जॉनसन जीजी जॉनसन ने एर्लेड (अपालुटामाइड) को छोड़ दिया + ज़ीटिगा (एबीरेटेरोन एसीटेट) + प्रेडनिसोन ट्रिपल प्रोग्राम पर्यवेक्षण अनुप्रयोग!

जॉनसन जीजी amp; जॉनसन (जेएनजे) जीजी #39; के जेनसेन फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि वह चरण 3 एसीआईएस अध्ययन के आधार पर नियामक अनुप्रयोगों की तलाश नहीं करेगा। अध्ययन मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एमसीआरपीसी) के रोगियों में आयोजित किया गया था, जिन्होंने पहले कीमोथेरेपी (कीमोथेरेपी-बेवकूफ) प्राप्त नहीं किया था और एण्ड्रोजन अभाव चिकित्सा (एडीटी) प्राप्त कर रहे थे, और ज़ीटिगा के संयोजन में एर्लेडा (सामान्य नाम: अपलुटामाइड) का मूल्यांकन किया था। (सामान्य नाम: अबीरटेरोन एसीटेट) और प्रेडनिसोन (प्रेडनिसोन) प्रभावकारिता और सुरक्षा।

फरवरी 2021 में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी सिम्पोजियम ऑन यूरोजेनिटल कैंसर (ASCO-GU 2021) में जारी किए गए आंकड़ों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसबो + Zytiga + प्रेडनिसोन उपचार समूह की तुलना में ( नियंत्रण समूह) Erleada+Zytiga+prednisone उपचार समूह (संयोजन समूह) में, रेडियोलॉजिकल प्रगति मुक्त अस्तित्व (rPFS) में काफी सुधार हुआ था, और रेडियोलॉजिकल प्रगति या मृत्यु का जोखिम 31% कम हो गया था। . हालांकि, नियंत्रण समूह की तुलना में, संयोजन समूह ने प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर महत्वपूर्ण लाभ नहीं दिखाया, जिसमें समग्र अस्तित्व (ओएस) शामिल है।

जैनसेन रिसर्च एंड डेवलपमेंट में ठोस ट्यूमर के नैदानिक ​​विकास के उपाध्यक्ष डॉ किरण पटेल ने कहा: "एसीआईएस अध्ययन के सुरक्षा परिणाम पिछले एर्लेडा, ज़ीटिगा +प्रेडनिसोन अध्ययनों के अनुरूप हैं, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं था देखे गए। अध्ययन ने PAM50 का भी परीक्षण किया। ल्यूमिनल प्रकार के रूप में वर्गीकृत रोगियों के उपसमूह और औसत या उच्च ट्यूमर एण्ड्रोजन रिसेप्टर गतिविधि (हार्मोन संवेदनशीलता की आणविक विशेषता) वाले रोगियों के उपसमूह ने मूल्यवान वैज्ञानिक परिणाम और अंतर्दृष्टि उत्पन्न की है, जो आगे के अध्ययन के योग्य हैं। ये डेटा हमारे भविष्य की परियोजनाओं के लिए महत्वपूर्ण मार्गदर्शक महत्व होगा, क्योंकि हम प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के लिए परिवर्तनकारी उपचार लाने के लिए अपने नेतृत्व और प्रतिबद्धता पर निर्माण करने की आशा करते हैं। जीजी उद्धरण;

ACIS एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन है जो ADT और कीमोथेरेपी-भोले mCRPC रोगियों को प्राप्त करने वाले 982 रोगियों में किया गया है। अध्ययन में, इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से Erleada+Zytiga+prednisone regimen (संयोजन समूह) या प्लेसबो+Zytiga+prednisone regimen (नियंत्रण समूह) प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु रेडियोलॉजिकल प्रगति-मुक्त अस्तित्व (rPFS) है, और द्वितीयक समापन बिंदुओं में समग्र अस्तित्व (OS), दीर्घकालिक ओपिओइड शुरू करने का समय, साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी शुरू करने का समय और दर्द की प्रगति का समय शामिल है।

एएससीओ-जीयू 2021 की बैठक में घोषित प्रारंभिक प्रभावकारिता विश्लेषण से पता चला है कि नियंत्रण समूह की तुलना में, संयुक्त समूह के औसत आरपीएफएस को 6 महीने (22.6 बनाम 16.6 महीने; एचआर=0.69 [95% सीआई: 0.58-0.83) तक बढ़ाया गया था। ; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001)। नेत्रहीन स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (बीआईसीआर) द्वारा मूल्यांकन की गई रेडियोलॉजिकल प्रगति या मृत्यु के लिए एचआर 0 था। 864 [95% सीआई: 0.718–1.040]। नियंत्रण समूह की तुलना में ५४.८ महीनों के औसत अनुवर्ती के नवीनतम विश्लेषण के अनुसार, संयोजन समूह में रेडियोलॉजिकल प्रगति या मृत्यु का जोखिम ३०% तक कम हो गया था (औसत rPFS: २४ महीने बनाम १६.६ महीने; एचआर=०.७०) [९५% सीआई: ०.६०-०.८३])। द्वितीयक समापन बिंदुओं के संदर्भ में (समग्र अस्तित्व [OS] सहित, साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी शुरू करने का समय, ओपिओइड का दीर्घकालिक उपयोग शुरू करने का समय, और दर्द की प्रगति का समय), संयोजन समूह और नियंत्रण समूह के बीच कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। .

