Lumykras (sotorasib) यूरोपीय संघ में स्वीकृत होने वाला है: KRAS G12C उत्परिवर्ती फेफड़े के कैंसर का उपचार!

Amgen (AMGEN) ने हाल ही में घोषणा की है कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) कमेटी फॉर मेडिसिनल प्रोडक्ट्स फॉर ह्यूमन यूज़ (CHMP) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है, जिसमें लक्षित एंटीकैंसर ड्रग Lumykras (sotorasib) के सशर्त अनुमोदन का सुझाव दिया गया है: पहले से स्वीकृत वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उन्नत नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के साथ जिनके पास कम से कम एक प्रणालीगत उपचार के बाद KRAS G12C म्यूटेशन के साथ उन्नत नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) है। अब, सीएचएमपी की राय समीक्षा के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी) को प्रस्तुत की जाएगी, जो आमतौर पर 2 महीने के भीतर अंतिम समीक्षा निर्णय लेती है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो Lumykras EU में KRAS G12C उत्परिवर्तन के लिए पहली लक्षित चिकित्सा बन जाएगा, जो NSCLC में सबसे आम बायोमार्कर में से एक है। यह अनुमान लगाया गया है कि लगभग 13-15% यूरोपीय NSCLC रोगी KRAS G12C उत्परिवर्तन करते हैं।

सोतोरासिब नैदानिक ​​विकास में प्रवेश करने वाला पहला KRAS G12C अवरोधक है। इसे यूएस एफडीए द्वारा मई 2021 (व्यापार नाम लुमक्रास) में उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था जिसे पहले कम से कम एक प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त हुई थी और एफडीए द्वारा अनुमोदित परीक्षण विधियों द्वारा पुष्टि की गई थी। KRAS G12C उत्परिवर्तन के साथ वयस्क रोगी, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, सोटोरासिब उपचार ने सकारात्मक लाभ-जोखिम विशेषताओं के साथ तेजी से, गहरी और लंबे समय तक चलने वाली कैंसर विरोधी गतिविधि दिखाई है।

चीन में, सोतोरासिब को [जीजी] quot;ब्रेकथ्रू थेरेपी ड्रग [जीजी] उद्धरण के रूप में शामिल किया गया था; इस साल फरवरी में नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (NMPA) के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन (CDE) द्वारा। यह पदनाम KRAS G12C उत्परिवर्तन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC रोगियों के उपचार में इसके उपयोग के लिए है, जिन्होंने अतीत में कम से कम एक प्रणालीगत उपचार प्राप्त किया है।

गौरतलब है कि लगभग 40 वर्षों के शोध के बाद लुमक्रास पहली केआरएएस लक्षित चिकित्सा है जिसे स्वीकृत किया गया है। यह KRAS G12C म्यूटेशन के साथ स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC रोगियों के उपचार के लिए स्वीकृत पहला और एकमात्र लक्ष्य है। चिकित्सा के लिए। एनएससीएलसी फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, जो हर साल दुनिया भर में 2.2 मिलियन नए निदान किए गए फेफड़ों के कैंसर के मामलों में से लगभग 84% के लिए जिम्मेदार है। एनएससीएलसी में केआरएएस उत्परिवर्तन सबसे आम चालक उत्परिवर्तन है, और यह अब एक [जीजी] quot;औषधीय [जीजी] उद्धरण बन गया है; लक्ष्य KRAS उत्परिवर्तन NSCLC उत्परिवर्तन का लगभग 25% है; उनमें से, KRAS G12C NSCLC में KRAS उत्परिवर्तन का सबसे सामान्य प्रकार है। गैर-स्क्वैमस NSCLC वाले लगभग 13% रोगियों में KRAS G12C उत्परिवर्तन होता है।

