Bardoxolone, एक नया मौखिक Nrf2 उत्प्रेरक, यूरोपीय संघ में लिस्टिंग के लिए आवेदन करता है!

रीटा फार्मा एक क्लिनिकल-स्टेज बायोफर्मासिटिकल कंपनी है जो गंभीर या जानलेवा बीमारियों के इलाज के लिए सेल मेटाबॉलिज्म और इंफ्लेमेशन रेगुलेशन से जुड़े मॉलिक्यूलर पाथवे के जरिए इनोवेटिव थैरेपी के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने एल्पोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के उपचार के लिए यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को बार्डोक्सोलोन मिथाइल (बार्डोक्सोलोन) के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रस्तुत किया है। इस साल अप्रैल में, यूएस एफडीए ने बार्डोक्सोलोन के न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है और वर्तमान में मानक समीक्षा कार्यक्रम के अनुसार एनडीए की समीक्षा कर रहा है। प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) लक्ष्य तिथि 25 फरवरी, 2022 है।

Bardoxolone एक खोजी, एक बार दैनिक, मौखिक Nrf2 उत्प्रेरक है। Nrf2 एक प्रतिलेखन कारक है जो कई आणविक मार्गों को प्रेरित कर सकता है जो माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को पुनर्स्थापित करता है, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और प्रो-भड़काऊ संकेतों को रोकता है, और सूजन के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, बार्डोक्सोलोन को एलपोर्ट सिंड्रोम और ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (ADPKD) के उपचार के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) दिया गया था; यूरोपीय संघ में, बार्डोक्सोलोन को एलपोर्ट सिंड्रोम के इलाज के लिए ओडीडी भी दिया गया था।

एलपोर्ट सिंड्रोम एक वंशानुगत नेफ्रैटिस है जो मुख्य रूप से गुर्दे को प्रभावित करता है। यह बीमारी एक जानलेवा बीमारी है और अभी तक इसका कोई स्वीकृत इलाज नहीं है। यदि अनुमोदित हो, तो बार्डोक्सोलोन एलपोर्ट सिंड्रोम के लिए प्राथमिक उपचार बन जाएगा। एक फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च एजेंसी, इवैल्यूएटफार्मा द्वारा वर्ष की शुरुआत में जारी एक पूर्वानुमान रिपोर्ट के अनुसार, बार्डोक्सोलोन की शुरुआती बिक्री बहुत कम होने की उम्मीद है, लेकिन यह जल्दी से 2024 में हैवीवेट (1 बिलियन अमेरिकी डॉलर) की स्थिति तक पहुंच जाएगा। 1.12 बिलियन अमेरिकी डॉलर की अनुमानित बिक्री, 2026 यह वर्ष में और अधिक बढ़कर 2.5 बिलियन अमेरिकी डॉलर हो जाएगी।

रीटा के अध्यक्ष और सीईओ वारेन हफ ने कहा: [जीजी] उद्धरण; वर्तमान में, बार्डोक्सोलोन एनडीए और एमएए की अमेरिका और यूरोपीय नियामक एजेंसियों द्वारा समीक्षा की जा रही है। हमने एल्पोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले सीडीके के रोगियों के लिए बार्डोक्सोलोन लाने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है। हमने एक महत्वपूर्ण कदम उठाया है। समीक्षा प्रक्रिया के दौरान एफडीए और ईएमए के साथ काम करना जारी रखने के लिए तत्पर हैं। एलपोर्ट सिंड्रोम सीकेडी के सबसे तेजी से बढ़ने वाले प्रकारों में से एक है और रोगियों और उनके परिवारों के लिए वास्तव में विनाशकारी बीमारी है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो बार्डोक्सोलोन एलपोर्ट सिंड्रोम के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली पहली दवा बन सकती है, जो रोगियों में गुर्दे की बीमारी की प्रगति को धीमा कर सकती है। [जीजी] उद्धरण;

