पीएनएच के उपचार में अकारी पूरक के चरण III नैदानिक सफलता

अकारि थेरेप्यूटिक्स ने पैरोक्सिस्मल नोक्टुर्नल हेमोग्लोबिनुरिया (PNH) के उपचार में C5 के पूरक अवरोधक नामाकॉपान के चरण III CAPSTONE अध्ययन से सकारात्मक अंतरिम डेटा जारी किया है।

यह एक तीन-भाग, दो-कोहोर्ट, यादृच्छिक, पीएनएच के रोगियों में किए गए ओपन-लेबल अध्ययन है, जो पहले पूरक अवरोधक चिकित्सा (प्राथमिक उपचार) प्राप्त नहीं किए हैं और रक्त आधान पर निर्भर हैं। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था और 6 महीने के लिए नामैकोपान या मानक देखभाल (एसओसी: रक्त आधान, एंटीकोआग्यूलेशन या गैर-एंटीकोआग्यूलेशन) का एक दैनिक उपचर्म इंजेक्शन प्राप्त किया। 6 महीने के बाद, एसओसी समूह के रोगियों को 3 महीने के लिए नोमकोपैन प्राप्त हुआ, और नोमकोपैन समूह के रोगियों को अतिरिक्त तीन महीनों के लिए नोमकोपैन प्राप्त करना जारी रहा। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु था: स्थिर हीमोग्लोबिन (एचबी), पूर्व-अध्ययन यादृच्छिक अवधि के दौरान प्रत्येक रोगी के लिए निर्धारित मूल्य से अधिक एचबी स्तर के रूप में परिभाषित किया गया, और 6 महीने के उपचार के दौरान पैक लाल रक्त कोशिका (पीआरबीसी) के संक्रमण से बचें। अवधि। यदि एचबी निर्धारित मूल्य से कम है, तो सभी रोगियों को रक्त आधान प्राप्त होगा।

इस बार जारी किया गया डेटा अध्ययन में प्रवेश करने वाले पहले आठ रोगियों से आया है। अंतरिम डेटा बताते हैं कि नोमोपान प्राप्त करने वाले सभी मरीज़ ट्रांसफ़्यूज़न-इंडिपेंडेंट (यानी, ट्रांसफ़्यूज़न निर्भरता से छुटकारा पाने के प्राथमिक बिंदु) पर पहुँच गए: उपचार के पहले 6 महीनों में, 4 रोगियों को बेतरतीब ढंग से नामित किया गया, जिन्हें ब्लड ट्रांसफ़्यूज़न नहीं दिया गया था और उन्हें बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था एसओसी सभी 4 रोगियों को रक्त आधान मिला। रोगियों के दो समूहों में समान ऐतिहासिक रक्त आधान स्तर और मतलब एचबी सेटिंग्स थे, और उपचार के अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे (पी = 0.034)।

द्वितीय चरण COBALT PNH अध्ययन में, 8 में से 6 रोगी उपचार से पहले आधान-निर्भर थे। 3 महीने के उपचार के बाद, इन 6 रोगियों में से 3 को आधान निर्भरता से छुटकारा मिला, और शेष 3 दीर्घकालिक अनुवर्ती सुरक्षा अध्ययन से छुटकारा पा गए। रक्त आधान निर्भरता (6 महीने के लिए कोई रक्त आधान के रूप में परिभाषित)। पिछले 12 महीनों में PRBC की एक इकाई प्राप्त करने वाले एक रोगी को छोड़कर, शेष रोगी दो वर्षों तक आधान-स्वतंत्र रहे।

आज तक, 4 नैदानिक परीक्षणों में कुल 14 पीएनएच रोगियों को नामाकॉपान के साथ इलाज किया गया है। अतिरिक्त चरण III डेटा की घोषणा यूरोपीय हेमटोलॉजी (ईएचए) वार्षिक बैठक, जून 11-14, 2020 में की जाएगी।

नामाकंन का प्रतियोगी लाभ (सहक्रियात्मक C5 और LTB4 निषेध)

नोमैकोपान एक छोटा पुनः संयोजक प्रोटीन (16740Da) है, जो अत्यधिक घुलनशील और स्थिर है। यह घटक सी 5 के पूरक पर कार्य करता है, जो सी 5 ए की रिहाई और सी 5 बी -9 के गठन (जिसे झिल्ली हमले परिसर के रूप में भी जाना जाता है) को रोक सकता है। ल्यूकोट्रिन B4 (LTB4)। C5 और LTB4 दोनों मानव प्रतिरक्षा / भड़काऊ प्रतिक्रिया के महत्वपूर्ण घटक हैं। नोमैकोपान को नैदानिक रूप से पीएनएच, बुलस पेम्फिगॉइड, एटोपिक केराटोकोनजिक्टिवाइटिस और थ्रोम्बोटिक माइक्रोगायोपैथी के उपचार के लिए विकसित किया गया है।

अकारी एक नया, कमरे का तापमान-स्थिर, उच्च-सघनता वाला नोमोपान सूत्रीकरण विकसित कर रहा है, जो इंसुलिन इंजेक्शन पेन के समान सिरिंज का उपयोग करके 0.3mL, कम-चिपचिपापन इंजेक्शन के छोटे संस्करणों की अनुमति देता है, जो सप्ताह में एक बार सबक्यूटेन इंजेक्शन प्रदान करता है। इस नए फॉर्मूलेशन को लागू करने के लिए अब चरण III CAPSTONE अध्ययन में रोगियों के नामांकन में देरी हुई है।

सोलिरिस एक ब्लॉकबस्टर सी 5 पूरक अवरोधक है जो एलेक्सीन द्वारा विकसित किया गया है। इसे 2007 में लॉन्च किया गया था और इसे पीएनएच सहित 4 दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी। यह दवा 2018 में 3.563 बिलियन अमेरिकी डॉलर की बिक्री के साथ दुनिया की सबसे अधिक बिकने वाली अनाथ दवाओं में से एक है, और एलेक्सियन के लिए एक सत्यनिष्ठ "कैश गाय" है। वर्तमान में, कंपनी सोलिरिस के लिए लगातार नए संकेत विकसित कर रही है और अल्टोमाइरिस का एक उन्नत संस्करण भी विकसित कर रही है, जो कि हर 8 सप्ताह में प्रशासित होने वाला पहला लंबे समय तक काम करने वाला C5 पूरक अवरोधक है और PNH के उपचार के लिए भी अनुमोदित किया गया है।

वर्तमान में, पीएनएच विकास पाइपलाइन में सोलिरिस और अल्टिमिरिस को अन्य पूरक अवरोधकों से संभावित प्रतिस्पर्धा का सामना करना पड़ता है। नोमोपोपन के अलावा, एपेलिस ने हाल ही में सी 3 पूरक अवरोधक पेगेटेकोप्लान के चरण 3 के सिर से सिर पेगासस अध्ययन के परिणामों को प्रकाशित किया। डेटा दिखाते हैं कि पेग्सेटेकोपलान ने सोलिरिस को प्रभावकारिता में हराया। प्राथमिक प्रभावकारिता के समापन के संदर्भ में, उपचार के 16 सप्ताह में एचबी-सही मतलब में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार (+ 2.4 जी / डीएल बनाम -1.5 जी / डीएल; अंतर = 3.8 जी / डीएल, पी <0.0001)> महत्वपूर्ण प्रभावकारिता को प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में भी दिखाया गया था: उपचार के 16 वें सप्ताह में, पेगेटेकोप्लान समूह के 85% रोगियों में रक्त में संक्रमण नहीं था, जबकि सोलिरिस समूह में 15% की तुलना में।