जॉनसन एंड जॉनसन/AbbVie Imbruvica (ibrutinib) एकल एजेंट 7 साल के लिए पहली पंक्ति उपचार दीर्घकालिक अस्तित्व लाभ से पता चलता है!

जॉनसन एंड जॉनसन (जेएनजेएन) की सहायक कंपनी जानसेन फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में लक्षित कैंसर रोधी दवा इम्ब्रूविसा की घोषणा की(ibrutinib)क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) चरण 3 एनयूएलई-2 (पीसीवाईसी-1115/1116) के पहली पंक्ति के उपचार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावकारिता एंडपॉइंट प्रोग्रूशन-फ्री सर्वाइवल फेज 3 (पीएफएस) और समग्र अस्तित्व (ओएस) 7 वर्षों तक अनुवर्ती परिणाम देते हैं। यह बीटीके अवरोधकों के लिए अब तक का सबसे लंबा चरण 3 अनुवर्ती डेटा है, जो Ibruvica के दीर्घकालिक अस्तित्व लाभों को मजबूत करता है और सीएलएल सेक्स के उपचार में सुरक्षा की पुष्टि करता है।

इम्ब्रूविसा एक मौखिक बीटीके अवरोधक है, जो जॉनसन एंड जॉनसन और एबीबीवी द्वारा विकसित और व्यावसायीकरण है। चीन में, Imbruvica के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है: क्रोनिक लिंफोसाइटिक ल्यूकेमिया/छोटे लिंफोसाइटिक लिंफोमा (CLL/SLL), मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल), वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलाइनिया (WM) । प्रासंगिक जानकारी Xian Janssen फार्मास्यूटिकल्स की आधिकारिक वेबसाइट पर पाया जा सकता है ।

रीपेल-2 अध्ययन के 7 साल के परिणाम आगे पहली पंक्ति CLL में Imbruvica मोनोथेरेपी के दीर्घकालिक लाभों का समर्थन करते हैं । इसके डेटा की चौड़ाई और परिपक्वता इस मानक देखभाल चिकित्सा और प्रगति मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व पर इसके प्रभाव का समर्थन करने के लिए विकसित करने के लिए जारी है इस पहलू का सकारात्मक प्रभाव ।

प्रतिध्वनित-2 अध्ययन कोई 17p विलोपन उत्परिवर्तन (del17p) के साथ २६९ CLL रोगियों ≥६५ साल की उंर का मूल्यांकन किया । इन रोगियों को बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था और रोग प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता, या 12 पाठ्यक्रमों के लिए क्लोरैम्बुसिल उपचार प्राप्त करने तक Imbruvica उपचार प्राप्त करने के लिए जारी रखा ।

7 साल के अनुवर्ती के दौरान, Imbruvica मोनोथेरेपी निरंतर पीएफएस लाभ, रोग प्रगति या ९०% की जोखिम में कमी (मानव संसाधन = ०.१६०; ९५% CI: 0.111-0.230) दिखाया । 6.5 साल में, इम्ब्रूविसा उपचार समूह में औसत पीएफएस अभी तक नहीं पहुंचा था, 61% रोगी जीवित और रोग मुक्त थे, और क्लोरैम्बुसिल उपचार समूह में 9% थे। इम्ब्रूविसा उपचार का पीएफएस लाभ सभी उपसमूहों में देखा गया, जिसमें टीपी53 म्यूटेशन, अनम्यूटेटेड आईएचवी, या 11q विलोपन (एचआर = 0.091; 95%CI: 0.054-0.152) के साथ उच्च जोखिम वाले जीनोमिक विशेषताओं उपसमूह शामिल हैं।

इसके अलावा, 6.5 साल में, इम्ब्रूविसा उपचार समूह में 78% रोगी अभी भी जीवित थे। समय के साथ इम्ब्रूविका ट्रीटमेंट की कंप्लीट रिस्पांस रेट (सीआर) बढ़कर 34% हो गई। 7 साल तक की अनुवर्ती अवधि के दौरान, लगभग आधे रोगियों को Imbruvica उपचार प्राप्त करने के लिए जारी रखा ।

