PPAR एकगोनिस्ट सेलेडेलपार चरण III नैदानिक सफलता!

साइमाबे थेराप्यूटिक्स एक नैदानिक-चरण बायोफार्मा कंपनी है जो यकृत रोगों और अत्यधिक अपूरित चिकित्सा जरूरतों के साथ पुराने रोगों के लिए अभिनव चिकित्सा के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने प्राथमिक पित्त कोलंगाइटिस (पीबीसी) के उपचार में सेलाडेलपर का मूल्यांकन करने वाले चरण III एन्हांस अध्ययन के सकारात्मक शीर्ष-रेखा परिणामों की घोषणा की।

सेडेलेपार एक शक्तिशाली और चयनात्मक पेरोक्सिसोम प्रोलिफरेटर-सक्रिय रिसेप्टर डेल्टा (PPAR डेल्टा) एगोनिस्ट है, जिसने पीबीसी के उपचार पर नैदानिक अध्ययनों में एंटी-कोलेस्टोसिस और एंटी-भड़काऊ प्रभाव दिखाया है। एन्हांस अध्ययन के आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि सेलेडेलपार में तेजी से शुरुआत, महत्वपूर्ण प्रभावकारिता, सुरक्षा और अच्छी तरह से सहनीयता है। यह सीरम क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) के स्तर को जल्दी और काफी कम कर सकता है, महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव है, और खुजली के लक्षणों को जल्दी और काफी कम कर सकता है। ये परिणाम पीबीसी के लिए सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास और सफलता उपचार बनने के लिए सेलेडेलपार की क्षमता का समर्थन करते हैं।

साइमाबे थेराप्यूटिक्स के सीईओ और अध्यक्ष सुजल शाह ने कहा: "हम पीबीसी रोगियों में सेलाडेलपार की सुरक्षा और प्रभावशीलता को लेकर बहुत उत्साहित हैं । हालांकि एन्हांस अध्ययन ५२ सप्ताह के उपचार की अवधि के अंत से पहले जल्दी समाप्त हो गया था, 12 और 26 सप्ताह रोगी के शीर्ष लाइन डेटा से पता चला है कि seladelpar मजबूत विरोधी cholestasis, विरोधी भड़काऊ और एंटीप्र्यूरइटिक गतिविधियों है । ये परिणाम चरण II ओपन-लेबल अध्ययन में हमारे द्वारा देखे गए परिणामों की पुष्टि करते हैं और पीबीसी चरण III अध्ययन में हमारे पुनः आरंभ में हमारे विश्वास को मजबूत करने में मदद करते हैं, सेडेलपार का उपयोग रोगियों की महत्वपूर्ण अपूरित जरूरतों को पूरा करने के लिए एक नए उपचार के रूप में किया गया था। हम उन सभी रोगियों और शोधकर्ताओं का शुक्रिया अदा करना चाहेंगे जिन्होंने एन्हांस अध्ययन में भाग लिया और हमारे प्रयासों का समर्थन जारी रखा ।

पीबीसी (छवि स्रोत: Genfit.com)

एन्हांस एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित वैश्विक अध्ययन है, जो पीबीसी के साथ कुल 265 रोगियों को नामांकित करता है जिनके पास उर्सोडेऑक्सीकोलिक एसिड (यूडीसीए) (कम से कम 12 महीनों के लिए उपचार के बाद, सीरम क्षारीय फॉस्फेटे स्तर [एएलपी] के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया है । अध्ययन में, इन पीबीसी रोगियों को बेतरतीब ढंग से प्लेसबो, सेलेडेलपर 5mg, seladelpar 10mg, मौखिक रूप से एक दिन में एक बार प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था । अध्ययन का मुख्य परिणाम संकेतक उत्तरदाताओं का अनुपात है, जिसे परिभाषित किया गया है: उपचार के 52 सप्ताह के बाद, एएलपी स्तर वाले रोगी<1.67 x="" uln="" and="" a="" decrease="" of="" ≥15%="" from="" baseline="" and="" normal="" total="" bilirubin="">

