यूरोपीय संघ ने Qinlock (ripretinib) को मंजूरी दी: पहली चौथी-पंक्ति GIST दवा चीन में लॉन्च की गई है!

ज़ै लैब के पार्टनर डेसीफेरा फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने लक्षित एंटीकैंसर दवा किनलॉक (रिपरेटिनिब) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) के चौथे-पंक्ति उपचार के लिए। दवा विशेष रूप से इसके लिए उपयुक्त है: पहले प्राप्त उन्नत जीआईएसटी वाले 3 वयस्क रोगियों को एक या अधिक किनेज अवरोधकों (इमैटिनिब सहित) के साथ इलाज किया गया था।

सितंबर 2021 में, ESMO-EURACAN-GENTURIS नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों के अनुसार, Qinlock को GIST रोगियों के चौथे समूह के रूप में जोड़ा गया, जिन्होंने प्राप्त कियाइमैटिनिब, सुनीतिनिब, तथारेगोराफेनीबलेकिन रोग की प्रगति थी या इन दवाओं के प्रति असहिष्णु थे। लाइन उपचार योजना। चरण 3 INVICTUS अध्ययन में, Qinlock उपचार ने रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 85% तक कम कर दिया, और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण समग्र उत्तरजीविता लाभ दिखाया।

Ripretinib KIT/PDGFRα- संचालित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST), सिस्टमिक मास्टोसाइटोसिस (SM) और अन्य कैंसर के उपचार के लिए एक KIT/PDGFRα kinase स्विच रेगुलेटर अवरोधक है। जून 2019 में, ज़ै लैब ने ग्रेटर चीन (मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में रेपेटिनिब के विकास और प्रचार के लिए डेसीफेरा से विशेष लाइसेंस प्राप्त किया। मार्च 2021 में, Qinlock को राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) द्वारा उन्नत GIST वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जिनका इलाज इमैटिनिब सहित 3 या अधिक किनेज अवरोधकों के साथ किया गया है। मार्च 2021 में, Qinlock को हांगकांग के स्वास्थ्य विभाग द्वारा भी अनुमोदित किया गया था।

डेसीफेरा के अध्यक्ष और सीईओ स्टीव होर्टर ने कहा: [जीजी] उद्धरण; क्यूंलॉक की यूरोपीय संघ की यह मंजूरी आठवें वैश्विक नियामक अनुमोदन को चिह्नित करती है। यह परिवर्तनकारी दवा यूरोपीय संघ में उन्नत जीआईएसटी वाले रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है, जिन्हें नए उपचार विकल्पों की आवश्यकता है। हम यह सुनिश्चित करने के लिए नियामक प्राधिकरणों के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं कि सभी योग्य रोगी जो किनलॉक उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं, उन्हें जल्द से जल्द इलाज मिल सके। [जीजी] उद्धरण;

यह अनुमोदन प्रमुख चरण 3 INVICTUS अध्ययन के मुख्य विश्लेषण के प्रभावोत्पादक परिणामों के साथ-साथ INVICTUS अध्ययन और चरण 1 अध्ययन से सुरक्षा परिणामों पर आधारित है। INVICTUS एक यादृच्छिक (2:1), डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन है, जिसमें कुल 129 रोगियों का नामांकन किया गया है, जिन्होंने पहले कई उपचार प्राप्त किए हैं (कम से कम सहित)इमैटिनिब, सुनीतिनिब, रेगोराफेनीब)) उन्नत जीआईएसटी वाले रोगियों में, प्लेसबो के सापेक्ष किनलॉक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था।

अगस्त 2019 में प्रकाशित मुख्य विश्लेषण परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसीबो समूह की तुलना में, Qinlock उपचार समूह में काफी लंबे समय तक प्रगति-मुक्त अस्तित्व (औसत PFS: 6.3 महीने बनाम 1.0 महीने), रोग की प्रगति या मृत्यु थी। जोखिम 85% (एचआर=0.15, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001) से काफी कम हो गया है। सेकेंडरी एंडपॉइंट ओवरऑल सर्वाइवल (OS) के संदर्भ में, Qinlock उपचार समूह प्लेसीबो समूह (औसत OS: 15.1 महीने बनाम 6.6 महीने) की तुलना में काफी लंबा था, और मृत्यु का जोखिम 64% (एचआर=0.36, नाममात्र पी) से कम हो गया था।=0.0004)); यह ध्यान देने योग्य है कि प्लेसीबो समूह में ओएस डेटा में उन रोगियों का डेटा शामिल है, जिन्होंने प्लेसबो उपचार प्राप्त करने के बाद किनलॉक उपचार पर स्विच किया था। प्लेसीबो समूह (ORR: 9.4% बनाम 0%, p=0.0504) की तुलना में Qinlock उपचार समूह में एक अन्य माध्यमिक समापन बिंदु की समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) में काफी सुधार हुआ था।