इम्ब्रूविसा मोनोथेरेपी लंबे समय तक अच्छी तरह से सहन की जाती है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं है। ग्रेड 3 या प्रतिकूल घटनाओं से ऊपर की लगातार घटना अभी भी कम है: उच्च रक्तचाप (5-6 वर्षों के दौरान: n=20; 6-7 साल: n=15) और अलिंद फिब्रिलेशन (5-6 वर्षों के दौरान: n=7; 6-7 वर्ष के दौरान: n=5)। इसके अलावा, 5-7 वर्षों के दौरान ग्रेड 3 या उससे अधिक का कोई बड़ा रक्तस्राव नहीं हुआ। 5-6 वर्षों के दौरान, प्रतिकूल घटनाओं के किसी भी ग्रेड विच्छेदन के लिए अग्रणी रोगियों के 3% में हुई (n = 2); 6-7 वर्षों के दौरान, इम्ब्रूविसा उपचार समूह में किसी भी रोगियों ने प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन का अनुभव नहीं किया।

इम्ब्रूविसा(ibrutinib)जॉनसन एंड जॉनसन की जानसेन बायोटेक्नोलॉजी कंपनी और एबीबीवी के फार्मासाइक्लिक्स द्वारा संयुक्त रूप से विकसित और व्यावसायीकरण, दुनिया का पहला अनुमोदित BTK अवरोधक है । Imbruvica BTK, जो कैंसर सेल प्रसार और मेटास्टेसिस के लिए आवश्यक है अवरुद्ध द्वारा एक कैंसर विरोधी प्रभाव निभाता है । BTK बी सेल रिसेप्टर सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स में एक प्रमुख सिग्नलिंग अणु है, और यह घातक बी कोशिकाओं और अन्य गंभीर दुर्बल रोगों के अस्तित्व और मेटास्टेसिस में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Imbruvica संकेत रास्ते है कि अनियंत्रित प्रसार और बी कोशिकाओं के प्रसार मध्यस्थता, मारने और कैंसर की कोशिकाओं की संख्या को कम करने में मदद, और कैंसर की प्रगति में देरी ब्लॉक कर सकते हैं । नैदानिक परीक्षणों में, एकल दवा और संयोजन उपचारों ने हेमेटोलॉजिकल घातक की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ मजबूत उपचारात्मक प्रभाव दिखाया है।

चूंकि इसे नवंबर 2013 में विपणन के लिए मंजूरी दी गई थी, Imbruvica 5 बी सेल रक्त कैंसर और पुरानी भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (cGVHD) सहित 6 रोगों की कुल में 11 अमेरिकी एफडीए मंजूरी प्राप्त की है: के साथ या 17p हटाने म्यूटेशन (Del17p) के बिना) क्रोनिक लिम्फोसिटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (एसएलएल) के साथ या बिना 17p विलोपन उत्परिवर्तन (del17p), वाल्डेनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनिया (WM) , पहले मेंटल सेल लिंफोमा ट्यूमर (एमसीएल), सीमांत क्षेत्र लिंफोमा (MZL) है कि प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है और प्राप्त हुआ है कम से एक विरोधी CD20 चिकित्सा, और पुरानी भ्रष्टाचार बनाम मेजबान रोग (cGVHD) है कि एक या एक से अधिक चिकित्सा प्रणालीगत विफल रहा है ।

चीन में इम्ब्रूविसा(ibrutinib)अगस्त 2017 में उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में अनुमोदित किया गया था: (1) क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया/छोटे लिम्फोसाइटिक लिंफोमा (सीएलएल/एलएल) रोगियों; (2) मेंटल सेल लिंफोमा (एमसीएल) के मरीज जिन्हें पूर्व में कम से कम एक इलाज मिला है। नवंबर 2018 में, इम्ब्रूविसा को नए संकेतों के लिए मंजूरी दी गई थी: (1) मोनोथेरेपी के रूप में, इसका उपयोग वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनेमिया (डब्ल्यूएम) के रोगियों के लिए किया जाता है जिन्हें अतीत में कम से कम एक उपचार प्राप्त हुआ है, या ऐसे रोगी जो डब्ल्यूएम रोगियों के उपचार के लिए रिटोसिमब के साथ संयुक्त रूप से केमोइममुनोथेरेपी (2) के लिए उपयुक्त नहीं हैं। 2018 चिकित्सा बीमा वार्ता में, इम्ब्रूविसा ने पर्याप्त मूल्य कटौती के माध्यम से चिकित्सा बीमा सूची में सफलतापूर्वक प्रवेश किया।

वर्तमान में, AbbVie और जॉनसन एंड जॉनसन एक विशाल Imbruvica नैदानिक ट्यूमर विकास परियोजना को आगे बढ़ा रहे हैं । दोनों पक्षों द्वारा जारी वार्षिक रिपोर्ट के अनुसार, २०२० में Imbruvica की वैश्विक बिक्री ९,४४२,०,० अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई । कुछ विश्लेषकों का अनुमान है कि Imbruvica की बिक्री 2025 में 11.9 अरब डॉलर तक पहुंच जाएगी।