मॉलिक्यूलर कैंसर थेरेप्यूटिक्स: अमीनो एसिड के अवशोषण को अवरुद्ध करने से कैंसर कोशिकाएं भूख से मर सकती हैं

कैंसर के प्रमुख लक्षणों में से एक, अर्थात् चयापचय में परिवर्तन, कैंसर के रोगजनन और उपचार प्रतिरोध के लिए महत्वपूर्ण है। शक्तिशाली ग्लूटामाइन चयापचय सेलुलर प्रक्रियाओं में से एक है जो ट्यूमर की प्रगति और मेलेनोमा और स्तन कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में उपचार की प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। ट्यूमर में बढ़े हुए ग्लूटामाइन चयापचय के अंतर्निहित तंत्रों में, ग्लूटामाइन ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता ग्लूटामाइन तेज बढ़ जाता है, जिसमें से SLC1A5 (जिसे ASCT2 भी कहा जाता है) एक प्रमुख प्रभाव दिखाता है।

इसके आधार पर, सैनफोर्ड बर्नहैम पेर्बीस मेडिकल डिस्कवरी इंस्टीट्यूट के कैंसर केंद्र के प्रोफेसर ज़ी जीजी #39;एव ए रोनाई ने छोटे अणुओं की पहचान करने के लिए छवि-आधारित स्क्रीनिंग आयोजित करने के लिए एक टीम का नेतृत्व किया जो एसएलसी1ए5 को प्रभावित किए बिना प्लाज्मा झिल्ली में स्थानीयकरण से रोक सकता है। कोशिका का आकार। ७,००० छोटे अणुओं में से नौ को मेल खाने वाली वस्तुओं के रूप में चुना गया था, जिनमें से (आईएमडी-०३५४) आगे विस्तृत कार्यात्मक मूल्यांकन के लिए पात्र थे। शोध के परिणाम जीजी में ऑनलाइन प्रकाशित किए गए थे;आणविक कैंसर चिकित्सा विज्ञान जीजी quot; शीर्षक जीजी के साथ; मेलानोमा जीजी में ग्लूटामाइन कैरियर प्रोटीन इनहिबिटर के रूप में आईएमडी-०३५४ की पहचान और विशेषता;।

शोधकर्ताओं ने पाया कि IMD-0354 एक प्रभावी ग्लूटामाइन अवशोषण अवरोधक है जो निरंतर निम्न इंट्रासेल्युलर ग्लूटामाइन स्तर प्राप्त कर सकता है। एक ही समय में ग्लूटामाइन तेज को रोकने के रूप में, IMD-0354 ने एमटीओआर सिग्नलिंग को क्षीण कर दिया, मेलेनोमा कोशिकाओं के 2 डी और 3 डी विकास को रोक दिया, और प्रेरित कोशिका चक्र गिरफ्तारी, ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस को प्रेरित किया। अनियंत्रित कोशिकाओं की तुलना में, विभिन्न ट्यूमर-व्युत्पन्न सेल लाइनों में IMD-0354 का महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया।

आगे RNAseq विश्लेषण ने पुष्टि की कि अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया, कोशिका चक्र और डीएनए क्षति मार्ग IMD-0354 से प्रभावित थे। IMD-0354 और GLS1 या LDHA अवरोधक का संयोजन मेलेनोमा कोशिकाओं की मृत्यु को बढ़ा सकता है। विवो में, IMD-0354 ने एक xenograft मॉडल में मेलेनोमा के विकास को रोक दिया।

संक्षेप में, अनुसंधान दल ने IMD-0354 नामक एक छोटे अणु दवा उम्मीदवार की पहचान की, जो ग्लूटामाइन ट्रांसपोर्टर SLC1A5 को लक्षित करके कैंसर कोशिकाओं के ग्लूटामाइन के तेज को रोकता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के महत्वपूर्ण ऊर्जा स्रोतों को अवरुद्ध किया जाता है। ताकि कैंसर कोशिकाओं के विकास को धीमा किया जा सके। इसलिए, कई अलग-अलग प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए IMD-0354 का उपयोग किए जाने की उम्मीद है।