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प्रकृति: IL-17a उत्पादन को बढ़ावा देना आत्मकेंद्रित के व्यवहार लक्षणों में सुधार कर सकता है

[Jan 22, 2020]

कई सालों से, कुछ माता-पिता ने देखा है कि उनके ऑटिस्टिक बच्चों को बुखार होने पर व्यवहार संबंधी लक्षणों में कमी आती है। पिछले 15 वर्षों में, कम से कम दो बड़े पैमाने पर अध्ययनों ने इस घटना का दस्तावेजीकरण किया है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि बुखार का प्रभाव क्यों है।


एक नए अध्ययन में, मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के शोधकर्ताओं ने इस घटना के पीछे सेलुलर तंत्र का खुलासा किया है। चूहों के एक अध्ययन में, उन्होंने पाया कि कुछ संक्रमणों में, आईएल -17 ए नामक एक प्रतिरक्षा अणु को जारी किया गया था और मस्तिष्क प्रांतस्था के एक छोटे हिस्से को बाधित किया था। लोगों ने पहले पाया है कि यह मस्तिष्क क्षेत्र और चूहे सामाजिक व्यवहार में घाटे से जुड़े हैं। संबंधित शोध के परिणाम हाल ही में नेचर में 0010010 के शीर्षक के साथ प्रकाशित किए गए थे, IL-17a न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों के माउस मॉडल में समाजक्षमता को बढ़ावा देता है 0010010 quot ;। पेपर के अनुरूप लेखक ग्लोरिया चोई, एमआईटी में मस्तिष्क और संज्ञानात्मक विज्ञान के सहायक प्रोफेसर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में इम्यूनोलॉजी के सहायक प्रोफेसर जून हू हैं। पेपर के पहले लेखक एमआईटी स्नातक छात्र माइकल डगलस रीड और एमआईटी पोस्टडॉक्टोरल साथी येओंग शिन यिम हैं।


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प्रकृति से चित्र, 2019, doi: 10। 1038 / s41586-019-1843-6।


चोई ने कहा, 0010010 quot; लोग [ऑटिज़्म में] इस घटना को देख चुके हैं, जिसे समझना बहुत मुश्किल है। मुझे लगता है कि यह 0010010 # 39 है, क्योंकि हम 0010010 # 39 नहीं करते, तंत्र को नहीं जानते। आज, इस क्षेत्र में, मेरी प्रयोगशाला सहित, यह प्रदर्शित करने के प्रयास किए जा रहे हैं कि यह कैसे काम करता है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं और अणुओं से मस्तिष्क में रिसेप्टर्स तक, और ये बातचीत कैसे व्यवहार में बदलाव लाती है। 0010010 quot; चोई कहते हैं कि यद्यपि चूहों में किए गए निष्कर्ष हमेशा मनुष्यों के लिए एक उपचार योग्य नहीं होते हैं, लेकिन यह शोध आत्मकेंद्रित या अन्य न्यूरोलॉजिकल विकारों के व्यवहार संबंधी लक्षणों को कम करने में मदद करने के लिए रणनीतियों के विकास को निर्देशित करने में मदद कर सकता है।


प्रतिरक्षा प्रभाव


चोई और हु ने पहले सूजन और आत्मकेंद्रित के बीच अन्य लिंक का पता लगाया है। 2016 में, उन्होंने पाया कि गर्भावस्था के दौरान गंभीर रूप से संक्रमित मादाओं को जन्म देने वाले चूहों में व्यवहारिक लक्षण जैसे सामाजिक क्षमता में कमी, दोहराए जाने वाले व्यवहार और असामान्य संचार की संभावना अधिक होती है। उन्होंने पाया कि यह मातृ आईएल - 1 7 ए के संपर्क में आने के कारण हुआ था, जिससे विकासशील भ्रूणों के विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों में दोष हो गया था। यह मस्तिष्क क्षेत्र, जिसे प्राथमिक सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स डिस्ग्रेनुलर ज़ोन (S 1 DZ) कहा जाता है, सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स का हिस्सा है और इसे अंतरिक्ष में मानव शरीर की स्थिति को महसूस करने के लिए जिम्मेदार माना जाता है।


