सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास GnRH रिसेप्टर प्रतिपक्षी Yselty (linzagolix) यूरोपीय संघ में सूची के लिए आवेदन करता है

ऑब्सेवा एसए एक स्विस बायोफार्मास्युटिकल कंपनी है जो महिला प्रजनन स्वास्थ्य में सुधार के लिए नए उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने येलसिटी (linzagolix 100mg और 200mg) के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) को यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) को सौंप दिया है, जिसका उपयोग गर्भाशय फाइब्रॉएड (भारी माहवारी रक्तस्राव) से जुड़े भारी मासिक धर्म के रक्तस्राव के इलाज के लिए किया जाता है। । , एचएमबी)। ऑब्सेवा की योजना 2021 की दूसरी छमाही में यूएस एफडीए को Yselty&का नया ड्रग एप्लीकेशन (NDA) प्रस्तुत करने की है।

Yselty&का सक्रिय फ़ार्मास्युटिकल घटक linzagolix (जिसे पहले OBE2109 के नाम से जाना जाता था) एक नया, मौखिक, एक बार-दैनिक GnRH रिसेप्टर विरोधी है, जिसमें संभवतः सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास विशेषताएँ हैं। वर्तमान में, लाइनज़ागोलिक्स, मेनोरेजिया (एचएमबी) के उपचार के लिए क्लिनिकल विकास के अंतिम चरण में है, जो गर्भाशय फाइब्रॉएड से संबंधित है और एंडोमेट्रियोसिस से जुड़ा दर्द है। ObsEva 2015 के अंत में Kissei से linzagolix का लाइसेंस प्राप्त किया और उत्पाद दुनिया भर में (एशिया को छोड़कर) व्यवसायीकरण सही प्राप्त की।

यदि अनुमोदित हो, तो Yselty गर्भाशय फाइब्रॉएड के इलाज के लिए एक लचीली खुराक के साथ एकमात्र GnRH प्रतिपक्षी बन जाएगा: (1) दिन में एक बार 100mg, contraindications के लिए उपयुक्त या हार्मोन ऐड-बैक थेरेपी (ऐड-बैक थेरेपी) के उपयोग से बचने के लिए , एबीटी) महिला रोगियों के लिए; (2) 200 मिलीग्राम एक दिन में एक बार एबीटी के साथ संयुक्त, लंबे समय तक उपयोग (6 महीने से अधिक) के लिए उपयुक्त; (3) कम अवधि के उपयोग के लिए दिन में एक बार 200 मिलीग्राम, फाइब्रॉएड की मात्रा में तेजी से कमी के लिए उपयुक्त है।

गर्भाशय फाइब्रॉएड के उपचार के लिए Yselty&के चरण 3 नैदानिक ​​परियोजना में 2 प्रमुख नैदानिक ​​परीक्षण (PRIMROSE 1 और PRIMROSE 2) शामिल हैं। ये अध्ययन सफलता के मापदंड पर पहुंच गए हैं: एबीटी के साथ और उसके बिना संयोजन में कम-खुराक और उच्च-खुराक लिनज़ोलोलिक्स प्रभावी रूप से गर्भाशय फाइब्रॉएड से जुड़े एचएमबी का इलाज कर सकते हैं, और स्वीकार्य लाभ-जोखिम हैं।

linzagolix रासायनिक संरचना

PRIMROSE 1 परीक्षण संयुक्त राज्य में आयोजित किया गया था और गर्भाशय फाइब्रॉएड के साथ कुल 574 महिलाओं को नामांकित किया गया था; PRIMROSE 2 परीक्षण यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित किया गया था, और गर्भाशय फाइब्रॉएड वाली कुल 535 महिलाओं को पंजीकृत किया गया था। दोनों नैदानिक ​​परीक्षणों में, रोगियों को 100mg या 200mg linzagolix (हार्मोन एबीटी के साथ और बिना) या प्लेसिबो दिया गया था। दो परीक्षणों के प्राथमिक समापन बिंदु उपचार के 24 सप्ताह में एचएमबी में कमी थी; उत्तरदाताओं के रूप में परिभाषित किया गया था: क्षारीय हीमोग्लोबिन, मासिक धर्म रक्त हानि (एमबीएल) MB80 एमएल और एमबीएल का उपयोग करने वाले रोगियों ने आधारभूत से :50% की कमी की। माध्यमिक समापन बिंदु में एमेनोरिया, एमबीएल में कमी, हीमोग्लोबिन (एचबी), दर्द और जीवन की गुणवत्ता (क्यूओएल) शामिल है। सुरक्षा समापन बिंदु में अस्थि घनत्व (BMD) और प्रतिकूल घटनाएं (AE) शामिल हैं। अध्ययन अवधि के दौरान कोई कैल्शियम / विटामिन डी प्रदान नहीं किया गया था। आधारभूत, 24 सप्ताह, 52 सप्ताह, और 76 सप्ताह (उपचार के 6 महीने बाद मूल्यांकन) पर दोहरी खनिज एक्स-रे अवशोषकमिति (DEXA) स्कैन द्वारा अस्थि खनिज घनत्व मापा गया था।

