Keytruda के साथ संयुक्त पहले AXL kinase अवरोध करनेवाला bemcentinib मजबूत प्रभावकारिता दिखाता है!

BerGenBio एक बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जिसका मुख्यालय नॉर्वे में नए चयनात्मक AXL kinase अवरोधकों के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने दूसरे चरण के परीक्षण (BGBC008) के चरण बी कोहोर्ट बी से सकारात्मक डेटा जारी किया। कोहर्ट मर्क जीजी के एंटी-पीडी -1 थेरेपी कीट्रूडा (जेनेरिक नाम: पेमब्रोलिज़ुमब) के साथ संयोजन में प्रतिरक्षा जांचकर्ता अवरोधकों (एंटी-पीडी -1 थेरेपी सहित) के साथ पिछले उपचार की पुष्टि के लिए मूल्यांकन कर रहा है। एंटी-पीडी-एल 1 थेरेपी) एडवांस्ड नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के मरीज। अध्ययन के दूसरे चरण में रोगियों की भर्ती की जा रही है। (BGBC008 अध्ययन क्लिक की पूरी जानकारी के लिए: वर्चुअल यूरोपियन बायोटेक इन्वेस्टर डे सोलेबरी ट्राउट 25 जून 2020)

इस साल जनवरी में, कंपनी ने घोषणा की कि ट्रायल कॉहोर्ट का पहला चरण कुल प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया था और कॉहोर्ट को दूसरे चरण (बी 2) के विस्तार के लिए मानदंडों को पूरा किया।

BGBC008 (NCT03184571) को संयुक्त रूप से BerGenBio और मर्क द्वारा प्रायोजित किया गया है, और मर्क मार्च 2017 में हुए समझौते के आधार पर अनुसंधान के लिए Keytruda प्रदान करना जारी रखे हुए हैं। इस अध्ययन में तीन सहकर्मियों को शामिल किया गया और दुर्दम्य NSCLC के लिए Keytruda के साथ संयोजन में bemcentinib की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया है। । कोहोर्ट ए (पूरा नामांकन, पहली पंक्ति कीमोथेरेपी के लिए दुर्दम्य मरीज), कोहोर्ट बी (दूसरी पंक्ति के रोगियों को नामांकित किया गया: वे मरीज जिन्हें पहली पंक्ति के उपचार में एकल दवा जांच अवरोधक उपचार प्राप्त हुआ है), कोहोर्ट सी (समूह दूसरी पंक्ति में प्रवेश) रोगी: जिन रोगियों को पहली पंक्ति के उपचार के दौरान चेकपॉइंट अवरोधकों और कीमोथेरेपी का संयोजन मिला है)।

इस समय बताए गए कॉहोर्ट बी के परिणाम निम्नानुसार हैं: कॉहोर्ट बी के पहले चरण में 12 मरीजों को शामिल किया गया था, जिनका मूल्यांकन कंपाउंड AXL (cAXL), एक मालिकाना AXL इम्यूनोहिस्टोकेमिकल बायोमार्कर, जिसे BerGBBio द्वारा विकसित किया गया था। 12 रोगियों में से 7 cAXL पॉजिटिव थे, जिनमें से 6 ने नैदानिक ​​लाभ की सूचना दी, जिसमें 1 आंशिक छूट (PR) और 1 PRi (गैर-मान्यता प्राप्त आंशिक छूट) शामिल थे; औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (mPFS), CAXL- पॉजिटिव मरीज CAXL- नकारात्मक रोगियों (4.73 महीने बनाम 1.87 महीने) की तुलना में 2.5 गुना अधिक थे।

इस वर्ष जनवरी में प्रकाशित ए कोहॉर्ट (चरण 1, चरण 2, n = 50, 50% रोगियों के डेटा CAXL पॉजिटिव थे) से पता चला कि: (1) CAXL पॉजिटिव रोगियों की समग्र छूट दर (ORR) 5 गुना है। CAXL नकारात्मक रोगियों की; (2) cAXL पॉजिटिव रोगियों में mPFS, CAXL- नकारात्मक रोगियों (8.4 महीने बनाम 1.9 मिलियन) से 4 गुना से अधिक है; (3) चिकित्सीय लाभ PD-L1 स्थिति से संबंधित नहीं है।

