यूएस एफडीए ने नए ग्लूकोकाइनेज एक्टिवेटर टीटीपी३९९ के लिए सफलता दवा पदनाम दिया है

vTv थेरेप्यूटिक्स एक क्लिनिकल-स्टेज बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो टाइप 1 डायबिटीज और सोरायसिस के इलाज के लिए ओरल थैरेपी के विकास पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए इंसुलिन के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में टीटीपी399 ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया है।

TTP399 टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया की घटनाओं को कम करने के लिए इंसुलिन की एक सहायक चिकित्सा के रूप में, वर्तमान में नैदानिक ​​विकास में एक नए प्रकार का मौखिक, यकृत चयनात्मक ग्लूकोकाइनेज उत्प्रेरक है।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया दवा समीक्षा चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जीवन-धमकी देने वाली बीमारियों के इलाज के लिए विकास और समीक्षा में तेजी लाना है, और प्रारंभिक नैदानिक ​​​​साक्ष्य है कि दवा एक या अधिक नई दवाओं में है चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण समापन बिंदुओं में उल्लेखनीय सुधार हुआ है। बीटीडी-प्राप्त दवाएं विकास के दौरान उच्च स्तरीय एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प उपलब्ध कराए जाएं।

हाल ही में घोषित चरण 2 सिम्पलिसीटी-1 अध्ययन (एनसीटी03335371) के सकारात्मक परिणामों के समर्थन के आधार पर, एफडीए ने टाइप 1 मधुमेह बीटीडी के इलाज के लिए टीटीपी399 प्रदान किया। SimpliciT-1 एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, अनुकूली अध्ययन है जो वयस्क टाइप 1 मधुमेह के उपचार के लिए इंसुलिन के सहायक उपचार के रूप में TTP399 की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन कर रहा है।

इस अध्ययन में, प्लेसबो की तुलना में, दिन में एक बार 800 मिलीग्राम की मौखिक खुराक के साथ TTP399 उपचार सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रूप से रक्त शर्करा के स्तर (HbA1c) में सुधार हुआ, और गंभीर या रोगसूचक हाइपोग्लाइसीमिया की आवृत्ति चिकित्सकीय रूप से 40% तक कम हो गई थी। इसके अलावा, प्लेसीबो समूह की तुलना में, TTP399 उपचार समूह ने असामान्य सीरम और मूत्र कीटोन के स्तर का कम बार पता लगाया। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि TTP399 में किटोसिस के जोखिम को बढ़ाए बिना HbA1c को कम करने और हाइपोग्लाइसेमिक घटनाओं के जोखिम को कम करने की क्षमता है। इसके अलावा, TTP399 उपचार ने कुल दैनिक भोजन इंसुलिन की खुराक को भी कम कर दिया। इस अध्ययन में TTP399 की सुरक्षा अच्छी है।

रक्त शर्करा के स्तर, इंसुलिन की खुराक और सुरक्षा पर TTP399 का प्रभाव

वीटीवी के सीईओ स्टीव होल्कोम्बे ने कहा: जीजी quot; एफडीए की यह सफलता दवा योग्यता टाइप 1 मधुमेह के इलाज के लिए टीटीपी ३९९ के विकास में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। टाइप 1 मधुमेह एक गंभीर, जीवन के लिए खतरा और दैनिक जीवन भर की बीमारी है। हाइपोग्लाइसीमिया अभी भी टाइप 1 मधुमेह के उपचार में रुग्णता और संभावित मृत्यु का प्रमुख कारण है। रोगियों और प्रिस्क्राइबर द्वारा हाइपोग्लाइसीमिया का डर अक्सर सख्त रक्त शर्करा नियंत्रण में बाधा डालता है। FDA द्वारा यह योग्यता TTP399 पर प्रकाश डालती है कि इस गंभीर चिकित्सा आवश्यकता को पूरा करने की क्षमता है। हम TTP399 के विकास को आगे बढ़ाने और इस साल के अंत में प्रमुख परीक्षण शुरू करने के लिए FDA के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं। जीजी उद्धरण;