परिणामों से पता चला कि दोनों परीक्षणों ने प्राथमिक समापन बिंदु को सफलतापूर्वक पूरा किया: प्लेसबो की तुलना में, सभी खुराक समूहों में एचएमबी में सांख्यिकीय और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण कमी थी। अध्ययन में पाया गया कि linzagolix की स्पष्ट प्रभावकारिता-खुराक-प्रतिक्रिया है, और ABT के साथ संयुक्त 200 mg प्राप्त करने वाली महिलाओं में उच्चतम प्राथमिक समापन बिंदु प्रतिक्रिया दर देखी गई। द्वितीयक एंडपॉइंट के संदर्भ में (एमेनोरिया, एमबीएल में कमी, एनीमिया, दर्द, जीवन की गुणवत्ता वाले रोगियों में हीमोग्लोबिन का स्तर), सभी खुराक में महत्वपूर्ण सुधार दिखाई दिए। 200 मिलीग्राम खुराक समूह में गर्भाशय और फाइब्रॉएड की मात्रा तेजी से और महत्वपूर्ण रूप से घट गई।

PRIMROSE 1 परीक्षण में, 200mg + ABT समूह की प्रतिक्रिया दर 75.5% (p< 0.001)="" थी,="" 100mg="" (कोई="" abt)="" समूह="" की="" प्रतिक्रिया="" दर="" 56.4%="" (p="0.003)" थी;="" और="" प्लेसीबो="" समूह="" 35.0%="" था।="" समग्र="" सुरक्षा="" प्रोफ़ाइल="" उम्मीदों="" के="" अनुरूप="" थी,="" और="" सबसे="" आम="" प्रतिकूल="" घटनाएं="" (5%="" से="" अधिक="" रोगियों="" में="" होने="" वाली)="" सिरदर्द="" और="" गर्म="" चमक="" थीं।="" बीएमडी="" में="" बेसलाइन="" से="" औसत="" प्रतिशत="" परिवर्तन="" छोटा="" है,="" जो="" किसी="" भी="" gnrh="" प्रतिपक्षी="" चिकित्सा="" के="" अनुरूप="">

PRIMROSE 2 परीक्षण में, 200mg + ABT समूह की प्रतिक्रिया दर 93.9% (p< 0.001)="" थी,="" 100mg="" (कोई="" abt)="" समूह="" की="" प्रतिक्रिया="" दर="" 56.7%="">< 0.001)="" थी।="" ),="" और="" प्लेसीबो="" समूह="" 29.4%="" था।="" समग्र="" सुरक्षा="" प्रोफ़ाइल="" उम्मीदों="" के="" अनुरूप="" थी,="" और="" सबसे="" आम="" प्रतिकूल="" घटनाएं="" (5%="" से="" अधिक="" रोगियों="" में="" होने="" वाली)="" सिरदर्द="" और="" गर्म="" चमक="" थीं।="" बीएमडी="" में="" बेसलाइन="" से="" औसत="" प्रतिशत="" परिवर्तन="" छोटा="" है,="" जो="" पिछले="" नैदानिक="" ​​परीक्षणों="" के="" अनुरूप="" है।="" 52-सप्ताह="" के="" परिणामों="" से="" पता="" चला="" कि="" निरंतर="" लिन्ज़ैगोलिक्स="" उपचार="" एचएमबी="" को="" लगातार="" और="" प्रभावी="" ढंग="" से="" कम="" कर="" सकता="" है।="" 200mg="" +="" abt="" समूह="" और="" 100mg="" (बिना="" abt)="" समूह="" की="" प्रतिक्रिया="" दर="" क्रमशः="" 91.6%="" और="" 53.2%="" थी।="" इसके="" अलावा,="" 24="" वें="" सप्ताह="" की="" तुलना="" में,="" 52="" वें="" सप्ताह="" में="" बीएमडी="" में="" एक="" छोटा="" वृद्धिशील="" परिवर्तन="" देखा="">