फर्स्ट एडजुवेंट (पोस्टऑपरेटिव) थेरेपी: ईजीएफआर टारगेटिंग ड्रग टैग्रिसो (ओसिमर्टिनिब) को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था!

एस्ट्राजेनेका ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने लक्षित कैंसर-रोधी दवा टैग्रिसो (ऑसीमर्टिनिब) पूर्ण ट्यूमर के इलाज के लिए एक सहायक (पोस्टऑपरेटिव) चिकित्सा के रूप में। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर म्यूटेशन (ईजीएफआरएम) गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के साथ वयस्क रोगियों को प्रारंभिक अवस्था (चरण आईबी / द्वितीय / आईआईए) में लीन होना पड़ता है।

ईजीएफआरएम रोगियों के लिए टैग्रेसो उपयुक्त है जो ट्यूमर में एक्सॉन 19 या एल 858 आर म्यूटेशन को हटाते हैं। एफडीए जीजी की वास्तविक समय की ऑन्कोलॉजी समीक्षा (आरटीओआर) पायलट परियोजना के माध्यम से इस अनुमोदन को मंजूरी दी गई थी, और पांच अन्य देशों ने एफडीए जीजी की ऑर्बिस परियोजना के माध्यम से एक साथ प्रस्तुत करने और समीक्षा प्रक्रिया में भाग लिया। इस वर्ष के जुलाई में, एफडीए ने टाग्रिसो को उपर्युक्त संकेतों के लिए एक सफल दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया। चीन में, टैग्रीसो जीजी के शुरुआती ईजीएफआरएम एनएससीएलसी के सहायक उपचार के लिए प्राथमिकता की समीक्षा चल रही है। इसके अलावा, यूरोपीय संघ भी इस संकेत की एक नियामक समीक्षा कर रहा है।

टैग्रीसो एक मौखिक छोटा अणु तीसरा प्रतिनिधि ईजीएफआर-टीकेआई अवरोधक है, जिसे दुनिया भर के कई देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन और यूरोपीय संघ सहित) द्वारा अनुमोदित किया गया है: (1) स्थानीय स्तर पर उन्नत या मेटास्टेटिक ईजीएफआरएम एनएससीएलसी रोगी; (2) सकारात्मक EGFR T790M म्यूटेशन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC रोगियों की दूसरी पंक्ति का उपचार।

फेफड़े का कैंसर एक विनाशकारी बीमारी है। हालांकि एनएससीएलसी के 30% रोगियों को संभावित सर्जिकल लकीर को स्वीकार करने के लिए जल्दी निदान किया जा सकता है, प्रारंभिक बीमारी में रोग की पुनरावृत्ति बहुत आम है। स्टेज आईबी में निदान किए गए रोगियों में से लगभग आधे रोगी, चरण IIIA में निदान किए गए तीन-चौथाई से अधिक रोगी 5 वर्षों के भीतर बच जाएंगे।

यह अनुमोदन चरण III ADAURA अध्ययन के अभूतपूर्व प्रभावकारिता परिणामों पर आधारित है। आंकड़ों से पता चलता है कि शुरुआती चरण (आईबी / II / IIIA) में ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी के मरीज जो पूर्ण ट्यूमर के संक्रमण से गुजर चुके हैं, टैग्रिसो का उपयोग प्लेसबो की तुलना में सर्जरी के लिए किया जाता है। बाद में सहायक चिकित्सा ने लंबे समय तक रोग से मुक्त रहने (डीएफएस) और लंबे समय तक बीमारी की पुनरावृत्ति या मृत्यु के जोखिम को 80% तक कम कर दिया।

यह उल्लेखनीय है कि फेफड़े के कैंसर के सहायक उपचार में ईजीएफआर अवरोधक के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण लाभों का मूल्यांकन करने के लिए ADAURA परीक्षण पहला वैश्विक नैदानिक ​​परीक्षण है। परिणाम पहली बार पुष्टि करते हैं कि एक ईजीएफआर अवरोधक में शुरुआती ईजीएफआर-उत्परिवर्ती फेफड़े के कैंसर की प्रगति को बदलने और रोगियों को इलाज की उम्मीद के साथ प्रदान करने की क्षमता है।

