फाइजर की तीसरी पीढ़ी की ALK इनहिबिटर लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब) यूएस एफडीए की वास्तविक समय की ऑन्कोलॉजी समीक्षा में प्रवेश करती है!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे (एएलके) मेटास्टैटिक नॉन के साथ पॉजिटिव मरीजों के पहले इलाज के लिए लक्षित एंटीकैंसर ड्रग लॉरब्रेन (लॉरलैटिनिब) के लिए एक पूरक नई दवा अनुप्रयोग (एसएनएडीए) को स्वीकार कर लिया है। -स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC)। वर्तमान में, वास्तविक समय के ऑन्कोलॉजी रिव्यू (RTOR) पायलट प्रोजेक्ट के तहत एफडीए द्वारा sNDA की समीक्षा की जा रही है, और प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस अधिनियम (PDUFA) की लक्ष्य तिथि अप्रैल 2021 है।

लोरब्रेन एक तीसरी पीढ़ी का ALK अवरोधक है, जिसे विशेष रूप से सबसे आम ट्यूमर उत्परिवर्तन को रोकने के लिए विकसित किया गया है जो वर्तमान दवाओं के प्रतिरोध और मस्तिष्क मेटास्टेस को हल करने के लिए ड्राइव करता है। ALK पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में, 40% तक मस्तिष्क मेटास्टेस होते हैं।

SNDA प्रमुख चरण 3 क्राउन अध्ययन के डेटा पर आधारित है। यह एक सिर-से-सिर का अध्ययन है जिसने उन्नत ALK + NSCLC के पहले लाइन ट्रीटमेंट में दो ALK- लक्षित एंटीकैंसर ड्रग्स, लोरब्रेन और ज़ालकोरी (crizotinib, crizotinib) की सुरक्षा और सुरक्षा का मूल्यांकन किया है। डेटा बताते हैं कि Xalkori के साथ तुलना में, लोरब्रेन उपचार में रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम में 72% (HR=0.28, p< 0.001)="" की="" कमी="" होती="" है,="" और="" इंट्राक्रैनील="" उत्सर्जन="" दर="" में="" काफी="" सुधार="" होता="" है="" (उद्देश्य="" छूट="" दर="" orr:="" 82%="" बनाम="" 23%;="" पूर्ण="" छूट="" दर="" cr:="" 71%="" बनाम="">

बायोमार्कर से चलने वाली दवाओं ने एएलके पॉजिटिव एनएससीएलसी रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार किया है, लेकिन रोग की प्रगति में देरी के लिए अभी भी अभिनव उपचार की आवश्यकता है। CROWN अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि लोरब्रेन में ALK पॉजिटिव NSCLC के नैदानिक ​​अभ्यास को बदलने के लिए एक प्रथम-पंक्ति उपचार विकल्प बनने की क्षमता है। प्रासंगिक डेटा को शीर्ष अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका जीजी उद्धरण में प्रकाशित किया गया है; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन जीजी उद्धरण; (NEJM)। देखें: उन्नत ALK- पॉजिटिव लंग कैंसर में फर्स्ट-लाइन लोरलाटिनिब या क्रिज़ोटिनिब।

फेफड़ों का कैंसर दुनिया भर में कैंसर से संबंधित मौतों का नंबर एक कारण है। NSCLC में लगभग 80-85% फेफड़े के कैंसर होते हैं। एएलसी पॉजिटिव ट्यूमर एनएससीएलसी मामलों के लगभग 3-5% के लिए जिम्मेदार है। लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी शुरू किए जाने से पहले, उन्नत एनएससीएलसी के साथ रोगियों के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर केवल 5% थी।

Xalkori दुनिया की&की पहली ALK लक्षित दवा है जिसे Pfizer ने लॉन्च किया है। यह दवा एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनसे (एएलके) टायरोसिन कीनेज इनहिबिटर (टीकेआई) की पहली पीढ़ी है। 2011 में लॉन्च होने के बाद से, इसने उन्नत चरण को बहुत बदल दिया है। ALK + NSCLC रोगियों का नैदानिक ​​उपचार।

लोरब्रेन तीसरी पीढ़ी की ALK-TKI है, जिसे US FDA द्वारा नवंबर 2018 में ALK पॉजिटिव मेटास्टेटिक NSCLC रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, विशेष रूप से: (1) पहली पीढ़ी के ALK अवरोध करनेवाला हल्कोरी प्राप्त करने और कम से कम एक अन्य ALK अवरोधक (2) दूसरी पीढ़ी के ALK अवरोधक alectinib (ब्रांड नाम: Alecensa, Novartis) या सर्टिफिनिब (ब्रांड नाम: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) रोगियों के मेटास्टेटिक रोग का प्रथम-पंक्ति उपचार।

