मर्क / बेयर के पहले एसजीसी उत्तेजक वेरिकुगैट को यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा मिली!

मर्क जीजी amp; सह ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने वेरिकुगैट जीजी के नए ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा की है। NDA हृदयाघात की घटनाओं को कम करने के बाद हृदय की मृत्यु की घटनाओं को कम करने और हृदय विफलता के जोखिम को कम करने के लिए कम इजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ रोगसूचक क्रोनिक हार्ट विफलता के रोगियों के लिए अन्य दिल की विफलता दवाओं के साथ संयोजन में vericiguat को मंजूरी देना चाहता है। एफडीए ने 20 जनवरी 2021 को प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस अधिनियम (पीडीयूएफए) लक्ष्य तिथि निर्धारित की है। इस वर्ष के शुरुआती जून में, बायर ने यूरोपीय संघ और जापान में वेरिकुगैट लिस्टिंग के आवेदन प्रस्तुत किए।

वेरिकिगैट को मर्क और बेयर द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया था। अक्टूबर 2014 में sGC नियामकों को विकसित करने के लिए दोनों पक्ष वैश्विक सहयोग पर पहुंचे। वेरिकुगैट एक मौखिक, एक बार दैनिक, घुलनशील गनीलेट साइक्लेज (एसजीसी) का प्रथम श्रेणी में उत्तेजक है। हालांकि, रक्त वाहिकाओं और हृदय के कार्य के लिए sGC महत्वपूर्ण है, दिल की विफलता वाले रोगियों में, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की बिगड़ा उपलब्धता के कारण, अपर्याप्त sGC उत्तेजना हृदय और संवहनी शिथिलता की ओर जाता है। दिल की विफलता के उपचार में, वेरिकुगैट उन्नत नैदानिक ​​विकास में एक अग्रणी एसजीसी उत्तेजक है।

घटे हुए इजेक्शन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ दिल की विफलता को पहले सिस्टोलिक दिल की विफलता के रूप में जाना जाता था, जो सिस्टोल के दौरान रक्त को पर्याप्त रूप से बाहर निकालने के लिए हृदय की बिगड़ा क्षमता की विशेषता है। दिल की विफलता वाले लगभग 40-50% रोगियों में एचएफआरईएफ होता है। प्रत्येक वर्ष, रोगसूचक क्रॉनिक हार्ट फेल्योर वाले लगभग 30% रोगियों को स्थिति के बिगड़ने का अनुभव होगा, जो प्रगतिशील लक्षणों और / या हाल ही में दिल की विफलता की घटनाओं की विशेषता है। क्रोनिक एचएफआरईएफ के बिगड़ते रोगियों के लगभग आधे रोगियों की हालत बिगड़ने के बाद 30 दिनों के भीतर अस्पताल में भर्ती कराया जाता है, और यह अनुमान लगाया जाता है कि क्रोनिक एचएफआरईएफ के खराब होने वाले रोगियों में से पांचवां मरीज दो साल के भीतर मर जाएगा।

वेरिकुगैट आणविक संरचना सूत्र (छवि स्रोत: medchemexpress.com)

यह एप्लिकेशन चरण III VICTORIA अध्ययन के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है। इस साल मार्च में आयोजित अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी एनुअल साइंटिफिक मीटिंग / वर्ल्ड कांग्रेस ऑफ कार्डियोलॉजी (ACC.20 / WCC वर्चुअल) वर्चुअल मीटिंग में शोध के परिणामों की घोषणा की गई, और शीर्ष अंतरराष्ट्रीय मेडिकल जर्नल जीजी में प्रकाशित किया गया; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ दवा जीजी उद्धरण; (NEJM)। लेख का शीर्षक है: हार्ट फेल्योर और रिड्यूस्ड इजेक्शन फ्रैक्शन वाले मरीजों में वेरिकिगेट।

यह ध्यान देने योग्य है कि VICTORIA पहला समकालीन परिणाम अध्ययन है जो विशेष रूप से रोगजनक क्रोनिक हार्ट फेलियर रोगियों (ईजेसी अंश जीजी लेफ्टिनेंट; 45%) को बिगड़ती घटनाओं का अनुभव करने के बाद लक्षित करता है। डेटा से पता चला है कि जब उपलब्ध दिल की विफलता दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो 10 मिलीग्राम की खुराक पर वेरिकुगेट की एक दैनिक खुराक एक बार दैनिक रूप से प्लेसबो की तुलना में एक बिगड़ती हुई स्थिति के बाद दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती होने और हृदय की मृत्यु के जोखिम को कम करती है। p=0.019), पूर्ण जोखिम 4.2 / 100 रोगी वर्षों तक कम हो जाता है।