बार्डोक्सोलोन मिथाइल की आणविक संरचना

बार्डोक्सोलोन एमएए कार्डिनल चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण से प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा पर आधारित है। यह एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक परीक्षण है जिसमें संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, जापान और ऑस्ट्रेलिया में लगभग 50 अध्ययन स्थलों में एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण सीकेडी के साथ 157 रोगियों को भर्ती किया गया था। परीक्षण में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1: 1 के अनुपात में सौंपा गया था और उन्हें दिन में एक बार मौखिक बार्डोक्सोलोन या प्लेसीबो प्राप्त हुआ था। अध्ययन के दूसरे वर्ष के लिए प्राथमिक समापन बिंदु 100 सप्ताह के उपचार के बाद बेसलाइन से अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में परिवर्तन था। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु ईजीएफआर में बेसलाइन से सप्ताह 104 में परिवर्तन है (उपचार के दूसरे वर्ष में अंतिम खुराक के 4 सप्ताह बाद)।

परिणामों से पता चला कि 100वें और 104वें सप्ताह में, बार्डोक्सोलोन उपचार समूह में रोगियों के गुर्दे के कार्य में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार हुआ था, जो कि ईजीएफआर माप द्वारा प्लेसीबो समूह की तुलना में था। इस अध्ययन में, बार्डोक्सोलोन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल पिछले परीक्षणों के समान थी। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं (एई) आम तौर पर हल्के से मध्यम थीं। प्लेसबो-उपचारित रोगियों की तुलना में, बार्डोक्सोलोन-उपचारित रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं मांसपेशियों में ऐंठन और ऊंचा ट्रांसएमिनेस थीं।

एलपोर्ट सिंड्रोम एक दुर्लभ वंशानुगत सीकेडी है जो जीन एन्कोडिंग प्रकार IV कोलेजन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। टाइप IV कोलेजन किडनी ग्लोमेरुलस के बेसमेंट मेम्ब्रेन का मुख्य संरचनात्मक घटक है। एलपोर्ट सिंड्रोम बच्चों और वयस्कों को प्रभावित करता है। रोगी के गुर्दे धीरे-धीरे रक्त से अपशिष्ट को छानने की क्षमता खो देते हैं। इससे अंतिम चरण में गुर्दे की बीमारी (ईएसकेडी) हो सकती है, जिसके लिए क्रोनिक डायलिसिस उपचार या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। सबसे गंभीर प्रकार के रोगियों में, डायलिसिस दर 25 वर्ष की आयु में लगभग 50%, 40 वर्ष की आयु में लगभग 90% और 60 वर्ष की आयु में लगभग 100% है। एलपोर्ट सिंड्रोम फाउंडेशन (एलपोर्ट सिंड्रोम) के अनुसार फाउंडेशन), एलपोर्ट सिंड्रोम संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 30,000-60,000 लोगों को प्रभावित करता है। एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले सीकेडी के इलाज के लिए वर्तमान में कोई दवा स्वीकृत नहीं है।

वर्तमान में, एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण होने वाले सीकेडी के उपचार के लिए बार्डोक्सोलोन के विपणन अनुप्रयोग की यूएस और यूरोपीय नियामक एजेंसियों द्वारा समीक्षा की जा रही है। कार्डिनल चरण 3 अध्ययन के अलावा, बार्डोक्सोलोन वर्तमान में फाल्कन चरण 3 अध्ययन में एडीपीकेडी रोगियों और सीकेडी रोगियों के इलाज का मूल्यांकन कर रहा है, जो मर्लिन चरण 2 अध्ययन में तेजी से प्रगति के जोखिम में हैं।

इसके अलावा, क्योवा किरिन ने रीटा से बार्डोक्सोलोन प्राधिकरण प्राप्त किया और इस साल जुलाई में जापान में एलपोर्ट सिंड्रोम के इलाज के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया। वर्तमान में, Concord Kylin AYAME चरण 3 के अध्ययन में मधुमेह अपवृक्कता (DKD) के उपचार में बार्डोक्सोलोन का मूल्यांकन भी कर रही है। अब तक, ADPKD, IgA नेफ्रोपैथी, फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और टाइप 1 मधुमेह के कारण होने वाले CKD रोगियों के उपचार में बार्डोक्सोलोन के चरण 2 के अध्ययन ने सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए हैं।