Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine चरण III की सफलता: काफी समय तक जीवित रहना!

Roche और AbbVie ने हाल ही में यूरोपीय हेमटोलॉजी एसोसिएशन (EHA) की 25 वीं आभासी बैठक में चरण III VIALE-A अध्ययन (NCT02993523) के सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। अध्ययन तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएम) के रोगियों में किया गया था जिन्होंने पहले उपचार प्राप्त नहीं किया था और गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं थे। उन्होंने azacitidine (AZA, एक हाइपोमेथाइलेटिंग एजेंट) सिंगल-एजेंट ट्रीटमेंट रेजिमेंट, Venclexta / Venclyxto (venetoclax) और azacitidine के संयुक्त उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की। परिणामों से पता चला कि अध्ययन समग्र अस्तित्व (ओएस) और समग्र पूर्ण विमुद्रीकरण दर (सीआर + सीआरआई: पूर्ण छूट + पूर्ण छूट के साथ रक्त कोशिका गणना की अपूर्ण पुनर्प्राप्ति) प्राप्त करने के मुख्य बिंदुओं तक पहुंच गया।

Venclexta / Venclyxto एक प्रथम श्रेणी में, मौखिक, चयनात्मक बी-सेल लिंफोमा फैक्टर -2 (BCL-2) अवरोधक है, जिसे AbbVie और Roche द्वारा विकसित किया गया है, और यह संयुक्त रूप से अमेरिकी बाजार के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार है (व्यापार नाम: Venclexta ), संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों के व्यावसायीकरण (व्यापार नाम: Venclyxto) के लिए AbbVie जिम्मेदार है।

इस बैठक में जारी किए गए विशिष्ट डेटा थे: (1) अज़ेसिटिडीन मोनोथेरेपी समूह के साथ तुलना में, वेन्क्लेस्टा / वेन्क्लेस्टेको + एजेसिटिडाइन संयोजन समूह का समग्र अस्तित्व समय (ओएस) काफी लंबे समय तक था (माध्य ओएस: 14.7 महीने) बनाम 9.6 महीने), मृत्यु का 34% कम जोखिम (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; pG lt; 0.001)। (2) अज़ेसिटिडाइन मोनोथैरेपी समूह की तुलना में, वेन्स्लेक्स्टा / वेंक्लेक्स्टो {{१}}} एजेसिटिडीन संयोजन समूह की संयुक्त पूर्ण विमुद्रीकरण दर (सीआर {{१६}} सीआरआई) दोगुनी से अधिक थी (66.4% बनाम 28.3%, पी। जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001)।

इसके अलावा, अध्ययन सीआर + सीआरएच (पूर्ण छूट + आंशिक पूर्ण पुनर्प्राप्ति की आंशिक हेमटोलॉजिकल रिकवरी) के माध्यमिक समापन बिंदु तक भी पहुंच गया: सीआर के + सीआरएच का 64.7% संयुक्त उपचार समूह में वेन्क्लेक्स्टा / वेन्क्लेक्स्टो + एजेसिटिडिन और 64% अज़ेसिटिडाइन मोनोथेरेपी समूह केवल 22.8%।

इस अध्ययन में, वेन्क्लेक्स्टा / वेन्क्लेक्स्टो + azacitidine प्रोटोकॉल की सुरक्षा प्रोटोकॉल में दवाओं की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप थी, और प्रोटोकॉल से संबंधित कोई अप्रत्याशित सुरक्षा संकेत नहीं मिले थे। वेन्क्लेक्स्टा / वेन्क्लेक्स्टो + एजेसिटिडाइन उपचार समूह और एजेसिटिडाइन मोनोथेरेपी समूह में, ≥3 ग्रेड प्रतिकूल घटनाओं में निम्न प्लेटलेट काउंट (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया: 45% बनाम 38%), निम्न श्वेत रक्त कोशिका गणना (न्यूट्रोपेनिया) लक्षण: 42% शामिल हैं। बनाम 29%; क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता; 21% बनाम 12%), बुखार के साथ कम श्वेत रक्त कोशिका की गिनती (फिब्राइल न्यूट्रोपेनिया: 42% बनाम 19%) और निम्न लाल रक्त कोशिका गणना (एनीमिया: 26% बनाम 20%)।