एस्ट्राज़ेनेका के ऑन्कोलॉजी डिवीजन के कार्यकारी उपाध्यक्ष डेव फ्रेडिकसन ने कहा: "संयुक्त राज्य अमेरिका में, शुरुआती चरण में ईजीएफआरएम एनएससीएलसी रोगियों को पहली बार एक लक्षित, बायोमार्कर-चालित उपचार प्राप्त हुआ है। यह अनुमोदन पोस्ट-सर्जरी और कीमोथेरेपी उपचार को समाप्त करता है। समाप्त होने का विचार, क्योंकि ADAURA अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि टैग्रीसो उपचार इस बीमारी के पाठ्यक्रम को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है। हम अभी भी कैंसर के रोगियों का इलाज जल्द से जल्द करने के लिए प्रतिबद्ध हैं क्योंकि उनके पास अभी भी इलाज का मौका है। जीजी उद्धरण;

ADAURA एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, ग्लोबल, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन है, जो 682 के शुरुआती (IB / II / IIIA) ईजीएफआरएम-एनएससीएलसी रोगियों में आयोजित किया गया है, जिन्हें पूर्ण ट्यूमर लकीर और वैकल्पिक मानक पोस्टऑपरेटिव एडजुवेंट कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, जिन्होंने प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया है और टैगवार्सो की सुरक्षा सहायक चिकित्सा के लिए। अध्ययन में, प्रायोगिक समूह के रोगियों को तीन साल के लिए या बीमारी की पुनरावृत्ति होने तक रोजाना एक बार टैगिसो 80mg मिली। यह शोध यूरोप, दक्षिण अमेरिका, एशिया और मध्य पूर्व के 20 से अधिक देशों में 200 से अधिक नैदानिक ​​केंद्रों में किया गया था। प्राथमिक समापन बिंदु चरण II / IIIA रोगियों में रोग-मुक्त अस्तित्व (DFS) है, और प्रमुख द्वितीयक समापन बिंदु चरण IB / II / IIIA रोगियों में DFS है। डेटा रीडआउट शुरू में 2022 में होने की उम्मीद है।

अप्रैल 2020 में, स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (IDMC) ने मूल्यांकन के बाद निर्धारित किया कि अध्ययन ने अत्यधिक प्रभावकारिता प्राप्त की है। इस परिणाम के आधार पर, IDMC ने इस अध्ययन को 2 साल पहले करने की सलाह दी है। डेटा कटऑफ़ के समय, समग्र अस्तित्व (OS) डेटा, Tagrisso के पक्ष में है, लेकिन यह अभी तक परिपक्व नहीं है। अध्ययन ओएस का मूल्यांकन करना जारी रखेगा, जो अध्ययन का एक और माध्यमिक समापन बिंदु है।

2020 ASCO की वार्षिक बैठक में जारी किए गए विस्तृत आंकड़ों से पता चला है कि चरण II / IIIA रोगियों में DFS के प्राथमिक समापन बिंदु के संदर्भ में, Tagjso ने adjuvant therapy (पोस्टऑपरेटिव) में प्रयोग किया था, जिससे बीमारी की पुनरावृत्ति या 83% से मृत्यु का खतरा कम हो गया (HR=0.17 ; 95%) सीआई: 0.12, 0.23; पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.0001)। संपूर्ण अध्ययन की आबादी (चरण IB / II / IIIA रोगियों) के प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु-DFS परिणामों से पता चला कि Tagrisso ने बीमारी की पुनरावृत्ति या मृत्यु के जोखिम को 80% तक कम कर दिया (HR=0.20; 95% CI: 0.15, 0.27; p GG) लेफ्टिनेंट; 0.0001)। दो साल बाद, टैग्रिसो उपचार समूह में 89% मरीज सर्जरी के बाद जीवित थे और रोग मुक्त थे, जबकि प्लेसबो समूह में 53% थे। सभी उपसमूहों में लगातार DFS परिणाम देखे गए, जिनमें पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे रोगियों, केवल सर्जरी वाले रोगियों, एशियाई रोगियों और गैर-एशियाई रोगियों को शामिल किया गया। इस अध्ययन में, टैग्रीसो की सुरक्षा और सहनशीलता पिछले परीक्षणों के अनुरूप है।