यह रिपोर्ट cohort A&के समग्र अस्तित्व (OS) डेटा को अपडेट करती है। उनमें: cAXL पॉजिटिव रोगियों द्वारा रिपोर्ट की गई 12 महीने की ओएस दर 79% है, और मंझला ओएस (mOS) 17.3 महीने है (डेटा अभी भी परिपक्व होना जारी है); CAXL-negative रोगियों में, 12 महीने का OS दर 60% था और mOS 12.4 महीने था, जो ऐतिहासिक नियंत्रण समूह के अनुरूप था। (बड़ी तस्वीर देखने के लिए तस्वीर पर क्लिक करें)

BerGenBio के सीईओ रिचर्ड गॉडफ्रे ने कहा:" ये मिड-टर्म क्लिनिकल और ट्रांसलेशनल डेटा इस विश्वास को और अधिक बढ़ाते हैं कि AXL को चुनिंदा रूप से बाधित करने के लिए बेमिसेंटिनब का उपयोग रोगियों को चिकित्सीय लाभ पहुंचाएगा: CAXL पॉजिटिव रोगियों में जो इम्यूनोथेरेपी के दौरान छूट जाते हैं, प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों का प्रतिरोध। यह दूसरी-पंक्ति कीमोथेरेपी के लिए मानक देखभाल का एक आदर्श विकल्प होगा। विस्तारित बी 2 कॉहोर्ट और कॉहोर्ट सी का नवीनतम डेटा 2020 के अंत तक उपलब्ध होगा। जीजी उद्धरण;

AXL kinase एक कोशिका झिल्ली रिसेप्टर है और विभिन्न रोगों के आंतरिक जैविक तंत्र का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है। कैंसर में, AXL शरीर को&के ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देता है और कई तरीकों से कैंसर के उपचार में विफलता का कारण बनता है। अधिकांश कैंसर में, एक्सएल की अभिव्यक्ति एक उपसमूह को बहुत खराब रोगनिरोधी के साथ परिभाषित करती है। इसलिए, AXL अवरोधकों का कैंसर संयोजन चिकित्सा के केंद्र में संभावित रूप से उच्च मूल्य है, और बड़ी संख्या में unmet चिकित्सा आवश्यकताओं और उच्च मूल्य वाले बाजार के अवसरों की एक किस्म को पूरा करने की उम्मीद है। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि AXL कई अन्य आक्रामक बीमारियों की मध्यस्थता करता है।

bemcentinib एक प्रथम श्रेणी, शक्तिशाली, मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक AXL अवरोधक है जो लक्ष्य और AXL रिसेप्टर टायरोसिन कीनेज के इंट्रासेल्युलर उत्प्रेरक कीनेसे डोमेन को बांधता है और इसकी गतिविधि को रोकता है। AXL फ़ंक्शन की वृद्धि ट्यूमर कोशिकाओं की दवा प्रतिरोध और प्रतिरक्षा से बचने के प्रमुख तंत्र से संबंधित है, जो आक्रामक मेटास्टेटिक कैंसर की ओर जाता है।

वर्तमान में, BerGenBio कई प्रकार के ठोस ट्यूमर और हेमाटोलॉजिकल ट्यूमर के इलाज के लिए वर्तमान और उभरते थेरेपी (इम्यूनोथेरेपी, टारगेटेड थेरेपी, कीमोथेरेपी सहित) के संयोजन के रूप में बेमिसेंटिन का मूल्यांकन करने के लिए एक व्यापक चरण II नैदानिक ​​विकास परियोजना का संचालन कर रहा है। फेफड़े का कैंसर (NSCLC), मेलेनोमा, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML), आदि।