एक विशिष्ट {0}} quot; माँ में सक्रिय सक्रियता 0010010 # 39, शरीर में बहुत विशिष्ट कोर्टिकल दोष हो सकते हैं, और इन दोषों से संतान में असामान्य व्यवहार हो सकता है, {{0}: quot; ; चोई ने कहा।


गर्भावस्था और बचपन के आत्मकेंद्रित के दौरान संक्रमण के बीच एक लिंक भी मनुष्यों में पाया गया है। डेनमार्क में 1980 और 2005 के बीच जन्म लेने वाले सभी बच्चों के एक 2010 अध्ययन में पाया गया कि गर्भावस्था की पहली तिमाही में गंभीर वायरल संक्रमण ने बच्चों में ऑटिज्म के खतरे को तीन गुना कर दिया, जबकि गंभीर बैक्टीरियल संक्रमणों में बी। गर्भावस्था की दूसरी तिमाही एक 1 से जुड़ी होती है। आत्मकेंद्रित के जोखिम में 42 गुना वृद्धि। इन संक्रमणों में इन्फ्लूएंजा, वायरल आंत्रशोथ और गंभीर मूत्र पथ के संक्रमण शामिल हैं।


नए अध्ययन में, चोई और हुह ने बुखार और कम आत्मकेंद्रित लक्षणों के बीच अक्सर रिपोर्ट किए गए लिंक पर अपना ध्यान केंद्रित किया।


0010010 quot; हम जानना चाहते हैं कि क्या हम न्यूरोडेवलपमेंटल डिसऑर्डर के माउस मॉडल का उपयोग करके इस घटना को पुन: उत्पन्न कर सकते हैं। एक बार जब यह घटना जानवरों में देखी जाती है, तो हम तंत्र का पता लगा सकते हैं, 0010010 quot; चोई ने कहा।


शोधकर्ताओं ने पहले चूहों का अध्ययन किया जो गर्भावस्था के दौरान सूजन के संपर्क में आने पर व्यवहार संबंधी लक्षणों का प्रदर्शन करते हैं। उन्होंने चूहों को लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) नामक एक जीवाणु घटक के साथ इंजेक्ट किया, जो बुखार की प्रतिक्रिया का कारण बनता है, और पाया कि चूहों 0010010 # 39, सामाजिक बातचीत अस्थायी रूप से सामान्य स्तर पर लौट आई।


आगे के प्रयोगों से पता चला है कि सूजन के दौरान, ये चूहे IL - {1}} 7a का उत्पादन करते हैं, जो S {{1}} में रिसेप्टर्स को बांधता है, जो कि DZ है, जो मूल रूप से मस्तिष्क का क्षेत्र है। मातृ सूजन। IL - {{1}}} 7a S {{1}} में तंत्रिका गतिविधि को कम करता है, जो इन चूहों को अन्य चूहों के साथ सामाजिक बातचीत में अस्थायी रूप से अधिक रुचि रखता है।


यदि शोधकर्ताओं ने IL-17a को बाधित किया या IL-17a रिसेप्टर को खटखटाया, तो यह लक्षण उलट नहीं होगा। उन्होंने यह भी पाया कि इन चूहों के शरीर के तापमान को बढ़ाने से व्यवहार पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, आगे यह पुष्टि करते हुए कि IL-17a व्यवहार के लक्षणों को उलटने के लिए आवश्यक है।


यह 0010010 quot; यह दर्शाता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली मस्तिष्क से सीधे बात करने के लिए IL-17a जैसे अणुओं का उपयोग करती है, और वास्तव में यह न्यूरोमोड्यूलेटर की तरह कार्य कर सकती है, जिससे ये व्यवहार परिवर्तन होते हैं। हमारा अध्ययन प्रतिरक्षा का एक और उदाहरण प्रदान करता है कि प्रणाली मस्तिष्क को कैसे नियंत्रित करती है। 0010010 quot;