दिल की विफलता वाले कई रोगियों के लिए, बिगड़ती घटनाओं से स्थिति और खराब रोग का पता लग सकता है। दुर्भाग्य से, निदान के बाद 5 वर्षों के भीतर लगभग 50% रोगियों की मृत्यु हो जाती है। VICTORIA अध्ययन पहला सकारात्मक समकालीन परिणाम परीक्षण है जो विशेष रूप से पुराने दिल की विफलता वाले रोगियों की आबादी को लक्षित करता है जो पहले से खराब दिल की घटनाओं, घटती हुई अस्वीकृति अंश और लक्षणों का अनुभव कर चुके हैं। अनुसंधान के निष्कर्षों ने पुरानी दिल की विफलता के उपचार के लिए नई संभावनाओं को खोल दिया है।

डॉ। रॉय बेनेस, वरिष्ठ उपाध्यक्ष और ग्लोबल क्लिनिकल डेवलपमेंट के प्रमुख, मुख्य चिकित्सा अधिकारी, मर्क अनुसंधान प्रयोगशाला, ने कहा: जीजी उद्धरण; यह आवेदन हृदय रोग के रोगियों के लिए मर्क की प्रतिबद्धता और लंबे समय से मिलने के लिए हृदय अनुसंधान को बढ़ावा देने पर आधारित है; ऊपर चिकित्सा आवश्यकताओं की धरोहर शब्द। हम यूएस एफडीए के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं ताकि वेरिसीगेट के नए ड्रग एप्लिकेशन की समीक्षा कर सकें। जीजी उद्धरण;

VICTORIA दुनिया भर के 42 देशों में 600 से अधिक नैदानिक ​​केंद्रों में आयोजित एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह, बहु-केंद्र, डबल-अंधा चरण III अध्ययन है। कुल 5,050 मरीज जिन्होंने दिल की विफलता की घटनाओं और बिगड़ती घटनाओं का अनुभव किया है, उनमें रोगग्रस्त जीर्ण दिल की विफलता वाले 45% से कम रोगियों को दर्ज किया गया था। अध्ययन में, रोगियों को दिन में एक बार वेरिकुसेट (10 मिलीग्राम, एन=2526) या प्लेसिबो (एन=2524) के लिए उपलब्ध कराने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था, जबकि उपलब्ध हृदय विफलता की दवाइयाँ प्राप्त कर रहे थे। प्राथमिक समापन बिंदु हृदय की विफलता के लिए हृदय की मृत्यु या अस्पताल में भर्ती का एक संयोजन था। हाल ही में दिल की विफलता के पूर्वानुमान परीक्षणों की तुलना में, प्राथमिक समापन बिंदु के लिए वार्षिक प्लेसीबो घटना दर 2 गुना अधिक है, और रोग के निदान (NT-proBNP) के लिए नैदानिक ​​मार्करों का आधारभूत स्तर 2 गुना अधिक है, जो इन रोगियों को और अधिक बनाता है अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु का खतरा अधिक।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक प्रभावकारिता के समापन बिंदु पर पहुंच गया: जब उपलब्ध हृदय विफलता दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो वेरिकुगट की एक 10 मिलीग्राम एक बार-दैनिक खुराक ने हृदय की विफलता के संयुक्त जोखिम को कम कर दिया अस्पताल में भर्ती होने और 10% से खराब होने के बाद हृदय की मृत्यु प्लेसीबो के साथ तुलना (सापेक्ष जोखिम में कमी: एचआर=0.90, 95% सीआई: 0.82-0.98, पी=0.019); पूर्ण जोखिम में कमी [ARR]: 4.2 / 100 रोगी वर्ष)।

यह प्रभाव अधिकांश पूर्व-निर्दिष्ट उपसमूहों में सुसंगत था, जिसमें एंट्रेस्टो (sacubitril / valsartan, valsartan) प्राप्त करने वाले या प्राप्त नहीं करने वाले मरीज भी शामिल थे। बेसलाइन NT-proBNP स्तर और आयु उपचार प्रभाव से संबंधित हैं। इस अध्ययन में, आंकड़ों ने संकेत दिया कि कम चतुर्थक श्रेणी में NT-proBNP वाले अधिकांश रोगियों और 75 वर्ष से कम उम्र के रोगियों को अधिक लाभ हो सकता है।

आधारभूत NT-proBNP विश्लेषण में, रोगियों को 4 चतुर्थक में विभाजित किया गया था। समग्र उपचार लाभ निचले 3 चतुर्थक में रोगियों द्वारा संचालित होता है, जहां प्राथमिक समग्र समापन बिंदु के लिए सापेक्ष जोखिम में कमी 18-27% के बीच होती है।

अध्ययन में, vericiguat अच्छी तरह से सहन किया गया था और पिछले vericiguat अध्ययन में मनाया गया सुरक्षा प्रोफ़ाइल के अनुरूप था। सिरिगुआट समूह और प्लेसिबो समूह में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की कुल घटना समान थी (32.8% बनाम 34.8%), और वेरिकुगट समूह में निम्न रक्तचाप (9.1% बनाम 7.9%) और सिंकोप (4.0% बनाम 3.5%) था। प्लेसीबो समूह की तुलना में अधिक सामान्य थे, लेकिन अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था।