2020 में ESMO की बैठक में घोषित नवीनतम विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि जिन रोगियों ने प्लेसबो से ओपन-लेबल Qinlock उपचार पर स्विच किया था, उनका औसत PFS 4.6 महीने और औसत OS 11.6 महीने का था। ये डेटा उन्नत GIST वाले रोगियों को सार्थक नैदानिक ​​लाभ प्रदान करने की Qinlock' की क्षमता को और मजबूत करते हैं। जीआईएसटी रोगियों के लिए जिन्हें पहले तीन उपचार विकल्प प्राप्त हुए हैं, किनलॉक देखभाल के एक नए मानक का प्रतिनिधित्व करता है।

इनविक्टस शोध परिणाम

Qinlock' का सक्रिय दवा घटक हैरिपरेटिनिब, जो एक KIT/PDGFRα kinase स्विच रेगुलेटर इनहिबिटर है, जिसका उपयोग KIT/PDGFRα- संचालित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर (GIST), सिस्टमिक मास्टोसाइटोसिस (SM) और अन्य कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। ripretinib को विशेष रूप से KIT और PDGFRα के व्यापक-स्पेक्ट्रम म्यूटेशन को रोककर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगियों के उपचार में सुधार के लिए डिज़ाइन किया गया है। Ripretinib गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर में शामिल एक्सॉन 9, 11, 13, 14, 17, और 18 में प्रारंभिक और माध्यमिक KIT म्यूटेशन को ब्लॉक कर सकता है और SM Sub D816V म्यूटेशन में पाए जाने वाले प्राथमिक KIT एक्सॉन नंबर 17 को ब्लॉक कर सकता है।रिपरेटिनिबएक्सॉन 12, 14 और 18 में प्राथमिक PDGFRα म्यूटेशन को भी रोकता है, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर भी शामिल है, जिसमें एक्सॉन 18 में D842V म्यूटेशन शामिल है।

मई 2020 में, Qinlock को उन्नत GIST के चौथे-पंक्ति उपचार के लिए US FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। Qinlock उन वयस्क रोगियों के लिए उपयुक्त है, जिनका पहले 3 या अधिक किनेज अवरोधकों के साथ इलाज किया गया है, जिनमें शामिल हैं: इमैटिनिब,सुनीतिनिब, तथारेगोराफेनीब.

यह उल्लेखनीय है कि Qinlock पहली नई दवा है जिसे GIST के चौथे-पंक्ति उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, जो एक रोमांचक मील का पत्थर है। जीआईएसटी एक ट्यूमर है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में उत्पन्न होता है। अधिकांश रोगी जो शुरू में पारंपरिक टाइरोसिन किनसे अवरोधकों का जवाब देते हैं, अंततः माध्यमिक उत्परिवर्तन के कारण ट्यूमर की प्रगति का विकास करेंगे। तीसरे चरण के INVICTUS अध्ययन में, Qinlock ने प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) और समग्र अस्तित्व (OS) के संदर्भ में नैदानिक ​​उपचार के लाभों को दिखाया है, और इसमें अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता है। यह दवा फोर लाइन जीआईएसटी एक प्रमुख नई चिकित्सा प्रदान करती है।

Qinlock को मंजूरी देते हुए, रिचर्ड पाजदुर, एमडी, एफडीए ऑन्कोलॉजी सेंटर ऑफ एक्सीलेंस के निदेशक और एफडीए के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च के ऑन्कोलॉजी और रोगों के कार्यालय के कार्यवाहक निदेशक ने अत्यधिक बात की: "हालांकि विकास में प्रगति हुई है। पिछले 20 वर्षों में चार FDA-अनुमोदित लक्षित उपचारों सहित GIST उपचारों की संख्या-इमैटिनिब [2002], सुनीतिनिब [2006], रेगोराफेनीब[2013], अवप्रीतिनिब [अवप्रिटिनिब, 2020] ——लेकिन कुछ रोगियों ने उपचार का जवाब नहीं दिया और ट्यूमर का बढ़ना जारी रहा। Qinlock' विपणन के लिए अनुमोदन उन रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करता है जिन्होंने FDA-अनुमोदित GIST उपचार विधियों को समाप्त कर दिया है। [जीजी] उद्धरण;