VIALE-A अध्ययन के डेटा को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) सहित वैश्विक नियामक एजेंसियों के साथ साझा किया गया है। रोश मुख्य चिकित्सा अधिकारी, वैश्विक उत्पाद विकास निदेशक, लेवी गैलवे, एमडी, ने कहा: जीजी उद्धरण; हम तीव्र मायलोयॉइड ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों से महत्वपूर्ण परिणाम पेश करके बहुत खुश हैं, खासकर जो गहन कीमोथेरेपी को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं और इसलिए उनका इलाज किया जाता है। रोगियों की एक सीमित संख्या। VIALE-A अध्ययन में देखे गए महत्वपूर्ण उत्तरजीविता लाभ इस आक्रामक बीमारी वाले रोगियों के लिए Venclexta / Venclyxto- आधारित संयोजन की संभावित उपयोगिता को सुदृढ़ करते हैं। जीजी उद्धरण;

एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) रक्त के कैंसर का इलाज करने के लिए सबसे कम आक्रामक दर और बहुत सीमित उपचार विकल्पों में से सबसे आक्रामक और कठिन है। एएमएल अस्थि मज्जा में बनता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त और अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है। एएमएल आमतौर पर जल्दी खराब हो जाता है, लेकिन सभी रोगी गहन कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं होते हैं। उम्र और comorbidities गहन कीमोथेरेपी को सीमित करने वाले सामान्य कारक हैं। केवल 28% रोगी ही 5 साल तक जीवित रह पाते हैं और लंबे समय तक जीवित रहते हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेन्क्लेक्स्टा को पहले हाइपोमेथाइलेटिंग एजेंटों (एजेसिटिडाइन (एज़एए) या डिकिटाबाइन [डिकिटैबिन, डीएसी]) या कम-खुराक साइटेरिन (एलडी-एसी) के साथ संयोजन में त्वरित स्वीकृति प्राप्त हुई है, नए निदान प्रकार 2 एएमएलएल की पहली पंक्ति का उपचार। वयस्क रोगी, विशेष रूप से: (1) 75 वर्ष और उससे अधिक आयु के बुजुर्ग एएमएल रोगी; (2) एएमएल वयस्क रोगी जो अन्य बीमारियों की उपस्थिति के कारण गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

उपरोक्त एएमएल संकेतों की निरंतर स्वीकृति पुष्टि अध्ययन में नैदानिक ​​लाभों के सत्यापन और विवरण पर निर्भर हो सकती है। VIALE-A अध्ययन वेन्क्लेस्टा क्लिनिकल डेवलपमेंट प्रोजेक्ट का हिस्सा है, जिसका उद्देश्य एएमएल के फर्स्ट-लाइन ट्रीटमेंट के लिए Venclexta के त्वरित अनुमोदन को पूर्ण अनुमोदन में परिवर्तित करना है।

Venclexta / Venclyxto&की सक्रिय दवा सामग्री वेनेटोक्लैक्स है, जो एक मौखिक बी-सेल लिंफोमा कारक -2 (BCL-2) अवरोधक है। बीसीएल -2 प्रोटीन एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कुछ कोशिकाओं (लिम्फोसाइटों सहित) के एपोप्टोसिस को रोकना और उन्हें कुछ प्रकार के कैंसर में ओवरएक्सप्रेस करना दवा प्रतिरोध के विकास से संबंधित है। वेनेटोक्लैक्स का लक्ष्य बीसीएल -2 के कार्य को चुनिंदा रूप से रोकना है, सेल जीजी की संचार प्रणाली को बहाल करना, और ट्यूमर के उपचार के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए कैंसर कोशिकाओं को आत्म-विनाश की अनुमति देना है। अब तक, जीर्ण लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल), छोटे सेल लिंफोमा (एसएलएल) और वयस्कों में तीव्र मायलोयॉइड ल्यूकेमिया (एएमएल) के उपचार के लिए दुनिया भर के कई देशों में सूचीबद्ध करने के लिए वेनेटोक्लैक्स को मंजूरी दी गई है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, वेनेटोक्लाक्स को एफडीए द्वारा 5 ब्रेकथ्रू ड्रग योग्यता (बीटीडी) प्रदान की गई है: 1 बीटीडी को सीएलएल के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार से सम्मानित किया गया, 2 बीटीडी को अपवर्तक या दुर्दम्य सीएलएल के लिए सम्मानित किया गया, और 2 बीटीडी को प्रथम-पंक्ति के लिए सम्मानित किया गया। एएमएल का उपचार। वर्तमान में, रोश और एबीवी कई प्रकार के ब्लड कैंसर के इलाज के लिए वेनेटोक्लैक्स मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा की जांच करने के लिए एक बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​परियोजना का संचालन कर रहे हैं, जिसमें सीएलएल, एएमएल, हॉजकिन लिंफोमा (एनएचएल) शामिल हैं, और बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) को फैलाना )) और कई मायलोमा (एमएम), आदि।