वोरासिडेनिब प्रभावकारिता दिखाता है: प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 3.1 साल तक पहुंचता है!

सर्वर ने हाल ही में घोषणा की कि आइसोसिट्रेट डिहाइड्रोजनेज (आईडीएच) उत्परिवर्ती उन्नत ठोस ट्यूमर (निम्न-ग्रेड ग्लियोमास, एलजीजी सहित) के उपचार में एकल एजेंट के रूप में वोरासिडेनिब का मूल्यांकन करने वाले चरण 1 खुराक वृद्धि नैदानिक ​​अध्ययन (एनसीटी02481154) के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं। प्रसिद्ध अंतरराष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान पत्रिका [जीजी] quot; क्लिनिकल कैंसर रिसर्च [जीजी] quot;। वोरासिडेनिब उत्परिवर्ती IDH1 और IDH2 एंजाइमों के लिए एक अंडर-रिसर्च, मौखिक, चयनात्मक और मस्तिष्क पारगमन दोहरी अवरोधक है।

पहले मानव अध्ययन (NCT02481154) में, IDH1 / 2 उत्परिवर्तन के साथ उन्नत ठोस ट्यूमर वाले कुल 93 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिसमें ग्लियोमा के 52 रोगी शामिल थे। अध्ययन में, vorasidenib को मौखिक रूप से, दिन में एक बार, 28 दिनों की अवधि के लिए, रोग के बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता तक, दिया गया।

परिणामों से पता चला है कि जब एक बार की दैनिक खुराक 100mg से कम थी, तो वोरासिडेनिब ने अच्छी सुरक्षा दिखाई, और निम्न-श्रेणी के ग्लिओमास वाले रोगियों में प्रारंभिक नैदानिक ​​​​गतिविधि दिखाई दी, जिसमें रिलेप्स या प्रगतिशील IDH1 / 2 म्यूटेशन थे। अनुसंधान डेटा से पता चलता है कि गैर-बढ़ाने वाले निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा वाले रोगियों में, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 36.8 महीने (3.1 वर्ष) [95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई): 11.2-40.8 महीने] है। निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा न्यूरोट्यूमर प्रतिक्रिया मूल्यांकन (RANO-LGG) मानदंड के अनुसार, गैर-बढ़ाने वाले निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा वाले रोगियों में, अध्ययन प्रोटोकॉल द्वारा परिभाषित उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) 18% थी (आंशिक प्रतिक्रिया के साथ 1 मामला, हल्के प्रतिक्रिया के साथ 3 मामले) आसानी से)। ट्यूमर की मात्रा के खोजपूर्ण मूल्यांकन से पता चला है कि निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा वाले कई रोगियों के ट्यूमर की मात्रा बिना वृद्धि के सिकुड़ती रही।

मेटाबोलिक एंजाइम IDH1 / 2 में उत्परिवर्तन निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा (LGG) वाले लगभग 80% रोगियों में होता है। एलजीजी के लिए मानक उपचार में ट्यूमर का उच्छेदन शामिल है, इसके बाद रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी उपयुक्त है। इस उपचार पद्धति को ठीक नहीं किया जा सकता है, और वर्तमान उपचार अल्पकालिक और दीर्घकालिक विषाक्तता से जुड़े हैं, और अधिकांश रोगियों को बीमारी की पुनरावृत्ति और उच्च ट्यूमर ग्रेड में प्रगति का अनुभव होगा। इस अध्ययन में, vorasidenib ने अच्छी सुरक्षा दिखाई। ऊंचा ट्रांसएमिनेस की खुराक-सीमित विषाक्तता 100 मिलीग्राम पर होती है और इसे उलटा किया जा सकता है।

अध्ययन के अन्वेषक, डॉ. टिम क्लॉगेसी, न्यूरोलॉजी विभाग, डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, लॉस एंजिल्स ने कहा: [जीजी] उद्धरण; कीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपी से जुड़ी विषाक्तता को देखते हुए, कम रोगियों के लिए उपचार के विकल्प आईडीएच म्यूटेशन के साथ ग्रेड ग्लियोमा में सुधार किया जा सकता है। , अभी भी एक महत्वपूर्ण अपूर्ण आवश्यकता है। ये शुरुआती परिणाम आईडीएच म्यूटेशन के साथ निम्न-श्रेणी के ग्लिओमास में वोरासिडेनिब के संभावित चिकित्सीय लाभ को मजबूत करते हैं। [जीजी] उद्धरण;

वोरासिडेनिब रासायनिक संरचना

वर्तमान में, सर्वर अवशिष्ट या आवर्तक ग्रेड 2 निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा वाले रोगियों के लिए संभावित उपचार के रूप में रोग के प्रारंभिक चरण में वोरासिडेनिब की गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए चरण 3 इंडिगो पंजीकरण अध्ययन (एनसीटी04164901) आयोजित कर रहा है। प्रारंभिक अवस्था में अधिक आक्रामक उपचार की आवश्यकता में देरी करने से रोगियों को सार्थक लाभ मिल सकता है।

ग्लिओमास आक्रामकता की अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित करता है, धीमी वृद्धि (निम्न-ग्रेड ग्लियोमा) से लेकर तीव्र प्रगति (उच्च-ग्रेड ग्लियोमा, ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म) तक। ट्यूमर एन्हांसमेंट एक इमेजिंग फीचर है जिसका मूल्यांकन चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) द्वारा किया जाता है, और एन्हांस्ड ट्यूमर के उच्च ग्रेड होने की संभावना अधिक होती है।

ग्लियोमा के सामान्य लक्षणों में दौरे, स्मृति हानि, संवेदी हानि और तंत्रिका संबंधी कमी शामिल हैं। उपचार के बावजूद, दीर्घकालिक रोग का निदान खराब है, और निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा वाले अधिकांश रोगियों को बार-बार होने वाली बीमारी होगी, जो समय के साथ आगे बढ़ेगी। संयुक्त राज्य और यूरोपीय संघ में, लगभग 11,000 निम्न-श्रेणी के ग्लियोमा रोगियों का हर साल निदान किया जाता है, और लगभग 80% रोगियों में IDH उत्परिवर्तन होता है।