संपूर्ण एसीआईएस अध्ययन आबादी एंड्रोजन रिसेप्टर (एआर) प्रतिरोध और संवेदनशीलता मार्करों के मामले में विषम है। पूर्व-निर्दिष्ट विश्लेषण के डेटा से पता चलता है कि आंत के मेटास्टेसिस, लुमेन प्रकार के PAM50 परीक्षण, और औसत या उच्च (हार्मोन संवेदनशीलता की आणविक विशेषताओं) की AR गतिविधि वाले रोगी Erleada+Zytiga+preny से हो सकते हैं पाइन संयोजन चिकित्सा के नैदानिक ​​लाभ रोगियों के इन उपसमूहों में rPFS और OS के परिणामों से प्रकट होते हैं।

सुरक्षा विश्लेषण Erleada' के पिछले शोध के अनुरूप है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया है। संयुक्त समूह के ६३.३% और नियंत्रण समूह के ५६.२% में प्रतिकूल घटनाएँ (TEAEs) थीं जो ग्रेड ३/४ उपचार के दौरान हुईं। ग्रेड 3/4 टीईएई जो संयोजन समूह और नियंत्रण समूह में अधिक बार होते हैं उनमें थकान (4.7% बनाम 3.9%), उच्च रक्तचाप (20.6% बनाम 12.5%), फॉल्स (3.3% बनाम 0.6%), और दाने (4.5%) शामिल हैं। बनाम 0.4%), हृदय रोग (9% बनाम 5.7%), फ्रैक्चर और ऑस्टियोपोरोसिस (4.1% बनाम 1.4%), और दौरे (0.2% बनाम 0%)। कैंसर उपचार-प्रोस्टेट कार्य मूल्यांकन (FACT-P Total) के अनुसार, संयोजन समूह और उपचार समूह के जीवन की गुणवत्ता तुलनीय है।

Zytiga (abiraterone acetate) एक मौखिक दवा है जिसे शरीर में abiraterone में बदल दिया जाता है, जो एक एंड्रोजन बायोसिंथेसिस अवरोधक है जो वृषण, अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रोस्टेट ट्यूमर के ऊतकों में CYP17 की मध्यस्थता वाले एण्ड्रोजन उत्पादन को रोकता है। एण्ड्रोजन प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित कर सकते हैं। Zytiga को अप्रैल 2011 में US FDA और सितंबर 2011 में यूरोपीय आयोग (EC) द्वारा मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (mCRPC) के रोगियों के उपचार के लिए प्रेडनिसोन के साथ संयुक्त रूप से अनुमोदित किया गया था। इसके अलावा, Zytiga को नवंबर 2017 में EC और फरवरी 2018 में FDA द्वारा उच्च जोखिम वाले मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (mCSPC) के रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। चूंकि इसे पहली बार 2011 में अनुमोदित किया गया था, इसलिए दुनिया भर के 100 से अधिक देशों में दवा को मंजूरी दी गई है, और दुनिया भर में 500,000 से अधिक रोगियों का Zytiga के साथ इलाज किया गया है।

चीन में, Zytiga (abiraterone acetate) को 2015 और 2018 में स्वीकृत किया गया था, और इलाज के लिए प्रेडनिसोन या प्रेडनिसोलोन के संयोजन में उपयोग किया जाता है: (1) मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (mCRPC); (2) नए निदान किए गए उच्च-जोखिम वाले मेटास्टेटिक एंडोक्राइन थेरेपी-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (एमएचएसपीसी), जिसमें एंडोक्राइन थेरेपी प्राप्त नहीं करना या अधिकतम 3 महीने तक एंडोक्राइन थेरेपी प्राप्त करना शामिल है।

Erleada (apalutamide) एण्ड्रोजन रिसेप्टर (AR) अवरोधकों की एक नई पीढ़ी है जो पुरुष हार्मोन (जैसे टेस्टोस्टेरोन हार्मोन) की गतिविधि को अवरुद्ध करने और रोग की प्रगति में देरी करने में मदद कर सकती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एर्लेडा को पहली बार फरवरी 2018 में एफडीए द्वारा मेटास्टेसिस के उच्च जोखिम वाले गैर-मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (एनएमसीआरपीसी) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था। यह अनुमोदन एर्लीडा को एनएमसीआरपीसी के उपचार के लिए विश्व की जीजी #39; की पहली दवा बनाता है। सितंबर 2019 में, FDA ने मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (mCSPC) के रोगियों के इलाज के लिए Erleada के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दी।

चीन में, Erleada (apalutamide) को मेटास्टेसिस के उच्च जोखिम वाले गैर-मेटास्टेटिक कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर (nmCRPC) वयस्क रोगियों के उपचार के लिए सितंबर 2019 में त्वरित अनुमोदन प्राप्त हुआ, और अगस्त 2020 में वयस्क रोगियों में मेटास्टेटिक रोग के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। एंडोक्राइन थेरेपी-सेंसिटिव प्रोस्टेट कैंसर (एमएचएसपीसी) के साथ। गौरतलब है कि इन दोनों संकेतों को प्राथमिकता समीक्षा योग्यता प्रदान की गई है।