एस्ट्राजेनेका फोरक्सिगा (Dapagliflozin) जापान में मंजूरी दे दी: दिल की विफलता के इलाज के लिए दुनिया का पहला SGLT2 अवरोधक!

एस्ट्राजेनेका ने हाल ही में घोषणा की थी कि जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) ने SGLT2 अवरोधक Forxiga के लिए एक नए संकेत को मंजूरी दे दी है (डपग्लिफ्लोज़िन)मानक देखभाल प्राप्त करने वाले रोगियों के उपचार के लिए, टाइप 2 मधुमेह (T2D) के साथ और बिना, कम इंजेक्शन अंश के साथ क्रोनिक हार्ट फेलियर (एचएफआरएफ) के साथ वयस्क रोगियों।

हार्ट फेलियर (एचएफ) एक जीवनदायिनी पुरानी बीमारी है, जिसमें दिल शरीर को पर्याप्त रक्त नहीं पहुंचा सकता है। यह बीमारी दुनिया भर में लगभग 64 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है, और उनमें से कम से कम आधे ने इंजेक्शन अंशों को कम कर दिया है। ऐसा तब होता है जब बाएं वेंट्रिकुलर मांसपेशियां पूरी तरह से अनुबंध नहीं कर सकतीं और कम ऑक्सीजन युक्त रक्त शरीर में पंप किया जाता है।

फोरक्सिगा एक चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज सहट्रांसपोर्टर 2 (SGLT2) अवरोधक है जो दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है। इस साल मई के शुरू में, Farxiga (dapagliflozin) HFrEF के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में दुनिया की पहली मंजूरी प्राप्त की । इस साल नवंबर में, Forxiga HFrEF के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए यूरोपीय संघ में प्राप्त किया गया था ।

यह उल्लेखनीय है कि Forxiga/Farxiga पहली SGLT2 अवरोधक दवा HFrEF के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है और पहले काफी HFrEF के साथ रोगियों में हृदय (सीवी) को कम करने के लिए साबित होने के लायक है (के साथ या प्रकार के बिना 2 मधुमेह) मौत और दिल की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती के जोखिम के लिए दवाओं । पहले, दवा के अनुमोदित संकेतों में शामिल हैं: (1) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करने के लिए आहार और व्यायाम की सहायता करना; (2) टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के लिए जिनके पास सीवी रोग या कई सीवी जोखिम कारक हैं, हृदय को कमजोर अस्पताल में भर्ती होने का खतरा कम करना। यूरोपीय संघ और जापान में, दवा भी प्रकार के उपचार के लिए मंजूरी दे दी है 1 मधुमेह, विशेष रूप से: इंसुलिन के लिए एक मौखिक सहायक चिकित्सा के रूप में, इंसुलिन चिकित्सा के लिए इस्तेमाल किया, लेकिन गरीब रक्त ग्लूकोज स्तर नियंत्रण और शरीर मास इंडेक्स (बीएमआई) ≥27kg/m2 (अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त) प्रकार के साथ वयस्क रोगियों 1 मधुमेह (T1D), रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार ।

इस नए संकेत का अनुमोदन मील का पत्थर चरण III DAPA-HF परीक्षण के परिणामों पर आधारित है । डेटा से पता चलता है कि HFrEF के साथ वयस्क रोगियों में (के साथ या प्रकार के बिना 2 मधुमेह), जब मानक देखभाल के साथ संयुक्त, Forxiga/Farxiga जीवित रहने की दर में सुधार और placebo के साथ तुलना में अस्पताल में भर्ती की जरूरत को कम कर देता है, सीवी मौत और हृदय रोग को कम करने । गिरावट के समग्र अंत बिंदु का खतरा (दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती, आपातकालीन दिल की विफलता की यात्रा) काफी 26% से कम हो गया था ।

तीसरे चरण के DAPA-HF परीक्षण में एक जापानी अन्वेषक और जापान में ओसाका विश्वविद्यालय में चिकित्सा के प्रोफेसर मासाफुमी किताज़े ने कहा: "हार्ट फेलियर जापान में १,३००,० लोगों को प्रभावित करता है । कई रोगियों ने कार्डियक फंक्शन को काफी कम कर दिया है, जैसे लोअर लेफ्ट वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश। रोगियों के बारे में आधे 5 साल के भीतर मौत के बाद निदान कुछ कैंसर से अधिक गंभीर है । हृदय प्रत्यारोपण के अलावा कोई ज्ञात उपचार नहीं है। वर्तमान चिकित्सा मानकों के आधार पर, लोगों की इस बीमारी का मुकाबला करने के लिए एक नया प्रभावी उपचार दिया जा सकता है और एक नया उपकरण के साथ हृदय रोग विशेषज्ञों को प्रदान करते हैं ।

एस्ट्राजेनेका बायोफार्मास्युटिकल्स के अनुसंधान और विकास के कार्यकारी उपाध्यक्ष मेने पंगालोस ने कहा: "हृदय मृत्यु के जोखिम को कम करने या दिल की विफलता की बिगड़ती घटनाओं में फोर्ज़ा की प्रभावशीलता जापान में कई हृदय विफलता रोगियों के लिए जीवन रक्षक लाभ ला सकती है । आज की मंजूरी हमें बदल देगी । रोग का प्रबंधन करने और इन रोगियों के पूर्वानुमान और लक्षणों में सुधार करने के लिए एक बहुत जरूरी उपचार योजना प्रदान करने का तरीका ।