चूंकि अध्ययन जल्दी समाप्त हो गया था और ५२ सप्ताह के समय बिंदु तक पहुंचने के रोगियों की संख्या छोटी थी, मुख्य परिणाम संकेतक 3 महीने के समय बिंदु को संशोधित किया गया था इससे पहले कि डेटाबेस बंद कर दिया गया था, और २६५ रोगियों के १६७ इस समय बिंदु तक पहुंच गया । एक अतिरिक्त प्रमुख विश्लेषण एएलपी की सामान्यीकरण दर और न्यूमेरिकल रेटिंग स्केल (एनआरएस) द्वारा मूल्यांकन के अनुसार प्रेट्रस के बोझ की तुलना में; इन्हें भी 3 महीने के टाइम पॉइंट में एडजस्ट किया गया । बेसलाइन पर, प्लेसबो समूह, 5मिलीग्राम समूह और 10mg समूह के औसत एएलपी स्तर क्रमशः २९३, २९०, और २९१ आईयू/एल थे । एनआरएस (0-10) बेसलाइन परीक्षा में प्रेटस के स्कोर के अनुसार 4 अंक, रोगियों के बारे में 30% मध्यम से गंभीर प्रेरिटस है । उच्च जोखिम वाले पीबीसी रोगी आबादी का प्रतिनिधित्व करने वाले तीन समूहों के बीच आधारभूत विशेषताओं को संतुलित किया गया था।

परिणामों से पता चला है कि seladelpar मुख्य समग्र परिणाम सूचकांक तक पहुंच गया और अत्यधिक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण था: उपचार के 3 महीने के बाद, 10 मिलीग्राम समूह (n = 55) में रोगियों के ७८.२% और 5 मिलीग्राम समूह (n = 56) में रोगियों के ५७.१% प्राप्त मुख्य समग्र परिणाम प्राप्त केवल १२.५% (पी<0.0001) in="" the="" placebo="" group="" (n="56)." in="" patients="" treated="" with="" seladelpar,="" a="" rapid,="" dose-dependent="" decrease="" in="" alp="" was="" observed="" as="" early="" as="" one="" month,="" and="" the="" average="" decrease="" in="" the="" 10="" mg="" group="" (n="78)," 5="" mg="" group="" (n="78)," and="" placebo="" group="" (n="78)" they="" are="" 38%,="" 30%,="" and="" 2%="" respectively.="" the="" anti-cholestatic="" effect="" of="" seladelpar="" was="" further="" confirmed.="" 27.3%="" of="" patients="" in="" the="" 10="" mg="" group="" had="" normalized="" alp="" levels="" at="" 3="" months,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). at="" 6="" months,="" these="" endpoints="" showed="" a="" similar="" pattern,="" but="" fewer="" patients="" reached="" this="" point="" in="" the="">

एनआरएस के साथ रोगियों में 4, सेलेडेलपार ने प्लेसबो की तुलना में केवल 3 महीने के उपचार के बाद खुजली में एक महत्वपूर्ण, खुराक-निर्भर कमी भी दिखाई। 10 मिलीग्राम समूह में प्रेटस के एनआरएस बेसलाइन से ३.२ अंक की औसत से कम हो गया था, जबकि प्लेसबो समूह में १.६ अंक (पी) की औसत कमी थी<>

इलाज के 3 महीने में सेलाडेलपार ने भी मजबूत विरोधी भड़काऊ गतिविधि दिखाई । 10 मिलीग्राम समूह में औसत एलेनिन अमीनोट्रांसफेरेज (एएलटी) को 17% तक कम किया गया था, जबकि प्लेसबो समूह (पी) में 3% की तुलना में<0.05). the="" effect="" of="" seladelpar="" treatment="" on="" γ-glutamyltransferase="" (ggt)="" was="" also="" very="" significant,="" with="" a="" decrease="" of="" 36%="" in="" the="" 10="" mg="" group="" and="" 7%="" in="" the="" placebo="" group=""><>