ट्यूमर के उत्सर्जन की दर और छूट की अवधि के आधार पर, लोरब्रेन ने उपरोक्त संकेतों के लिए त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त किया। CROWN अध्ययन एक पुष्टिकरण चरण III अध्ययन है जो त्वरित अनुमोदन को पूर्ण अनुमोदन में बदलने के लिए डिज़ाइन किया गया है। CROWN अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर, इन आंकड़ों की समीक्षा यूएस एफडीए रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (आरटीओआर) पायलट प्रोजेक्ट के तहत की जाएगी और इसे पूर्ण अनुमोदन का समर्थन करने और लोरब्रेन जीजी 39 के अनुमोदन के लिए आवेदन करने के लिए अन्य नियामक एजेंसियों के साथ साझा किया जाएगा। पहली पंक्ति में उपचार। संकेत: यू एएलके पॉजिटिव मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ रोगियों का इलाज करता है जिन्होंने पहले इलाज नहीं कराया है।

क्रिस बोशॉफ, एमडी, मुख्य विकास अधिकारी, ऑन्कोलॉजी, फाइजर ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट, ने कहा: जीजी कोट्स। यूएस एफडीए ने अपनी इनोवेशन रिव्यू प्रक्रिया के तहत लोर्ब्रेन sNDA का मूल्यांकन करने का निर्णय लिया है। इसका उद्देश्य संभावित जीवन-बदलने वाली दवाओं के प्रक्षेपण में तेजी लाना है। यह निर्णय CROWN अध्ययन के आंकड़ों पर प्रकाश डालता है लोरब्रेन का महत्व और ALK पॉजिटिव नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों के लिए लोरब्रेन के संभावित रूप से प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में प्रभाव। हम जल्द से जल्द इस उपचार के साथ रोगियों को उपलब्ध कराने के लिए एफडीए के साथ काम करना चाहते हैं। जीजी उद्धरण;

मुकुट एक वैश्विक, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, समानांतर, दो-हाथ, चरण 3 परीक्षण है जो 296 रोगियों को ALK पॉजिटिव एडवांस्ड NSCLC के साथ नामांकित किया है जिन्हें पहले इलाज (भोले) नहीं मिला था। अध्ययन में, इन रोगियों को लोरब्रेनो मोनोथेरेपी (n=149) या Xalkori monotherapy (n=147) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से 1: 1 अनुपात में सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति-रहित उत्तरजीविता (PFS) है जो अंध स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा (BICR) मूल्यांकन पर आधारित है। द्वितीयक समापन बिंदुओं में PFS, समग्र उत्तरजीविता (OS), वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR), इंट्राक्रानियल ORR और जांचकर्ता के मूल्यांकन के आधार पर सुरक्षा शामिल है।

परिणामों से पता चला कि पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: बीआईसीआर मूल्यांकन परिणामों के अनुसार, ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब) के साथ तुलना में, लोरब्रेन उपचार ने पीएफएस (एचआर=0.28) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया था; 95% सीआई: 0.19-0.41; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001), जो रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 72% तक कम करने के बराबर है।

माध्यमिक समापन बिंदु के संदर्भ में, अंतरिम विश्लेषण के समय ओएस डेटा अभी तक परिपक्व नहीं था। ओआरआर के संदर्भ में, लोरब्रेन समूह 76% (95% सीआई: 68-83) और ज़ालकोरी समूह 58% (95% सीआई: 49-66) था। इसके अलावा, Xalkori की तुलना में, लोरब्रेन ने इंट्राक्रैनील गतिविधि को बढ़ाया: लोरब्रेन समूह में 96% (95% CI: 91-98) रोगियों में 12 महीनों में कोई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) की प्रगति नहीं थी, जिसकी तुलना में Xalkori समूह में 60 थी। % (95% CI: 0.49-0.69)। मस्तिष्क मेटास्टेसिस (एन=30) के रोगियों में, लोरब्रेन समूह में इंट्राक्रैनील ओआरआर 82% (95% सीआई: 0.57-0.96; एन=14) था, और ज़ालकोरी समूह 23% (95% सीआई: 0.05-0.54) था; , n=3) पूर्ण इंट्राक्रानियल प्रतिक्रिया दर (CRR) क्रमशः 71% और 8% थी।

इस अध्ययन में, लोरब्रेन समूह में 20% से अधिक रोगियों में होने वाली प्रतिकूल घटनाओं (एई) में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (70%), हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (64%), एडिमा (55%), और वजन बढ़ना (38%) शामिल हैं। परिधीय न्यूरोपैथी (34%), संज्ञानात्मक कार्य (21%) और अतिसार (21%)। लोरब्रेन समूह के 72% और ज़ालकोरी समूह के 56% में ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं थीं। लोरब्रेन समूह में सबसे आम ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (20%), वजन बढ़ना (17%), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (16%), और उच्च रक्तचाप (10%) थीं। स्थायी असंतोष की ओर अग्रसर होने वाली घटनाओं में लोरब्रेन समूह के 7% और ज़ालकोरी समूह के 9% रोगी थे।