Sanofi की ओरल SERD ड्रग एम्सीनस्ट्रेंट को Ibrance (palbociclib) के साथ मिलाकर ER+/HER2- स्तन कैंसर के उपचार में एक मजबूत प्रभाव पड़ता है!

सनोफी ने हाल ही में ओपन-लेबल फेज 1 AMEERA-1 अध्ययन से डेटा की घोषणा की, जिसमें स्तन कैंसर के उपचार में ओरल सेलेक्टिव एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडेंट (SERD) एमसीनस्ट्रेंट का मूल्यांकन किया गया था। एक पूल किए गए विश्लेषण में, लक्षित एंटीकैंसर दवा CDK4/6 अवरोधक इब्रान्स (सामान्य नाम: palbociclib) के साथ संयुक्त एमसेनस्ट्रेंट एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ER +) / ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 नेगेटिव (HER2-) मेटास्टेटिक स्तन कैंसर था। (एमबीसी) ने पोस्टमेनोपॉज़ल महिला रोगियों में ट्यूमर-विरोधी गतिविधि को प्रोत्साहित किया: उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ३४% थी, नैदानिक ​​​​लाभ दर (सीबीआर) ७४% थी, और समग्र सुरक्षा अच्छी थी।

Amcenestrant एक मौखिक SERD है जो एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ER) का विरोध और अवक्रमण कर सकता है, जिससे ER सिग्नलिंग मार्ग बाधित होता है। वर्तमान में, एम्सीनस्ट्रेंट विकसित किया जा रहा है: ईआर+/HER2-MBC के लिए दूसरी-पंक्ति या तीसरी-पंक्ति मोनोथेरेपी के रूप में, ER+/HER2-MBC के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए palbociclib के साथ संयुक्त, प्रारंभिक स्तन कैंसर का सहायक उपचार, और ER+MBC के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए palbociclib के साथ संयुक्त।

मेटास्टेटिक स्तन कैंसर (एमबीसी) स्तन कैंसर को संदर्भित करता है जो स्तन से शरीर के दूसरे हिस्से में फैल गया है, जैसे कि यकृत, मस्तिष्क, हड्डियों या फेफड़े। एमबीसी को स्टेज IV भी कहा जाता है और यह स्तन कैंसर का सबसे उन्नत चरण है। 3 में से लगभग 2 स्तन कैंसर के मामले हार्मोन रिसेप्टर पॉजिटिव (HR+) हैं, जिसका अर्थ है कि कैंसर को एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन द्वारा बढ़ावा दिया जाता है। एचआर + स्तन कैंसर को एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) और/या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर पॉजिटिव (पीआर +) में विभाजित किया जा सकता है।

ईआर+ स्तन कैंसर सभी स्तन कैंसर का लगभग 75% है और वर्तमान में यह निदान किया जाने वाला स्तन कैंसर का सबसे आम प्रकार है। दूर के मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाली महिला रोगियों की 5 साल की सापेक्ष जीवित रहने की दर 28.1% थी। एंडोक्राइन थेरेपी एचआर + एमबीसी के पहले उपचारों में से एक है और इसे प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए मानक देखभाल योजना माना जाता है। हालांकि, नए उपचार विकल्पों की अभी भी आवश्यकता है क्योंकि दवा प्रतिरोध अक्सर समय के साथ उभरता है, जो मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा की प्रभावशीलता को सीमित करता है।

सनोफी के आर जीजी amp;डी के ग्लोबल हेड डॉ. जॉन रीड ने कहा: "चरण 3 AMEERA-5 का अध्ययन आशाजनक प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल डेटा पर आधारित है, जिसमें डेटा भी शामिल है, जिसकी घोषणा ASCO की वार्षिक बैठक में की जाएगी, जो हमारे विस्तार का विस्तार करती है। पूर्वाभास के प्रति वचनबद्धता। ईआर+/HER2-स्तन कैंसर संभावित सर्वोत्तम मौखिक अंतःस्रावी रीढ़ चिकित्सा (रीढ़ की हड्डी चिकित्सा)। ईआर + स्तन कैंसर स्तन कैंसर का सबसे आम प्रकार है, जो वर्तमान में निदान किए गए सभी स्तन कैंसर का लगभग 75% है, इसलिए अधिक उपचार विकल्पों की आवश्यकता है। जीजी उद्धरण;

मेमोरियल स्लोअन केटरिंग कैंसर सेंटर के एक मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट डॉ. शरत चंद्रलापति ने कहा: जीजी उद्धरण; ये शुरुआती नैदानिक ​​​​आंकड़े बताते हैं कि एम्सीनस्ट्रेंट और पैल्बोसिक्लिब के संयोजन ने एंटी-ट्यूमर गतिविधि को प्रोत्साहित किया है। विश्लेषण से यह भी पता चला कि कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हृदय या आंख नहीं है। मंत्रालय ने पाया कि समग्र सुरक्षा एकल-एजेंट उपचार वातावरण में हमने जो देखा है, उसके अनुरूप है। ईआर + मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए नए उपचार विकल्पों की स्पष्ट मांग है, इसलिए ऐसे रोगियों में इस गतिविधि का अवलोकन बहुत आकर्षक है ध्यान दें। जीजी उद्धरण;