रॉय एस। हर्बस्ट, एमडी, ADAURA अध्ययन के मुख्य अन्वेषक और येल कैंसर सेंटर और स्माइलो कैंसर अस्पताल में ऑन्कोलॉजी विभाग के निदेशक ने टिप्पणी की: जीजी उद्धरण; यह अनुमोदन शुरुआती ईजीएफआरएम एनएससीएलसी के बाद भी रोगियों के लिए एक परिवर्तनकारी और प्रमुख उन्नति है। सफल सर्जरी और बाद में सहायक कीमोथेरेपी के बाद, इन रोगियों को भी उच्च पुनरावृत्ति दर का सामना करना पड़ता है। टेग्रिसो एक बहुत आवश्यक नई उपचार योजना प्रदान करेगा जिसमें चिकित्सा पद्धति को बदलने और इन रोगियों के रोग का निदान करने की क्षमता में सुधार होगा। जीजी उद्धरण;

फेफड़ों का कैंसर पुरुषों और महिलाओं में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण है, सभी कैंसर से होने वाली मौतों में से एक-पाँचवा हिस्सा, स्तन, प्रोस्टेट और कोलोरेक्टल कैंसर को मिलाकर है। फेफड़ों के कैंसर को मोटे तौर पर गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (SCLC) में विभाजित किया जाता है, जिनमें से NSCLC का 80-85% हिस्सा होता है। एनएससीएलसी के लगभग 25-30% रोगियों में निदान के समय ही प्रतिरोधक रोग होता है, और सबसे अधिक इलाज योग्य एनएससीएलसी के साथ रोगियों को अंततः सर्जरी (पूर्ण लकीर) के बाद छोड़ना होगा।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 10-15% और एशिया में लगभग 30-40%, में ईजीएफआर म्यूटेंट (ईजीएफआरएम) एनएससीएलसी है। ये मरीज़ विशेष रूप से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टायरोसिन किनेज इनहिबिटर (ईजीएफआर-टीकेआई) उपचार के प्रति संवेदनशील हैं। ऐसी दवाएं सेल सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध कर सकती हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ाती हैं।

टैग्रीसो तीसरी पीढ़ी की अपरिवर्तनीय ईजीएफआर-टीकेआई है, जो दवाओं के इस वर्ग में पहली और दूसरी पीढ़ी के ईजीएफआर-टीकेआई के प्रतिरोध को दूर कर सकती है, जिसमें रोशे / एस्टेलस टार्वेका, एस्ट्राज़ेक्टा इरेसा (आइरेसा), बोह्रिंगर इंगेलम गिलोट्रीफ़िक शामिल हैं।afatinib).

Tagrisso EGFR संवेदनशीलता और EGFR-T790M प्रतिरोध उत्परिवर्तन को रोक सकता है, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मेटास्टेसिस के खिलाफ नैदानिक ​​गतिविधि है। अब तक, Tagrisso 40mg और 80mg एक बार दैनिक मौखिक गोलियों को कई देशों (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन और यूरोपीय संघ सहित) में EGFRm उन्नत NSCLC के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, और कई देशों में उपयोग किया जाता है। (संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, चीन, यूरोपीय संघ सहित) को EGFR T790M म्यूटेशन पॉजिटिव एडवांस्ड NSCLC के साथ मरीजों की दूसरी लाइन के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी।

वर्तमान में, एस्ट्राज़ेनेका स्थानीय रूप से उन्नत अनैच्छिक बीमारी (LAURA अध्ययन) के लिए Tagrisso विकसित कर रहा है, जो कि मेटास्टैटिक बीमारी (FLAURA2) के इलाज के लिए कीमोथेरेपी के साथ मिलकर, ईजीसी टीकेआई (SAVANNAH अध्ययन, ORCHARD अध्ययन) के प्रतिरोध को हल करने के लिए संभावित नई दवाओं के साथ संयुक्त है।