Astellas Xospata (gilteritinib) पहली पंक्ति उपचार चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में विफल रहा है और चीन में प्राथमिकता की समीक्षा में प्रवेश किया!

जापानी दवा कंपनी Astellas हाल ही में चरण 3 LACEWING अध्ययन (NCT02752035) के परिणामों की घोषणा की एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) के इलाज के लिए लक्षित कैंसर रोधी दवा Xospata (gilteritinib) का मूल्यांकन । यह एक ओपन-लेबल, मल्टी-सेंटर, यादृच्छिक परीक्षण है, जो नए निदान FLT3 उत्परिवर्तन-पॉजिटिव (FLT3mut+) एएमएल रोगियों में किया जाता है जो गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं। Xospata + azacitidine आहार और azacitidine मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और उपचार योजना की सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा रहा है ।

नियोजित अंतरिम विश्लेषण में, अध्ययन समग्र अस्तित्व (ओएस) के प्राथमिक अंत बिंदु को पूरा नहीं किया । स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (आईडीएमसी) ने सिफारिश की कि अध्ययन को समाप्त किया जाए, और निर्णायक परिणामों से संकेत मिलता है कि ओएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाने की संभावना नहीं है । Astellas परीक्षण में रोगियों का भर्ती बंद कर दिया है और परिणामों की समीक्षा कर रहा है ताकि अंय कार्रवाई के रूप में आवश्यक लिया जा सकता है ।

एसेलास के वरिष्ठ उपाध्यक्ष और ऑन्कोलॉजी थेरेपी के क्षेत्रीय प्रमुख डॉ एंड्रयू क्रिवोसिक ने कहा: "हालांकि हम लेसविंग के प्रारंभिक परिणामों से निराश हैं, हम डेटा की गहन समीक्षा कर रहे हैं और बाद की तारीख में विस्तृत परिणाम साझा करने की योजना बना रहे हैं । ये परिणाम अन्य चल रहे Xospata परीक्षणों को प्रभावित नहीं करते हैं । हम अपनी व्यापक योजना पर काम करना जारी रखेंगे, जो रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी FLT3 उत्परिवर्तन-सकारात्मक एएमएल के साथ रोगियों में गिल्टरिटिब के शुरुआती सकारात्मक आंकड़ों के आधार पर, और FLT3-पॉजिटिव एएमएल रोगियों के सर्वेक्षण की एक विस्तृत श्रृंखला में गिल्टरिटिनिब।

एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) एक कैंसर है जो रक्त और अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है। उम्र के साथ इसकी घटना बढ़ जाती है। यह वयस्कों में ल्यूकेमिया के सबसे आम प्रकारों में से एक है। एएमएल ल्यूकेमिया के सभी प्रकार के बीच सबसे कम जीवित रहने की दर है। एएमएल रोगियों के बारे में एक तिहाई FLT3 म्यूटेशन, जो बिगड़ती रोग मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व के साथ जुड़े रहे है ले । FLT3mut + AML रोगियों में, यह अनुमान लगाया गया है कि 30-40% रोगी उम्र, शारीरिक स्थिति, और/या comorbidities के कारण गहन कीमोथेरेपी के लिए उपयुक्त नहीं हैं ।

FLT3 अवरोधकों के संदर्भ में, नोवार्टिस के लक्षित कैंसर रोधी दवा Rydapt (मिडोसाउरिन) को अप्रैल २०१७ में अमेरिकी एफडीए द्वारा FLT3 उत्परिवर्तन सकारात्मक के साथ नए निदान वयस्क रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी, जो FLT3 उत्परिवर्तन सकारात्मक एएमएल के पहले लाइन के उपचार के लिए दुनिया की पहली लक्षित दवा बन गई थी ।

Xospata FLT3 अवरोधकों की दूसरी पीढ़ी से संबंधित है, जिसका FLT3 ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र आंतरिक टैंडेम रिपीट (आईटीडी) और FLT3 टायरोसिन काइनेज डोमेन (टीकेडी) में दो अलग-अलग म्यूटेशन पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। FLT3-ITD उत्परिवर्तन एएमएल रोगियों के लगभग 30% को प्रभावित करता है और बिगड़ती रोग मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व के साथ जुड़ा हुआ है । FLT3-TKD उत्परिवर्तन एएमएल रोगियों के लगभग 7% को प्रभावित करता है । हालांकि इन म्यूटेशन का प्रभाव स्पष्ट नहीं है, वे उपचार प्रतिरोध से संबंधित हैं।