सख्त उपचार मानक डिजाइन के तहत, TTP399 उपचार ने रक्त शर्करा के स्तर (HbA1c) में काफी सुधार किया, और हाइपोग्लाइसीमिया या कीटोएसिडोसिस के जोखिम को नहीं बढ़ाया। यह एक अनूठा अवलोकन है। यदि बड़े अध्ययनों में पुष्टि की जाती है, तो यह टाइप 1 मधुमेह के रोगियों को सुरक्षित रूप से इष्टतम रक्त शर्करा नियंत्रण प्राप्त करने में मदद करने के लिए TTP399 की क्षमता को बढ़ाएगा।

इसके अलावा, TTP399 ने टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में 6 महीने का चरण 2 परीक्षण पूरा किया है। इस परीक्षण में, रोगियों के रक्त शर्करा के स्तर (HbA1c) को काफी कम कर दिया गया था, और हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपरलिपिडिमिया की घटना नगण्य रूप से कम थी।

वर्तमान में, vTv टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में इंसुलिन निकासी के दौरान कीटोन बॉडी के निर्माण पर TTP399 के प्रभाव का पता लगाने के लिए एक तंत्र अध्ययन कर रहा है, और इस वर्ष के अंत में एक प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने की योजना है।

टाइप 1 मधुमेह (T1D) अग्न्याशय में इंसुलिन-उत्पादक आइलेट कोशिकाओं के ऑटोइम्यून विनाश के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप इंसुलिन स्राव कम हो जाता है और रक्त शर्करा नियंत्रण बिगड़ा होता है। इंसुलिन की कमी से शरीर द्वारा पोषक तत्वों का असामान्य प्रसंस्करण हो सकता है, जिससे उच्च रक्त शर्करा का स्तर हो सकता है। उच्च रक्त शर्करा से मधुमेह कीटोएसिडोसिस हो सकता है, जो समय के साथ गुर्दे की बीमारी / विफलता, नेत्र रोग (दृष्टि हानि सहित), हृदय रोग, स्ट्रोक, तंत्रिका क्षति और यहां तक ​​कि मृत्यु जैसी जटिलताओं का कारण बन सकता है। इंसुलिन वितरण प्रणाली की सीमाओं और जटिलता के कारण, T1D रोगियों के लिए रक्त शर्करा नियंत्रण में संतुलन हासिल करना और बनाए रखना मुश्किल है। रक्त शर्करा प्रबंधन में हाइपोग्लाइसीमिया अभी भी एक प्रमुख सीमित कारक है। गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया से चेतना की हानि, कोमा, दौरे, चोट और यहां तक ​​कि मृत्यु भी हो सकती है। इंसुलिन थेरेपी के अलावा, T1D के उपचार के लिए वर्तमान में सीमित विकल्प हैं।

ग्लूकोकाइनेज (जीके) ग्लूकोज होमियोस्टेसिस का एक प्रमुख नियामक है। एक शारीरिक ग्लूकोज सेंसर के रूप में, यह ग्लूकोज एकाग्रता में परिवर्तन के साथ अपनी संरचना, गतिविधि और/या इंट्रासेल्युलर स्थान बदलता है। जीके की दो मुख्य अनूठी विशेषताएं हैं जो इसे रक्त शर्करा नियंत्रण के लिए एक अच्छा लक्ष्य बनाती हैं। सबसे पहले, जीके अभिव्यक्ति मुख्य रूप से उन ऊतकों तक ही सीमित है जिन्हें ग्लूकोज संवेदनशीलता (मुख्य रूप से यकृत और अग्नाशयी β कोशिकाओं) की आवश्यकता होती है। दूसरे, जीके रक्त शर्करा के स्तर में परिवर्तन को समझ सकता है, यकृत ग्लूकोज चयापचय में परिवर्तन को नियंत्रित कर सकता है, जिससे यकृत ग्लूकोज उत्पादन (एचजीपी) और ग्लूकोज की खपत के बीच संतुलन को नियंत्रित कर सकता है, और इंसुलिन के β-सेल स्राव में परिवर्तन को नियंत्रित कर सकता है।

मधुमेह के इलाज के लिए जीके को सक्रिय करने की अवधारणा बहुत आकर्षक है क्योंकि यह एक तंत्र के माध्यम से रक्त शर्करा को सुरक्षित और प्रभावी ढंग से सामान्य करने के लिए सिद्ध हुआ है जो टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के पशु मॉडल में वर्तमान हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं से पूरी तरह अलग है।