एमसीनस्ट्रेंट की आणविक संरचना (SAR439859) (चित्र स्रोत: medchemexpress.com)

AMEERA-1 एक ओपन-लेबल, पहला मानव चरण 1/2 अध्ययन है, जिसका उद्देश्य ईआर + / HER2-MBC के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के उपचार के लिए एक मोनोथेरेपी और संयुक्त लक्षित चिकित्सा के रूप में एम्सीनस्ट्रेंट का मूल्यांकन करना है। भाग ए (खुराक वृद्धि) और भाग बी (खुराक विस्तार) को मोनोथेरापी के रूप में एम्सीनस्ट्रेंट की अधिकतम सहनशील खुराक निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। भाग सी और भाग डी संयोजन का निर्धारण करने के लिए एम्सीनस्ट्रेंट और पाल्बोसिक्लिब के संयोजन की खुराक वृद्धि और खुराक विस्तार का मूल्यांकन कर रहे हैं, दवा की अनुशंसित चरण 2 खुराक, और इसकी सुरक्षा का वर्णन किया गया है। मुख्य प्रभावकारिता लक्ष्यों में RECIST v1.1 मानक के अनुसार उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) और नैदानिक ​​​​लाभ दर (CBR) के माध्यम से एंटी-ट्यूमर गतिविधि का निर्धारण, और एक मोनोथेरेपी के रूप में और Ibrance के संयोजन में एम्सीनस्ट्रेंट की समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल शामिल है। . योग्य रोगियों में वे महिला रोगी शामिल हैं जिनके हिस्टोलॉजिकल रूप से निदान किए गए स्तन एडेनोकार्सिनोमा स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक ईआर + / एचईआर 2-रोग के साथ हैं और पहले कम से कम 6 महीने के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो 24 महीने में सहायक अंतःस्रावी चिकित्सा शुरू होने पर जल्दी छूट गए थे। पहले रोगी, या रोगी जो सहायक अंतःस्रावी चिकित्सा के पूरा होने के बाद 12 महीने के भीतर फिर से आ जाते हैं।

इस प्रारंभिक विश्लेषण में, खुराक-वृद्धि समूह (भाग सी) में दिन में एक बार 200 मिलीग्राम (एन=9) और 400 मिलीग्राम (एन=6) प्रशासित किया गया था और खुराक-विस्तार समूह (भाग सी) में दिन में एक बार 200 मिलीग्राम प्रशासित किया गया था। डी, एन=30) मूल्यांकन, सभी मानक खुराक पैल्बोसिक्लिब के साथ संयुक्त। योग्य रोगियों में ईआर + / एचईआर 2-एमबीसी पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं शामिल हैं, जिन्होंने उन्नत बीमारी में कम से कम 6 महीने के लिए अंतःस्रावी चिकित्सा प्राप्त की है या सहायक अंतःस्रावी चिकित्सा के लिए प्रतिरोध विकसित किया है।

जमा की गई आबादी (एन=35) में, जिन्होंने दिन में एक बार एमसेन्सट्रेंट की 200 मिलीग्राम खुराक प्राप्त की और छूट का आकलन किया, उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ३४% (एन=१२/३५; ९०% सीआई: २१.१-४९.६) थी, दोनों पुष्टि किए गए आंशिक छूट (पीआर) के लिए, 24 सप्ताह में नैदानिक ​​​​लाभ दर (सीबीआर) 74% (एन=26/35; 90% सीआई: 59.4-85.9) थी।

दिन में एक बार 200 मिलीग्राम की खुराक पर एम्सीनस्ट्रेंट और पैल्बोसिक्लिब की संयोजन चिकित्सा ने अच्छी समग्र सुरक्षा (एन=39) दिखाई, और उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (टीआरईई) को एमेनेस्ट्रेंट के लिए जिम्मेदार ठहराया, मोनोथेरेपी रोगियों के समान थे। सभी ग्रेड की घटनाओं के लिए, 72% रोगियों में एमकेनेस्ट्रेस TRAE था, 90% रोगियों में palbociclib TRAE था, 15% और 46% रोगियों में क्रमशः ग्रेड ≥3 amcenestran TRAE और palbociclib TRAE था। सबसे आम गैर-हेमटोलॉजिकल रोगों में थकान (18%) और मतली (18%) शामिल हैं, दोनों ग्रेड 2। कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हृदय या आंखों की सुरक्षा निष्कर्ष नहीं।