शक्तिशाली COMT अवरोध करनेवाला Ongentys (opicapone) की तीसरी पीढ़ी जापान में शुरू की गई थी

ओनो फार्मास्युटिकल ने हाल ही में जापान में ओन्जेनटिस (ओपिकापोन) 25mg टैबलेट लॉन्च करने की घोषणा की है, जो एक नया, एक बार-दैनिक, मौखिक चयनात्मक catechol-oxy-methyltransferase (COMT) अवरोधक है। यह संयुक्त लेवोडोपा-कार्बिडोपा या लेवोडोपा-बायनेराज़ाइड हाइड्रोक्लोराइड के लिए उपयुक्त है, जो पार्किंसन जीजी के रोग (पीडी) के साथ वयस्क रोगियों में उपयोग किया जाता है, जिससे पहनने की घटना में सुधार होता है।

Ongentys' सक्रिय दवा घटक ओपिकापोन को पुर्तगाली दवा कंपनी BIAL द्वारा विकसित किया गया था। यह एक तीसरी पीढ़ी का COMT इनहिबिटर है जो लेवोडोपा की नैदानिक ​​प्रभावकारिता को 3-ओ-मिथाइलडोपा की रूपांतरण दर को कम करके आगे बढ़ाता है, जिससे मस्तिष्क की जैव उपलब्धता में सुधार होता है। प्लेसीबो की तुलना में, ओन्जेनटिस लेवोडोपा की जैव उपलब्धता को 65% तक बढ़ा सकता है। अप्रैल 2013 में, ओनो फार्मास्युटिकल ने जापान में बीआईएएल से ओपिकापोन के विकास और व्यवसायीकरण का विशेष अधिकार प्राप्त किया।

गौरतलब है कि जनवरी 2018 में, फोसुन फार्मा ने बीआईएएल से चीनी बाजार में ओपेकपोन का अनन्य अधिकार $ 18 मिलियन में प्राप्त किया, जिसमें यूएस $ 3 मिलियन डाउन पेमेंट और यूएस $ 15 मिलियन तक का मील का पत्थर भुगतान शामिल है। मार्च 2019 में, सीडीई ने फोसुन फार्मा के नैदानिक ​​अनुप्रयोग को शुरू किया।

नियमन के संदर्भ में, Ongentys को जून 2016 में यूरोपीय संघ में लेवोडोपा / डोपा डिकारबॉक्साइलेस इनहिबिटर्स (डीडीसीआई, जैसे कार्बिडोपा) के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में मंजूरी दी गई थी, जो कि संयोजन उपचारों को प्राप्त करने के लिए नहीं है, जो पीडी के साथ वयस्क रोगियों को स्थिर नहीं कर सकता। । अप्रैल 2020 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में ओडीजन्स 25mg और 50mg कैप्सूल को पीडी रोगियों के लिए लेवोडोपा / कार्बिडोपा के सहायक चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया था, जो व्यायाम में उतार-चढ़ाव (जीजी उद्धरण; ऑफ जीजी उद्धरण; अवधि) का सामना कर रहे हैं। यह उल्लेखनीय है कि ओनजेन द्वारा अनुमोदित ओनजेंटिस पहला एक बार का COMT अवरोधक है और लेवोडोपा / कार्बिडोपा की प्रभावकारिता को लम्बा करने के लिए एक नई उपचार योजना प्रदान करेगा। संयुक्त राज्य अमेरिका में, न्यूरोक्राइन बायोसाइंसेस द्वारा ओन्जेनटाइज़ का व्यवसायीकरण किया जाता है, जिसने 2017 में संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में बीआईएएल से ओपिसपोन को विकसित करने और व्यवसायीकरण का विशेष अधिकार प्राप्त किया।

समय के साथ, लेवोडोपा / कार्बिडोपा लेने वाले रोगियों को जीजी उद्धरण का अनुभव करना शुरू हो सकता है; 2 उपचार खुराकों के बीच की अवधि, जिसके दौरान पार्किंसंस रोग मोटर लक्षण (जैसे कि झटके, ब्रैडीकिनेसिया, और चलने में कठिनाई) बढ़ जाते हैं। नैदानिक ​​डेटा से पता चलता है कि पार्किंसंस रोग के रोगियों में जो "ऑफ" चरण का अनुभव कर रहे हैं, लेवोडोपा / कार्बिडोपा को ओन्जेनटिस के अलावा "ऑफ" चरण को कम कर सकते हैं और एक ही समय में "चालू" चरण को बढ़ा सकते हैं। कष्टप्रद आंदोलन विकार। जीजी उद्धरण में, जीजी उद्धरण पर; अवधि, पार्किंसंस जीजी के रोग के रोगियों के मोटर लक्षण बेहतर नियंत्रित होते हैं।

Ongentys एक नया, मौखिक, चयनात्मक, लंबे समय से काम करने वाला, परिधीय COMT अवरोधक है जो लेवोडोपा को तोड़ने वाले COMT एंजाइम को अवरुद्ध करने में मदद करता है, जो पार्किंसन जीजी के रोग के रोगियों में मोटर लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए स्वर्ण मानक चिकित्सा है। Ongentys रक्त में लेवोडोपा के अपघटन को कम करके लेवोडोपा की रक्षा करता है, जिससे अधिक लेवोडोपा को मस्तिष्क तक पहुंचने की अनुमति मिलती है, इसके नैदानिक ​​प्रभाव को लंबे समय तक और रोगियों को मोटर लक्षण नियंत्रण प्राप्त करने में मदद मिलती है।

ओपिकापोन (शीर्ष) और ओन्जेनटिस (नीचे) का रासायनिक संरचनात्मक सूत्र

COMT अवरोधकों को वर्तमान में यूरोपीय, अमेरिकी और घरेलू उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार पार्किंसन जीजी के रोग रोगियों के उपचार में डोपामाइन की सहायता के लिए पहली पंक्ति की दवाओं की स्पष्ट रूप से सिफारिश की जाती है। Ongentys प्रभावी रूप से&को कम कर सकते हैं;&को बंद कर सकते हैं; पार्किंसंस जीजी की बीमारी के रोगियों की अवधि। दवा को दिन में एक बार प्रशासित किया जाता है, जो रोगियों पर दवा के बोझ को कम करने और रोगियों को बेहतर बनाने में मदद करता है' उपचार के साथ अनुपालन।

नैदानिक ​​परीक्षणों में, Ongentys रोगी को&के अनैच्छिक आंदोलन के समय और&के उद्धरण को कम करने में सक्षम था; OFF-ON (स्विच) घटना" प्लेसबो की तुलना में दवा लेने के दो घंटे के भीतर। तथाकथित जीजी उद्धरण; ऑफ-ऑन (स्विच) घटना जीजी उद्धरण; पार्किंसंस जीजी के रोगियों में लक्षण के उतार-चढ़ाव को संदर्भित करता है जो दवा के बाद के चरण में होता है, अर्थात, रोगी दवा के बाद एक सामान्य कार्यात्मक अवस्था को बनाए रख सकता है, लेकिन यह अनियमित होने के बाद होगा दवा ने मांसपेशियों में अकड़न, कंपकंपी और व्यायाम करने में असमर्थता को पार कर लिया है, जो कुछ मिनट से 1 घंटे तक रहता है, राहत मिलेगी। यह घटना एक दिन में बार-बार हो सकती है। यह घटना अक्सर और अप्रत्याशित रूप से होती है, ठीक उसी तरह जैसे कि बिजली का स्विच होता है, इसलिए इसे" स्विच" घटना।