सीएचएमपी की सकारात्मक समीक्षा उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों के समूह में चरण 2 कोडब्रेक 100 अध्ययन के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है। यह अध्ययन KRAS G12C उत्परिवर्तन वाले रोगी आबादी में किया गया अब तक का सबसे बड़ा नैदानिक ​​परीक्षण है। KRAS G12C म्यूटेशन-पॉजिटिव NSCLC वाले 124 रोगियों के एक समूह से डेटा, जो इम्यूनोथेरेपी और / या कीमोथेरेपी प्रगति से गुजरे हैं, बताते हैं कि Lumakras में अच्छी प्रभावकारिता और सहनशीलता है।

इस समूह में, दिन में एक बार मौखिक रूप से 960 मिलीग्राम Lumakras के साथ इलाज करने वाले रोगियों की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DoR) 11.1 महीने और एक बीमारी थी। नियंत्रण दर (DCR) 80.6% थी, और औसत समग्र उत्तरजीविता (mOS) 12.5 महीने थी। सबसे आम उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दस्त (32%), मतली (19%), और ट्रांसएमिनेस (एएलटी और एएसटी) के ऊंचे स्तर (प्रत्येक में 15%) थीं। सबसे आम गंभीर (≥ ग्रेड 3) उपचार से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी; 6%) के ऊंचे स्तर, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी; 6%), और डायरिया (4%) का ऊंचा स्तर शामिल है। केवल 7% रोगियों ने उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद कर दिया।

सोतोरासिब (AMG510) रासायनिक संरचना (तस्वीर स्रोत: सेलेक.सीएन)

केआरएएस खोजे गए पहले ऑन्कोजीन में से एक है। इसके उत्परिवर्तन लगभग एक-चौथाई मानव ट्यूमर में मौजूद होते हैं। यह ऑन्कोलॉजी दवा विकास के क्षेत्र में सबसे स्पष्ट लक्ष्यों में से एक है। दुर्भाग्य से, आशाजनक संभावनाओं के बावजूद, केआरएएस लंबे समय तक जीतने में लगभग असमर्थ रहा है। इसका कारण यह है कि प्रोटीन एक फीचर रहित, लगभग गोलाकार संरचना है जिसमें कोई स्पष्ट बाध्यकारी साइट नहीं है, और लक्षित बाध्यकारी साइट को संश्लेषित करना मुश्किल है। और सक्रिय यौगिक को रोकते हैं। यह केआरएएस को [जीजी] उद्धरण के लिए एक समानार्थी भी बनाता है;नशीली दवाओं में असमर्थ [जीजी] उद्धरण; ऑन्कोलॉजी दवा अनुसंधान और विकास के क्षेत्र में लक्ष्य।

सोतोरासिब (एएमजी 510) पहले छोटे अणु अवरोधकों में से एक है जिसने सफलतापूर्वक केआरएएस को लक्षित किया और मानव नैदानिक ​​विकास में प्रवेश किया। यह G12C उत्परिवर्तन को ले जाने वाले KRAS प्रोटीन को लक्षित कर सकता है। Sotorasib विशेष रूप से और अपरिवर्तनीय रूप से G12C उत्परिवर्ती KRAS प्रोटीन को गैर-सक्रिय जीडीपी बाध्यकारी स्थिति में लॉक करके इसकी प्रसार-प्रसार गतिविधि को रोकता है।

सोटोरासिब को विकसित करके, एमजेन ने पिछले 40 वर्षों में कैंसर अनुसंधान में सबसे गंभीर चुनौतियों में से एक का सामना किया है। सोतोरासिब क्लिनिक में प्रवेश करने वाला पहला KRASG12C अवरोधक है। वर्तमान में, Amgen सबसे बड़ी और सबसे व्यापक वैश्विक KRASG12C अवरोधक विकास परियोजना को एक अद्वितीय गति से आगे बढ़ा रही है, 10 से अधिक दवा संयोजनों की खोज कर रही है, और पांच महाद्वीपों में फैले नैदानिक ​​परीक्षण स्थलों की खोज कर रही है। आज तक, Lumakras/Lumykras ने नैदानिक ​​विकास परियोजनाओं और व्यावसायिक उपयोग के माध्यम से दुनिया भर में 3000 से अधिक रोगियों का इलाज किया है।