिक फ़ंक्शन और व्यवहार और सिंक्रोनाइज़्ड लाइट और डार्क बदलाव हमें सो जाने में मदद करते हैं।

इस वजह से, मेलाटोनिन रिसेप्टर्स को शोधकर्ताओं द्वारा सर्कैडियन लय को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण लक्ष्य माना जाता है। वैज्ञानिकों ने दवाओं को विकसित करने की उम्मीद की है जो संवेदनशील रूप से और विशेष रूप से मेलाटोनिन रिसेप्टर्स पर जीजी उद्धरण के लिए कार्य करते हैं, शरीर की घड़ी जीजी उद्धरण को सही करते हैं; नींद की बीमारी वाले रोगियों के लिए।

हाल ही में, शीर्ष शैक्षणिक पत्रिका नेचर द्वारा प्रकाशित एक नए अध्ययन ने हमें इस लक्ष्य की ओर एक बड़ा कदम उठाया है। शोधकर्ताओं ने सक्रिय यौगिकों के पहले बैच का चयन करने के लिए कंप्यूटर वर्चुअल स्क्रीनिंग तकनीक का उपयोग किया जो प्राकृतिक मेलाटोनिन के प्रभावों का अनुकरण या ऑफसेट करने के लिए यौगिकों की एक विशाल लाइब्रेरी से उच्च चयनात्मकता के साथ मेलाटोनिन रिसेप्टर एमटी 1 को बांध सकता है। जीजी उद्धरण के प्रारंभिक परीक्षण के बाद; पशु मॉडल, वे चूहों की सर्कैडियन घड़ी को टॉगल करने में सक्षम थे।

पिछले वर्ष के वसंत में, जीजी उद्धरण; प्रकृति जीजी उद्धरण; एक ही समय में दो पत्रों को प्रकाशित किया, पहली बार दो मानव मेलाटोनिन रिसेप्टर्स एमटी 1 और एमटी 2 की तीन आयामी संरचना का खुलासा करते हुए। इस जानकारी ने दवा के अणुओं के बाद के डिजाइन के लिए एक महत्वपूर्ण नींव रखी।

इस अध्ययन में, मेलाटोनिन रिसेप्टर एमटी {{{4 4}}}} के तीन आयामी संरचना का उपयोग करके एक जीजी उद्धरण के रूप में, टेम्पलेट जीजी उद्धरण ;, प्रोफेसर ब्रायन शोएचेत, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) में एक दवा रसायनज्ञ; ), और सहयोगियों ने रिसेप्टर्स के लिए छोटे अणुओं के बंधन की भविष्यवाणी करने के लिए डॉक के लिए आभासी अणुओं का उपयोग किया। कॉन्सेप्शन 150 मिलियन जीजी से अधिक की लाइब्रेरी से; ऑन-डिमांड जीजी उद्धरण; यौगिक, चयनित लिगैंड अणु उपन्यास संरचना के साथ जो एमटी 1 से जुड़ सकते हैं।

इसके बाद, शोधकर्ताओं ने सफलतापूर्वक परीक्षण के लिए उच्च पूर्वानुमान वाले इन उम्मीदवारों के 38 को सफलतापूर्वक संश्लेषित किया। चैपल हिल (यूएनसी) में उत्तरी कैरोलिना विश्वविद्यालय के प्रोफेसर ब्रायन रोथ के नेतृत्व में अनुसंधान दल ने फार्माकोलॉजी और ड्रग जैसी गुणों का विश्लेषण किया और अंत में पाया कि अतीत में प्रकृति में नहीं देखे गए दो नए अणु लोगों के साथ बातचीत कर सकते हैं। । या माउस' s MT 1 रिसेप्टर उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है और मेलाटोनिन के विपरीत एक सेलुलर प्रतिक्रिया पैदा करता है।

बफ़ेलो विश्वविद्यालय के प्रोफेसर मार्गारीटा एल। डोबोकोविच और उसके बाद सर्कैडियन लय को विनियमित करने पर दो नए अणुओं के प्रभावों का परीक्षण करने के लिए चूहों में प्रयोग किए। शोधकर्ताओं ने जीजी को रात बनाने के लिए पर्यावरण में प्रकाश और अंधेरे चक्र को समायोजित किया, रात का जीजी उद्धरण; अचानक अग्रिम, और चूहों मानव जेट अंतराल के समान एक राज्य में थे। इस समय, उन्होंने पाया कि ये नए यौगिक जीजी उद्धरण की अनुमति दे सकते हैं; चूहे लंबे समय तक धीरे-धीरे नए प्रकाश चक्र को अपनाते हैं।

हैरानी की बात है, जब चूहों को लगातार अंधेरे में रखा गया था, ये दो अणु मेलाटोनिन की नकल कर सकते हैं, चूहों को जीजी उद्धरण की मदद कर सकते हैं, जीजी उद्धरण रीसेट कर सकते हैं; प्रकाश संकेतों के बिना जैविक घड़ी। प्रोफेसर डबोकोविच ने समझाया: जीजी उद्धरण; ऐसे लोगों के लिए जो प्रकाश और छाया के प्राकृतिक विकल्प को महसूस नहीं करते हैं, जैसे कि अंधे लोग, श्रमिकों को स्थानांतरित करना या पनडुब्बी और ध्रुवीय क्षेत्रों जैसे विशेष वातावरण में काम करने वाले लोग, इससे उन्हें अपनी लाली को बहाल करने में मदद मिल सकती है {{ 0}} दिन में एक घंटा।

वैज्ञानिक अधिक संभावित दवा अणुओं की पहचान करना जारी रखेंगे और समझेंगे कि वे मेलाटोनिन रिसेप्टर्स पर कैसे कार्य करते हैं और सर्कैडियन घड़ी को विनियमित करते हैं, ताकि हमारे पास सर्कैडियन लय गड़बड़ी के कारण होने वाली समस्याओं से बचने के लिए अधिक विकल्प हों।