AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu हेड-टू-हेड फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल: क्यूरेटिव इफेक्ट ने रोश कडसीला को हराया

AstraZeneca और Daiichi Sankyo ने हाल ही में 2021 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) वर्चुअल कॉन्फ्रेंस में हेड-टू-हेड फेज 3 DESTINY-Breast03 ट्रायल के विस्तृत सकारात्मक परिणामों की घोषणा की। डेटा दिखाता है: एचईआर 2-पॉजिटिव अनसेक्टेबल और / या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों में, जिन्हें ट्रैस्टुज़ुमैब और टैक्सेन मिला है, एचईआर 2-लक्षित एंटीबॉडी संयुग्म (एडीसी) एनहर्टू (ट्रैस्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन) में काफी बेहतर प्रभावकारिता रोश [जीजी] # 39 है; HER2 लक्षित ADC उत्पाद Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) ने कई प्रभावकारिता समापन बिंदुओं और प्रमुख उपसमूहों में उच्च और लगातार महत्वपूर्ण लाभ देखे हैं।

Kadcyla एक लक्षित दवा है जिसे उपरोक्त HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। डेस्टिनी-ब्रेस्ट03 पहला वैश्विक चरण 3 सिर-से-सिर परीक्षण है जिसमें एनहर्टू की तुलना एक सकारात्मक नियंत्रण दवा से की जाती है। इस परीक्षण का डेटा इन HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर रोगियों के लिए देखभाल के एक नए मानक के रूप में Enhertu' की क्षमता का समर्थन करता है।

बैठक में जारी आंकड़ों से पता चला है कि पूर्व-निर्दिष्ट अंतरिम विश्लेषण में, DESTINY-Breast03 परीक्षण प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: कदसीला की तुलना में, Enhertu ने रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 72 तक कम कर दिया। % (एचआर=0.28; 95% सीआई: 0.22-0.37; पी=7.8x10ई-22)। Enhertu समूह और Kadcyla समूह में क्रमशः 15.5 महीने और 13.9 महीनों के अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, Enhertu समूह का माध्य PFS (95% CI: 18.5-NE) तक नहीं पहुंचा है, जबकि Kadcyla समूह का माध्य PFS 6.8 महीने है। (95% सीआई: 5.6-8.2)।

अन्वेषक द्वारा मूल्यांकन किए गए PFS के प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के संदर्भ में, Enhertu समूह का माध्य PFS कदसीला समूह (25.1 महीने बनाम 7.2 महीने; HR=0.26; 95% CI: 0.20-0.35; p =) का 3 गुना था। 6.5x10E - चौबीस)। Enhertu उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों के प्रमुख उपसमूह में, स्थिर मस्तिष्क मेटास्टेस के इतिहास वाले लोगों सहित, लगातार PFS लाभ देखे गए।

इसके अलावा, प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु के समग्र अस्तित्व (OS) के संदर्भ में: कदसीला समूह की तुलना में, Enhertu समूह ने सुधार की एक मजबूत प्रवृत्ति दिखाई (HR=0.56; 95%CI: 0.36-0.{{5} }; नाममात्र पी=0.007172)। हालांकि, विश्लेषण अभी तक परिपक्व नहीं है और इसका कोई सांख्यिकीय महत्व नहीं है। Enhertu समूह के लगभग सभी रोगी एक वर्ष बाद (94.1%) जीवित रहे, और Kadcyla समूह में जीवित रहने की दर 85.9% थी।

कदसीला समूह की तुलना में, एनहर्टू समूह में पुष्टि की गई वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) दोगुनी से अधिक (79.7% बनाम 34.2%) है। एनहर्टू समूह में 42 मामले (16.1%) पूर्ण छूट (सीआर) और 166 मामले (63.6%) आंशिक छूट (पीआर) देखे गए, जबकि 23 मामले (8.7%) पूर्ण छूट (सीआर) और 67 मामले (25.5%) आंशिक छूट (पीआर)।

इस परीक्षण में, Enhertu' की सुरक्षा पिछले नैदानिक ​​परीक्षणों के अनुरूप थी, और कोई नई सुरक्षा समस्या नहीं पाई गई। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं एनहर्टू समूह में ग्रेड 3 उपचार न्यूट्रोपेनिया (19.1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (7.0%), ल्यूकोपेनिया (6.6%), और मतली (6.6%) थे।

स्वतंत्र समीक्षा समिति के अनुसार, उपचार संबंधी इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (ILD) या निमोनिया के 27 मामले (10.5%) दर्ज किए गए। अधिकांश (9.7%) निम्न-श्रेणी (ग्रेड 1 या 2) थे, और ग्रेड 3 (0.8%) घटनाओं के 2 मामले दर्ज किए गए थे। कोई ग्रेड 4 या 5 ILD या निमोनिया की घटनाएँ नहीं थीं।

बार्सिलोना इंटरनेशनल ब्रेस्ट कैंसर सेंटर (आईबीसीसी) के एमडी जेवियर कोर्टेस ने कहा: "एचईआर 2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले मरीज़ जिन्हें पहले इलाज मिल चुका है, आमतौर पर एक साल से भी कम समय में वर्तमान में उपलब्ध एचईआर 2-लक्षित थेरेपी के साथ इलाज किया जाएगा। रोग बढ़ने का अनुभव। DESTINY-Breast03 परीक्षण में, Enhertu के साथ इलाज किए गए रोगियों ने विभिन्न प्रभावकारिता समापन बिंदुओं और प्रमुख उपसमूहों में उच्च और लगातार महत्वपूर्ण लाभ देखा, जो Enhertu को इस प्रकार के HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर रोगी देखभाल के नए मानक की क्षमता के रूप में समर्थन करता है। [जीजी] उद्धरण;

एस्ट्राजेनेका में ऑन्कोलॉजी रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष सुसान गैलब्रेथ ने कहा: [जीजी] उद्धरण; आज [जीजी] # 39; के परिणाम अभूतपूर्व हैं। शोधकर्ताओं के आकलन के अनुसार, Enhertu उपचार ने प्रगति-मुक्त अस्तित्व को 3 गुना बढ़ा दिया है, और रोग नियंत्रण दर 95% से अधिक हो गई है, जबकि Kadcyla रोग नियंत्रण दर 77% थी। इसके अलावा, परीक्षण में कोई ग्रेड 4 या ग्रेड 5 अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी की घटनाएं नहीं थीं, और सुरक्षा उत्साहजनक है। इन अभूतपूर्व शोध परिणामों से पता चलता है कि Enhertu में HER2 पॉजिटिव मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए एक उपचार प्रतिमान लाने की क्षमता है। यह परिवर्तन प्रारंभिक उपचार वातावरण में अधिक रोगियों के जीवन को बदलने के लिए Enhertu की क्षमता को दर्शाता है। [जीजी] उद्धरण;

मार्च 2019 में, AstraZeneca और Daiichi San ने इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी सहयोग में 6.9 बिलियन अमेरिकी डॉलर के कुल मूल्य पर पहुंचकर संयुक्त रूप से Enhertu को विभिन्न HER2 अभिव्यक्ति स्तरों या HER2 म्यूटेशन के साथ कैंसर रोगियों के इलाज के लिए विकसित किया, जिसमें गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और फेफड़े का कैंसर, स्तन कैंसर शामिल हैं। कम HER2 अभिव्यक्ति के साथ।