चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (साइन) की एक नई पीढ़ी Eltanexor चरण 2 के अध्ययन में प्रवेश करती है!

डेकी फार्मास्युटिकल्स के एक भागीदार, कैरियोफार्म थेरेप्यूटिक्स ने हाल ही में ओपन लेबल फेज 1/2 अध्ययन (केसीपी-8602-801; एनसीटी02649790) के एक नई पीढ़ी के चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (साइन) एल्टेनेक्सर (एटीजी-016) के मूल्यांकन की घोषणा की। दूसरे चरण के विस्तार के पहले मरीज को डोजिंग थेरेपी दी गई है। अनुसंधान नई मौखिक दवा eltanexor की एक मोनोथेरेपी के रूप में या विभिन्न प्रकार के हेमटोलॉजी और ठोस ट्यूमर कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित और अनुसंधान दवाओं के संयोजन में जांच कर रहा है।

चरण 2 के विस्तार का उद्देश्य हाइपोमेथाइलेशन ड्रग्स (HMA) के लिए दुर्दम्य, मध्यवर्ती- या उच्च जोखिम वाले मायलोयड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (MDS) वाले रोगियों के लिए मोनोथेरेपी के रूप में eltanexor का मूल्यांकन करना है। चरण 2 विस्तार का प्राथमिक समापन बिंदु समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) है, और द्वितीयक समापन बिंदु प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) और समग्र अस्तित्व (OS) का निर्धारण है।

चरण 2 के विस्तार की शुरुआत अध्ययन के चरण 1 भाग के उत्साहजनक परिणामों के बाद की गई थी। डेटा से पता चला है कि eltanexor ने एचएमए दुर्दम्य उच्च जोखिम वाले एमडीएस के उपचार में गतिविधि को 53% के ओआरआर के साथ दिखाया और एक औसत पीएफएस 9.9 महीने तक पहुंच गया, जो ऐतिहासिक नियंत्रण समूह की तुलना में अनुकूल है। अनुशंसित चरण 2 में 10 मिलीग्राम की खुराक पर, eltanexor मोनोथेरेपी अच्छी तरह से सहन की जाती है, और जठरांत्र संबंधी घटनाओं की घटना और गंभीरता कम होती है। 20-40% रोगियों में साइटोपेनिया बिगड़ता है। इन आशाजनक संकेतों के आधार पर, 83 अतिरिक्त रोगियों को शामिल करने के लिए अध्ययन का विस्तार किया गया है, जिनमें से पहले ने हाल ही में दवा ली थी।

एमडीएस अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न एक घातक बीमारी है, और इसकी घटना उम्र के साथ काफी बढ़ जाती है। मध्यवर्ती, उच्च, या बहुत उच्च जोखिम वाले एमडीएस वाले रोगियों का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) क्रमशः 3 वर्ष, 1.6 वर्ष और 0.8 वर्ष है, और उनके तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) में बदलने की बहुत संभावना है। वर्तमान में, एमडीएस के लिए मानक उपचार आहार एजेसिटिडाइन, डेसिटाबाइन और अन्य डीमेथिलेटिंग ड्रग्स (एचएमए) रेजिमेंस है, लेकिन एचएमए रेजिमेंस घातक क्लोन को खत्म नहीं कर सकता है और केवल लगभग आधे रोगियों के लिए प्रभावी है। एचएमए आहार की विफलता के बाद एमडीएस रोगियों का पूर्वानुमान खराब है, प्रभावी उपचार की कमी है, और औसत समग्र अस्तित्व केवल 4 से 6 महीने है।

eltanexor रासायनिक संरचना

Eltanexor एक नई पीढ़ी का चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) यौगिक है और परमाणु निर्यात प्रोटीन XPO1 का एक विशिष्ट विरोधी है। ऊंचा XPO1 स्तर आमतौर पर खराब रोग का निदान या कीमोथेरेपी प्रतिरोध से जुड़ा होता है। Eltanexor XPO1 को रोककर ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है, और हेमेटोमा और ठोस ट्यूमर के विभिन्न प्रकार के xenograft मॉडल में अच्छी एंटी-ट्यूमर गतिविधि दिखाई है।

साइन यौगिकों की पहली पीढ़ी की तुलना में, eltanexor में कम रक्त-मस्तिष्क बाधा प्रवेश और एक व्यापक चिकित्सीय खिड़की है, इसलिए इसे बेहतर सहन किया जाता है, ताकि यह अधिक लगातार प्रशासन और उच्च एकाग्रता, लंबे समय तक ड्रग एक्सपोजर प्राप्त कर सके। Eltanexor संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपयुक्त होगा। Deqi Pharmaceuticals चीन में myelodysplastic syndrome (MDS) और उन्नत ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में eltanexor पर नैदानिक ​​अनुसंधान कर रही है।

इस साल मई के अंत में, Deqi Pharmaceuticals ने घोषणा की कि eltanexor के एक चरण 1/2 नैदानिक ​​परीक्षण (HATCH) ने ipsS-R (संशोधित अंतर्राष्ट्रीय प्रोग्नॉस्टिक स्कोरिंग सिस्टम) के उपचार के लिए चीन में पहला रोगी प्रशासन पूरा किया जो HMA उपचार में विफल रहा। एमडीएस वाले मरीजों को खतरा है। यह एक एकल-हाथ, खुला नैदानिक ​​परीक्षण है जिसे ऐसे MDS रोगियों के उपचार में एकल एजेंट के रूप में eltanexor की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।