कुल बिलीरुबिन सभी 3 समूहों में स्थिर रहे । अध्ययन में सेलाडेलपार में अच्छी सुरक्षा और सहनीयता है। सेलेडेलपार समूह और प्लेसबो समूह में प्रतिकूल घटनाएं समान थीं। एएलटी ग्रेड की कोई ऊंचाई नहीं देखी गई।

सेडेलपार की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर के प्रोफेसर मार्लिन मेयो ने टिप्पणी की: "खुजली पीबीसी का एक परेशान करने वाला लक्षण है, और ७०% रोगियों ने इस लक्षण का अनुभव किया है । मध्यम से गंभीर खुजली वाले रोगियों के लिए, जीवन की गुणवत्ता पर इसका नकारात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण है। इस नियंत्रित डेटा सेट में, प्रेट्रस को कम करने में सेलाडेलपर के प्रभाव ने बड़ी संख्या में रोगियों को चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ प्रदान किए हैं, जो अब तक अन्य अच्छी तरह से नियंत्रित वैश्विक पीबीसी रोगियों में किए गए हैं। अध्ययन में इसकी पुष्टि नहीं हुई है। चूंकि कोलेस्टैटिक प्रेटिटस के लिए कोई मान्यता प्राप्त उपचार नहीं है, इसलिए सेडेलपार में पीबीसी रोगियों के लिए एक सफलता उपचार विकल्प बनने की क्षमता है।

टोरंटो विश्वविद्यालय के एमडी प्रोफेसर गिदोन हिर्शफील्ड ने कहा: "इस अध्ययन के परिणाम रोमांचक हैं और पीबीसी रोगियों को आशावादी महसूस करते हैं । इस अध्ययन के आंकड़ों से पता चलता है कि सेलेडेलपार सुरक्षित और सहनीय है, और इसकी प्रभावकारिता से पता चलता है कि सेडेलपार में पीबीसी रोगियों के बीच सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास बनने की क्षमता है। सबसे अच्छा उपचार विकल्प। मेडिकल इंडस्ट्री में सेलापार का अनुभव काफी ऊंचे स्तर पर पहुंच गया है। मुझे विश्वास है कि शोधकर्ताओं और रोगियों को इस सफलता चिकित्सकीय दवा अंत में हर जगह रोगी रहने पीबीसी के लिए उपलब्ध बनाने के लिए CymaBay भविष्य के प्रयासों का समर्थन जारी रहेगा ।

प्राथमिक पित्त चोलंगाइटिस (पीबीएस) एक गंभीर, जीवन-धमकी ऑटोइम्यून लिवर रोग है। यह बिगड़ा पित्त प्रवाह (कोलेस्टेसिस) और विषाक्त पित्त एसिड के संचय की विशेषता है। सूजन और इंट्राहेपेटिक पित्त नलिकाओं के विनाश के साथ, यह फाइब्रोसिस, सिरोसिस और यकृत विफलता में विकसित हो सकता है। पीबीसी के अन्य नैदानिक लक्षणों में थकान और खुजली शामिल है, जो कुछ रोगियों में बहुत अक्षम हो सकती है। पीबीसी मुख्य रूप से एक महिला रोग है: 40 से अधिक हर 1,000 महिलाओं में से 1 पीबीसी है।

सेडेलपार एक शक्तिशाली, चयनात्मक, मौखिक पीपीएआर एगोनिस्ट है, जिसे यकृत रोग पीबीसी और गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस (नैश) के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है। पीबीसी के लिए, सेडेलपार ने यूएस एफडीए और ईयू ईएमए से अनाथ दवा पदनाम प्राप्त किया है। इसके अलावा, पीबीसी के उपचार के लिए सेडेलापार ने एफडीए की सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) और ईएमए की प्राथमिकता दवा पदनाम (प्राइम) भी प्राप्त की है।