Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR प्रत्यारोपण और सेल थेरेपी वार्षिक सम्मेलन (TCT 2020) अमेरिका के ओरलैंडो, फ्लोरिडा में 19-23 फरवरी, 2020 से आयोजित किया गया था। अनुसंधान केंद्र (CIBMTR) संयुक्त रूप से आयोजित किया गया था और रक्त, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और सेल थेरेपी के विभिन्न क्षेत्रों में बुनियादी विज्ञान, अनुवाद संबंधी अनुसंधान और नैदानिक ​​अनुसंधान में नवीनतम विकास की शुरुआत की।

इस बैठक में, कडमन होल्डिंग्स कंपनी ने रॉकस्टार (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481) का नवीनतम डेटा जारी किया, जो कि मौखिक चयनात्मक Rho- जुड़े कुंडलित-कुंडल का एक प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण है। प्रोटीन किनेज 2 (ROCK 2) अवरोध करनेवाला KD0 2 5 जीर्ण जीर्ण-रोग-मेजबान रोग (cGVHD) के उपचार में (विवरण के लिए, क्लिक करें: KD0 {5}} 5) - 2 13 अंतरिम विश्लेषण - TCT 2 0 2 0 स्लाइड)।

यह cGVHD के साथ वयस्क और किशोर रोगियों में एक ओपन-ओपन चरण चरण II अध्ययन है, जो पहले कम से कम 2 प्रणालीगत उपचार प्राप्त करते हैं। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से दो समूहों को सौंपा गया था और केडी ०२५ {{३}} प्रतिदिन एक बार मिलीग्राम और {{३}} प्रतिदिन दो बार मिलीग्राम, प्रत्येक समूह में {{४}} मरीज मिले। इस अध्ययन में, यदि कुल प्रतिक्रिया दर (ORR) के 95% सीआई की निचली सीमा 30% से अधिक है, तो सांख्यिकीय महत्व प्राप्त होता है।

परिणामों से पता चला कि मध्य-अवधि के विश्लेषण में (अक्टूबर 2019) मरीज का नामांकन पूरा होने के महीनों बाद 2 आयोजित किया गया, अध्ययन ORR समापन बिंदु पर पहुंच गया था। डेटा से पता चला है कि केडी के ओआरआर 025 एक बार दैनिक 200 मिलीग्राम उपचार समूह और दो बार दैनिक 200 मिलीग्राम उपचार समूह थे 64% (95% CI: 51%, 75%, पी 0010010 lt; 0। 0001}, 67% ({7}}% CI: {{15} }%, 78%, पी 0010010 लेफ्टिनेंट; 0 0001}, डेटा का सांख्यिकीय महत्व और नैदानिक ​​महत्व है।

बैठक में प्रदान किए गए विस्तारित आंकड़ों से पता चला है कि 5 महीनों के औसत अनुवर्ती के बाद, प्रत्येक प्रमुख उपसमूह द्वारा रिपोर्ट की गई ORR पहले की रिपोर्ट की गई मध्यावधि विश्लेषण परिणामों के अनुरूप थी, जिनमें शामिल हैं: {के साथ रोगियों का एक उपसमूह {3}} या cGVHD (n= 69, ORR= 64%) से प्रभावित अधिक अंग, उन रोगियों का एक उपसमूह जो पहले ibrutinib (irutinib, BTK Sitor) प्राप्त किया था (n) {{6 }}; ORR= 62%), और पहले प्राप्त ruxolitinib (ruzotinib, JAK 1 / JAK 2 अवरोधकों (n {{10}); ORR के साथ इलाज किया रोगियों का एक सबसेट;= 62%)। तीन रोगियों ने पूरी छूट प्राप्त की। सभी प्रभावित अंग प्रणालियों में उपचार प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जिनमें फाइब्रोटरी रोग वाले लोग भी शामिल हैं।

अध्ययन में, केडी 025 को अच्छी तरह से सहन किया गया था: आमतौर पर प्रतिकूल घटनाएं कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इलाज किए गए सीजीवीएचडी वाले रोगियों में देखी जाने वाली अपेक्षित प्रतिकूल घटनाओं के अनुरूप थीं, और संक्रमण के जोखिम में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं देखी गई थी। अतिरिक्त द्वितीयक समापन बिंदु, जिसमें विमुद्रीकरण की अवधि (DOR), कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक, विफलता-मुक्त अस्तित्व (FFS), समग्र उत्तरजीविता (OS), और ली सिक्टम स्केल (LSS) स्कोर में कमी, परिपक्वता जारी है और बाद में डेटा में { {2}}।

केडी 025 रासायनिक संरचना और कार्रवाई का तंत्र।

कडमन के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी हरलान डब्ल्यू। वक्सल, एमडी, ने कहा: 0010010 quot; हम cGVHD में केडी 025 के इस महत्वपूर्ण परीक्षण के मध्यावधि परिणामों से बहुत संतुष्ट हैं, जो बारीकी से ट्रैक करते हैं हमारे पहले चरण II के परिणाम। केडी 025 यह मुश्किल है उपचार रोगी समूह के सभी उपसमूहों में एक अच्छी प्रतिक्रिया दर हासिल की गई है। इन रोगियों को पहले चार उपचार मिले हैं, और 73% उनमें से अंतिम थेरेपी का जवाब नहीं दिया। हम मार्च 2020 (एफडीए) में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन से संपर्क करने की योजना बनाते हैं, जिसने एनडीए की पूर्व बैठक की और 2020 दूसरी तिमाही में परीक्षण के मुख्य विश्लेषण के शीर्ष-लाइन परिणामों की घोषणा की। । 0010010 quot;

केडी 025 Rho- जुड़े कुंडलित-कॉइल प्रोटीन किनसे {{3 3}} (ROCK 2) का एक चुनिंदा मौखिक अवरोधक है, एक संवेदी मार्ग जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और फाइब्रोसिस मार्ग को नियंत्रित करता है। केडी 025 रोक मार्ग 2 सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करता है, प्रिनफ्लेमेटरी Th 17 कोशिकाओं को नियंत्रित करता है, नियामक टी (Treg) कोशिकाओं को बढ़ाता है, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को असंतुलित करता है, और प्रतिरक्षा रोग का इलाज करता है। CGVHD के अलावा, केडी 025 एक दूसरे चरण में वयस्क फैलाना त्वचा प्रणालीगत काठिन्य के नैदानिक ​​परीक्षण (KD0 2 5 - 2 09) से गुजर रहा है। इससे पहले, सीजीवीएचडी रोगियों के इलाज के लिए यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा केडी 025 को ब्रेकथ्रू ड्रग क्वालिफिकेशन (बीटीडी) और अनाथ ड्रग क्वालिफिकेशन (ओडीडी) दिया गया था, जो पहले कम से कम प्रणालीगत उपचार प्राप्त कर चुके हैं।

cGVHD हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद एक आम घातक जटिलता है। CGVHD में, प्रतिरक्षित प्रतिरक्षित कोशिकाएं (ग्राफ्ट्स) मरीज पर 0010010 # 39; कोशिकाओं (मेजबान) पर हमला करती हैं, जिससे त्वचा, मुंह, आंख, जोड़ों, यकृत, फेफड़े जैसे कई ऊतकों में सूजन और फाइब्रोसिस हो जाता है। , ग्रासनली, और जठरांत्र संबंधी मार्ग। संयुक्त राज्य में, वर्तमान में लगभग 14, cGVHD के साथ 000 रोगी हैं, और 5 के बारे में, हर साल 000 नए रोगियों को जोड़ा जाता है। (Bioon.com)