DAPA-HF SGLT2 अवरोधकों और मानक देखभाल दवाओं के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए है (एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम [ACE] अवरोधकों सहित, एंजियोटेंसिन द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स [एआरबी], β-रिसेप्टर ब्लॉकर्स, खनिज कॉर्टिकोइड हार्मोन रिसेप्टर विरोधी [एमआरए] और एनकेफेलिनास अवरोधक) पहले दिल की विफलता के परिणाम अध्ययन में एचएफआरईएफ (टाइप 2 मधुमेह के साथ और बिना टाइप 2 मधुमेह के साथ वयस्क रोगियों के उपचार में) । यह एक अंतरराष्ट्रीय, बहु केंद्र, समानांतर समूह, यादृच्छिक, डबल ब्लाइंड अध्ययन, दिल की विफलता (HFrEF) के साथ रोगियों में कम इंजेक्शन अंश (LVEF≤40%), के साथ और रोगियों के प्रकार के बिना सहित किया जाता है । अध्ययन में फरक्सिगा की 10 मिलीग्राम खुराक और एक प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, जो मानक देखभाल उपचार के साथ संयुक्त था। अध्ययन का प्राथमिक अंत बिंदु दिल की विफलता की घटनाओं (अस्पताल में भर्ती या समकक्ष घटनाओं, जैसे आपातकालीन दिल की विफलता का दौरा) या हृदय (सीवी) मौत को बिगड़ने का समय है।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक समग्र अंत बिंदु तक पहुंच गया: प्लेसबो की तुलना में, फारक्सिगा ने हृदय (सीवी) की मौत या समग्र अंत बिंदु के बिगड़ने के जोखिम को 26% (पी) से काफी कम कर दिया<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

हार्ट फेलियर (एचएफ) एक जीवनदायिनी बीमारी है, जिसमें दिल शरीर को पर्याप्त रक्त पंप नहीं कर सकता है। दिल की विफलता दुनिया भर में लगभग 64 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है (उनमें से कम से कम आधे ने इंजेक्शन अंश को कम कर दिया है)। यह एक पुरानी और अपक्षयी बीमारी है, और निदान के 5 साल के भीतर आधे रोगियों की मृत्यु हो जाएगी। दिल की विफलता अभी भी पुरुषों (प्रोस्टेट और मूत्राशय कैंसर) और महिलाओं (स्तन कैंसर) में सबसे आम कैंसर के रूप में के रूप में घातक है । दिल की विफलता 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों के लिए अस्पताल में भर्ती होने का मुख्य कारण है और एक महत्वपूर्ण नैदानिक और आर्थिक बोझ का प्रतिनिधित्व करता है।

Forxiga/Farxiga के सक्रिय घटक हैडपग्लिफ्लोज़िन, जो पहली बार, एक दिन में एक बार, चयनात्मक सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर (SGLT2) अवरोधक है जो इंसुलिन से स्वतंत्र रूप से कार्य करता है। गुर्दे में SGLT2 के चयनात्मक अवरोध रोगियों मूत्र से अतिरिक्त ग्लूकोज उगलना मदद कर सकते हैं । ब्लड शुगर कम करने के अलावा इस दवा में वजन घटाने और ब्लड प्रेशर कम होने के अतिरिक्त फायदे भी हैं।

वर्तमान में क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) के इलाज के लिए फोर्सिगा/फर्सीगा का भी मूल्यांकन किया जा रहा है । भारी प्रभावकारिता आंकड़ों के कारण तीसरे चरण के डीएपीए-सीकेडी परीक्षण को जल्दी समाप्त कर दिया गया है । इसके अलावा, डेलीव (एचएफपीईएफ) परीक्षण और निर्धारित (एचएफएफ और एचएफपीईएफ) परीक्षण में एचएफ के उपचार के लिए दवा का मूल्यांकन भी किया जा रहा है। इस दवा में एक विशाल नैदानिक विकास परियोजना है जिसमें ३५ से अधिक पूर्ण या चल रहे चरण IIb/III नैदानिक अध्ययन शामिल हैं, जिसमें ३५,० से अधिक रोगी नामांकित हैं, और २,५००,० से अधिक रोगी-वर्षों का नैदानिक अनुभव है ।

चीन में, Forxiga मार्च २०१७ में टाइप 2 मधुमेह के साथ वयस्कों के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में मंजूरी दे दी थी उनके रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार होगा । यह मंजूरी बनाता हैडपग्लिफ्लोज़िनपहले SGLT2 अवरोधक चीनी बाजार में मंजूरी दे दी । दवा एक मौखिक टैबलेट है, प्रत्येक में 5मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम डैपाग्लिफ्लोज़िन होता है, अनुशंसित शुरुआती खुराक हर बार 5 मिलीग्राम होती है, जिसे दिन में एक बार सुबह लिया जाता है।

अक्टूबर के अंत में, Forxiga लेबल मील का पत्थर हृदय रोग का निदान अध्ययन (CVOT) चरण III घोषणा-TIMI ५८ अध्ययन से डेटा शामिल करने के लिए अद्यतन किया गया था । यह अब तक SGLT2 अवरोधकों के लिए आयोजित किया गया सबसे बड़ा और सबसे व्यापक CVOT अध्ययन है। ये नतीजे जनवरी 2019 में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में प्रकाशित हुए थे। डेटा से पता चलता है कि Forxiga टाइप 2 मधुमेह (T2D) के साथ रोगियों में दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती (एचएचएफ) या हृदय (सीवी) मौत के संयुक्त जोखिम को कम कर देता है ।