यूरोपीय संघ ने समुदाय द्वारा अधिग्रहीत निमोनिया (कैप) के इलाज के लिए Xenleta (lefamulin) को मंजूरी दी!

नादिरिवा थेराप्यूटिक्स एक बायोफार्मा कंपनी है जो गंभीर संक्रमणों के इलाज के लिए अभिनव एंटी-इन्फेक्टिव दवाओं के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने समुदाय-अधिग्रहीत निमोनिया (कैप) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए नए एंटीबायोटिक ज़ेलेटा (lefamulin) नसों में और मौखिक तैयारी को मंजूरी दे दी है, विशेष रूप से: आमतौर पर अनुशंसित प्रारंभिक उपचार का उपयोग करना एंटीबैक्टीरियल दवाओं को अनुचित माना जाता है, या जब इन दवाओं अप्रभावी होते हैं तो Xenleta मोनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, ज़ेलेटा को एफडीए द्वारा अगस्त 2019 में वयस्कों में समुदाय-अधिग्रहीत बैक्टीरियल निमोनिया (सीएबीपी) के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी।

यह उल्लेखनीय है कि Xenleta पिछले 20 वर्षों में संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में कैप/सीएबीपी के लिए अनुमोदित पहली नई एंटीबायोटिक श्रेणी का प्रतिनिधित्व करता है । दवा में कार्रवाई का एक नया तंत्र है और कैप/सीएबीपी के सबसे आम रोगजनकों के खिलाफ मजबूत इन विट्रो प्रभाव है। यह सक्रिय है और दवा प्रतिरोध विकसित करने की प्रवृत्ति कम है। बाजार पर Xenleta की मंजूरी एंटीबायोटिक प्रतिरोध के खिलाफ लड़ाई में एक बड़ी प्रगति का प्रतीक है । दवा के उपचार के छोटे पाठ्यक्रम, एकल दवा आहार, और नसों में और मौखिक तैयारी के दो प्रकार के उपलब्ध हैं, जो टोपी के लिए एक मानक प्रदान करेगा/ रोगाणुरोधी प्रबंधन के मूल सिद्धांतों के आधार पर महत्वपूर्ण और तत्काल आवश्यक अनुभवजन्य उपचार विकल्प।

दवा के संदर्भ में, Xenleta मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है (600mg हर 12 घंटे) और नसों में जलसेक (150mg हर 12 घंटे) 5-7 दिनों के एक छोटे पाठ्यक्रम के लिए । चिकित्सक अस्पताल में भर्ती होने से बचने के लिए रोगी उपचार शुरू करते समय नसों में या मौखिक उपचार कर सकते हैं, या वे नसों से मौखिक उपचार में संक्रमण कर सकते हैं, जो निर्वहन में तेजी ला सकता है। वर्तमान में, निमोनिया के रोगियों के लिए अस्पताल में रहने की औसत लंबाई 3-4 दिन है । अस्पताल में भर्ती होने या जल्दी छुट्टी से बचना रोगियों के लिए फायदेमंद है और चिकित्सा प्रणाली की लागत को बहुत बचा सकता है।

निमोनिया फेफड़ों का संक्रमण है जो गंभीर और घातक हो सकता है, खासकर कोमोरबिडिटीज वाले बुजुर्ग रोगियों में। यूरोप में, हर साल निमोनिया के लगभग 3 से 4 मिलियन मामले होते हैं; संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल निमोनिया के लगभग 5 मिलियन मामले होते हैं। रोग अध्ययन के २०१५ वैश्विक बोझ से डेटा से पता चलता है कि निमोनिया सहित कम श्वसन पथ संक्रमण, दुनिया में मौत का तीसरा सबसे आम कारण है और दुनिया में मौत का सबसे आम संक्रामक कारण है, ३,०००,००० जीवन का दावा हर साल । समुदाय द्वारा अधिग्रहीत निमोनिया (कैप) बुजुर्ग रोगियों के बीच रुग्णता और मृत्यु दर पर अधिक प्रभाव पड़ता है, और डेटा से पता चलता है कि मृत्यु दर उम्र बढ़ने से संबंधित है । निमोनिया से लगभग 90% मौतें 65 से अधिक लोगों में होती हैं।