Xospata कोटोबुकी फार्मास्यूटिकल के साथ एक शोध सहयोग के माध्यम से खोजा गया था। Astellas को Xospata को विकसित करने, निर्माण करने और संभावित रूप से व्यावसायीकरण करने के लिए अनन्य वैश्विक अधिकार हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और यूरोपीय संघ में, Xospata अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया था, संयुक्त राज्य अमेरिका में यह भी फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया गया था, और जापान में यह SAKIGAKE पदनाम प्रदान किया गया था ।

अक्टूबर 2018 में, Xospata को पहली बार जापान में रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल के साथ FLT3 म्यूटेशन वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी। नवंबर 2018 के अंत में, Xospata को अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और रिलेप्स्ड या रिफ्रैक्टरी एएमएल वाले रोगियों के लिए पहला FLT3 लक्षित एजेंट बन गया, जिसने अमेरिकी रक्त कैंसर उपचार क्षेत्र में एस्टेलास के प्रवेश को भी चिह्नित किया। मई 2019 में, एफडीए ने एक्सओस्पाटा के अमेरिकी उत्पाद लेबल को अपडेट करने के लिए Xospata के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) को मंजूरी दी ताकि चरण III एडमिरल परीक्षण से अंतिम ओएस डेटा शामिल किया जा सके। यूरोपीय संघ में, Xospata को अक्टूबर 2019 में वयस्क रोगियों के लिए एक एजेंट उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया था, जो FLT3 म्यूटेशन (FLT3mut+) ले जाते हैं।

चीन में, Xospata मार्च 2020 में एक विपणन आवेदन प्रस्तुत किया, जुलाई में प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त की, और नवंबर में तत्काल आवश्यक विदेशी नई दवाओं की सूची में शामिल किया गया था: दवा एक बार एक दिन मौखिक दवा है, एक मोनोथेरेपी के रूप में, FLT3 उत्परिवर्तन सकारात्मक (FLT3mut +) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए (relapsed रोग) या रिफ्रैक्टरी (दवाओं के लिए रिफ्रैक्टरी) तीव्र myeloid ल्यूकेमिया (एएमएल) । Xospata में एएमएल रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की क्षमता है, जिसमें दो सबसे आम प्रकार के म्यूटेशन-FLT3 ट्रांसमेम्ब्रेन इंटरनल टैंडेम रिपीट (आईटीडी) और FLT3 टायरोसिन काइनेज डोमेन (टीकेडी) म्यूटेशन हैं।

अनुमान है कि चीन में हर साल करीब ८०,००० लोगों को ल्यूकेमिया का पता चलता है । एएमएल वयस्कों में सबसे आम ल्यूकेमिया में से एक है। FLT3mut + AML रोगियों का पूर्वानुमान बहुत गरीब है, और उबार कीमोथेरेपी के बाद औसत अस्तित्व 6 महीने से भी कम है । एएमएल उपचार के दौरान, पतन के बाद भी, FLT3 उत्परिवर्तन की स्थिति बदल सकती है। इसलिए, रोगी के FLT3 के उत्परिवर्तन की स्थिति की पुष्टि करने से सर्वोत्तम उपचार निर्धारित करने में मदद मिलती है।

चरण III एडमिरल अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी FLT3mut + AML के साथ वयस्क रोगियों में, Xospata काफी लंबे समय तक समग्र अस्तित्व (ओएस) उबार कीमोथेरेपी (औसत ओएस: ९.३ महीने बनाम ५.६ महीने) के साथ तुलना में, एचआर = 0.64 [95% CI: 0.49-0.83], पी = 0.0004), एक साल के जीवित रहने की दर दोगुनी (37% बनाम 17%), पूर्ण या आंशिक हेमेटोलॉजिकल रिकवरी के साथ पूर्ण छूट दर एक गुना (34.0% बनाम 15.3%)। सुरक्षा के मामले में, Xospata उपचार समूह में सबसे आम ग्रेड ≥3 प्रतिकूल घटनाओं ज्वर न्यूट्रोपेनिया (४५.९%), एनीमिया (४०.७%), और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (२२.८%) थे ।