संयुक्त राज्य अमेरिका में न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय में इम्यूनोलॉजी के एक प्रोफेसर (नए अध्ययन में शामिल नहीं) डैन लिट्मन ने कहा, 0010010 quot; इस पत्र के बारे में महान बात यह है कि यह दर्शाता है कि व्यवहार पर यह प्रभाव नहीं है जरूरी बुखार का परिणाम है, लेकिन जो कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं। कारकों का परिणाम। बढ़ते प्रमाण बताते हैं कि, कम से कम स्तनधारियों में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकास के दौरान या जन्म के बाद अलग-अलग समय पर साइटोकाइन सिग्नलिंग पर कुछ हद तक निर्भर करता है। 0010010 quot;


व्यवहार प्रभाव


शोधकर्ताओं ने तब न्यूरोलॉजिकल बीमारी के तीन अन्य माउस मॉडल में समान प्रयोग किए। इन चूहों में आत्मकेंद्रित और इसी तरह की बीमारियों से जुड़े जीनों की कमी थी- {1}}, Cntnap 2, या Fmr 1। इन चूहों ने गर्भ में सूजन के संपर्क में आने वाले लोगों के समान सामाजिक व्यवहार की कमी को प्रदर्शित किया, भले ही उनके लक्षणों की उत्पत्ति अलग-अलग थी।


इन चूहों में लिपोपॉलेसेकेराइड के इंजेक्शन ने सूजन पैदा की, लेकिन उनके व्यवहार पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। शोधकर्ताओं ने पाया कि सूजन इन चूहों में IL-17a उत्पादन को प्रोत्साहित नहीं करती है। हालाँकि, अगर उन्होंने IL-17a को इन चूहों में इंजेक्ट किया, तो उनके व्यवहार संबंधी लक्षणों में सुधार हुआ।


इससे पता चलता है कि गर्भावस्था के दौरान सूजन के संपर्क में आने वाले चूहे अंततः अपने प्रतिरक्षा तंत्र को बाद के संक्रमणों में IL-17a के उत्पादन की अधिक संभावना बनाते हैं। चोई और हू ने पहले पता लगाया है कि आंत में कुछ बैक्टीरिया की उपस्थिति भी IL-17a प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकती है। वे अब इस बात की जांच कर रहे हैं कि क्या आंत में मौजूद वही बैक्टीरिया इस नए अध्ययन में खोजे गए एलपीएस-प्रेरित सामाजिक व्यवहार लक्षणों के उलट होने का कारण बनते हैं।


हुह ने कहा, 0010010 quot; आश्चर्यजनक रूप से, एक ही प्रतिरक्षा अणु की खोज, IL-17a, विभिन्न स्थितियों में विपरीत प्रभाव पड़ सकता है: जब एक विकासशील भ्रूण मस्तिष्क के रूप में उपयोग किया जाता है, तो यह आत्मकेंद्रित रोग-जैसे व्यवहार को बढ़ावा देता है; जब यह वयस्क माउस मस्तिष्क में तंत्रिका गतिविधि को नियंत्रित करता है तो यह आत्मकेंद्रित-व्यवहार को बेहतर बनाता है। यह हम समझने की कोशिश कर रहे हैं कि कितना जटिल है। 0010010 quot;


चोई 0010010 # 39; s प्रयोगशाला इस बात की भी जांच कर रही है कि क्या IL-17a के अलावा कोई अन्य प्रतिरक्षा अणु मस्तिष्क और व्यवहार को प्रभावित कर सकता है या नहीं।


0010010 quot; यह संचार आकर्षक है, 0010010 quot; चोई ने कहा। 0010010 quot; प्रतिरक्षा प्रणाली अपने दूत अणुओं को सीधे मस्तिष्क में भेजती है, जहां वे मस्तिष्क के अणुओं की तरह कार्य करते हैं, यह बदलते हैं कि तंत्रिका सर्किट कैसे काम करते हैं और व्यवहार कैसे बनता है। (Bioon.com)