Xenleta का सक्रिय दवा घटक लेफामुलिन है, जो एक अग्रणी, व्यवस्थित रूप से प्रशासित, अर्ध-सिंथेटिक प्लेयूरमुटिनिन एंटीबायोटिक है, जो बैक्टीरियल प्रोटीन के संश्लेषण को रोक सकता है, और इसके बाध्यकारी में उच्च आत्मीयता और उच्च विशिष्टता है। और यह अन्य एंटीबायोटिक दवाओं से अलग आणविक स्थान में होता है। ज़ेनलेटा का कार्रवाई का तंत्र अन्य अनुमोदित एंटीबायोटिक दवाओं से अलग है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिरोध और क्रॉस-रेजिस्टेंस की कमी के साथ ए-लैक्टम, फ्लोरोक्विनोलोन, ग्लाइकोपेप्टाइड, मैक्रोलाइड और टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स की कमी कम होती है। Xenleta में एक लक्षित इन विट्रो गतिविधि स्पेक्ट्रम है जो कैप/सीएबीपी से संबंधित सबसे आम रोगजनक ग्राम-सकारात्मक, ग्राम-नकारात्मक और असामान्य रोगजनकों का मुकाबला कर सकता है, जो जीवाणुरोधी प्रबंधन के सिद्धांतों के अनुरूप है ।

Xenleta की मंजूरी 2 प्रमुख चरण III नैदानिक अध्ययन (लीप-1, लीप-2) और 1242 अध्ययन प्रतिभागियों के सुरक्षा डेटा की प्रभावकारिता डेटा पर आधारित है। इन दो अध्ययनों में कैप के साथ वयस्क रोगियों के उपचार में मोक्सीफ्लोक्सेसिन के सापेक्ष नसों और मौखिक Xenleta की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया । लीप-1 अध्ययन को एक नसों की तैयारी से मौखिक तैयारी में स्विच करने के विकल्प के रूप में डिजाइन किया गया था, और 5-7 दिनों के लिए Xenleta नसों में/मौखिक उपचार की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया गया था और 7 दिनों के लिए नसों में/मौखिक उपचार (के साथ या बिना linezolid), 2 सभी उपचार समूहों नसों में/मौखिक से मौखिक करने के लिए 3 दिनों के बाद स्विच करने के लिए चुन सकते हैं । लीप-2 अध्ययन को मौखिक ज़ेनेलेटा के एक छोटे पाठ्यक्रम के रूप में डिजाइन किया गया था, और 5 दिनों के लिए Xenleta मौखिक प्रशासन की प्रभावकारिता और 7 दिनों के लिए मोक्सीफ्लोक्सेसिन मौखिक प्रशासन का मूल्यांकन किया गया था। दो अध्ययनों में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा नामित आम प्राथमिक अंत बिंदु था: चिकित्सकीय evaluable (सीई) और संशोधित इरादा करने वाली इलाज (mITT) रोगी आबादी में, इलाज यात्रा के परीक्षण (TOC) अन्वेषक नैदानिक प्रतिक्रिया मूल्यांकन (IACR) ।

लीप-1 अध्ययन में, ज़ेनलेटा का मोक्सीफ्लोक्सेसिन (लाइनज़ोलिड के साथ या बिना) के समान प्रभाव पड़ा; लीप-2 अध्ययन में, Xenleta moxifloxacin से 2 दिनों के लिए कम इलाज किया गया था, लेकिन एक ही प्रभाव था । दो अध्ययनों में, व्यक्तिगत विश्लेषण और पूल किए गए डेटा विश्लेषण दोनों ने पुष्टि की कि Xenleta मोक्सीफ्लॉक्सासिन से कम नहीं था और कैप के उपचार में ईएमए के प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता एंडपॉइंट्स से मिला।

मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एमटीटी समूह में आईएनसीआर में आईएसीआर की सफलता दर ज़ेनलेटा समूह में 85% और मोक्सीफ्लोक्सेसिन समूह में 87.1% थी (उपचार अंतर: -2.2%, 95% सीआई: -5.9, 1.6); सीई समूह में एटीसी में आईएसीआर की सफलता दर ज़ेनलेटा समूह में 88.5% और मोक्सीफ्लोक्सेसिन समूह में 91.8% थी (उपचार अंतर: -3.3%, 95% सीआई: -6.8, 0.1)। दो अध्ययनों में, दोनों Xenleta नसों और मौखिक तैयारी अच्छी सहनीयता दिखाया। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रशासन साइट प्रतिक्रियाएं, दस्त, मतली, उल्टी, ऊंचा यकृत एंजाइम, सिरदर्द, हाइपोकालेमिया और अनिद्रा थीं।