Jardiance (empagliflozin) निरंतर हृदय और गुर्दा लाभ दिखाता है: गुर्दे की बीमारी की स्थिति के बावजूद!

Boehringer Ingelheim और Eli Lilly ने हाल ही में 2021 ASN Kedney Week सम्मेलन में माइलस्टोन चरण 3 EMPEROR-संरक्षित परीक्षण (NCT03057951) के लिए एक नए पूर्व-पदनाम की घोषणा की। उप-विश्लेषण का परिणाम। डेटा से पता चलता है कि बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (एलवीईएफ) [जीजी] जीटी के साथ दिल की विफलता (एचएफ) वाले वयस्क रोगियों में; 40%, बेसलाइन पर क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की स्थिति की परवाह किए बिना, SGLT2 अवरोधक जार्डियन्स (एम्पाग्लिफ्लोज़िन) उपचार ने हृदय की मृत्यु को कम किया या हृदय की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने का समग्र प्राथमिक अंत बिंदु जोखिम, और गुर्दे के कार्य में गिरावट को धीमा कर दिया।

इस अध्ययन में, नामांकित रोगियों में से दो-तिहाई को संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF, LVEF≥50%) के साथ दिल की विफलता थी, और एक तिहाई में LVEF (40%＜LVEF＜50%) में मामूली कमी थी। एचएफ और सीकेडी निकटता से जुड़े हुए हैं, और एचएफ वाले लगभग आधे वयस्क रोगियों में सीकेडी है। एचएफ के रोगियों में मृत्यु का जोखिम गुर्दे के कार्य में गिरावट के साथ बढ़ जाता है। CKD स्थिति के बावजूद, Jardiance ने गंभीर हृदय विफलता की घटनाओं को कम करने और गुर्दे के कार्य में गिरावट को धीमा करने में निरंतर लाभ दिखाया है। यह परिणाम HFpEF आबादी सहित वृक्क समारोह की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ HF आबादी में Jardiance के संभावित मूल्य पर जोर देता है।

पहले प्रकाशित परिणामों से पता चला है कि LVEF> 40% के साथ वयस्क HF रोगियों में, जार्डियन्स ने प्लेसीबो की तुलना में हृदय गति रुकने के लिए हृदय की मृत्यु या अस्पताल में भर्ती होने के समग्र प्राथमिक समापन बिंदु के जोखिम को काफी कम कर दिया है। इसके अलावा, जार्डियन्स ने दिल की विफलता के लिए पहले और दूसरे अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को काफी कम कर दिया, और गुर्दा समारोह में गिरावट को धीमा कर दिया।

परीक्षण की शुरुआत में, आधे से अधिक (53.5%) वयस्क रोगियों में CKD (eGFR< 60="" ml/min/1.73m2="" या="" uacr=""> 300 mg/g) और 9.7 के रूप में परिभाषित किया गया था। % में गंभीर गुर्दे की हानि थी (eGFR< 30="" ml/min/1.73m2)।="" नए="" पूर्व-निर्धारित="" उप-विश्लेषण="" से="" पता="" चलता="" है="" कि="" सामान्य="" आबादी="" में="" देखा="" गया="" जार्डियन="" उपचार="" लाभ="" सीकेडी="" के="" साथ="" और="" बिना="" वयस्क="" रोगियों="" में="" देखे="" गए="" उपचार="" लाभ="" के="" अनुरूप="" है।="" गुर्दे="" के="" कार्य="" की="" पूरी="" श्रृंखला="" के="" भीतर="" (ईजीएफआर="" घटकर="" 20="" एमएल="" मिनट="" 1.73="" एम="" 2)="" हो="" गया,="" जार्डियन="" ने="" हृदय="" रोग="" के="" निदान="" में="" सुधार="" करना="" जारी="" रखा="" और="" गुर्दे="" के="" कार्य="" में="" गिरावट="" को="" धीमा="" कर="" दिया।="" गुर्दे="" के="" कार्य="" के="" आधारभूत="" स्तर="" के="" बावजूद,="" जार्डियन="" अच्छी="" तरह="" से="" सहन="" किया="" जाता="">

Boehringer Ingelheim के कार्डियोमेटाबोलिक और रेस्पिरेटरी मेडिसिन के नैदानिक ​​विकास और चिकित्सा मामलों के उपाध्यक्ष मोहम्मद ईद ने कहा: "दिल की विफलता, विशेष रूप से संरक्षित इजेक्शन अंश (HFpEF) के साथ दिल की विफलता, एक जटिल और मुश्किल से इलाज की जाने वाली बीमारी है। रोग का निदान केवल तभी होता है जब क्रोनिक किडनी रोग का समग्र बोझ बिगड़ता है। इस उप-विश्लेषण के उत्साहजनक परिणाम आगे कार्डियोरेनल और चयापचय रोगों वाले वयस्कों के लिए उपचार विकल्प प्रदान करने के लिए जार्डियन की क्षमता को प्रदर्शित करते हैं। [जीजी] उद्धरण;

एली लिली में उत्पाद विकास के उपाध्यक्ष जेफ एमिक ने कहा: "यह डेटा दिल की विफलता और क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों की बढ़ती संख्या के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। अतिरिक्त उपचार विकल्प। हम जार्डियन्स पर EMPA-RENDY के हमारे तीसरे चरण के परीक्षण सहित, बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों की अधूरी चिकित्सा आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए अनुसंधान जारी रखने के लिए तत्पर हैं, और हम अगले साल के परिणामों का बेसब्री से इंतजार कर रहे हैं। [जीजी] उद्धरण;

सम्राट-संरक्षित प्राथमिक समापन बिंदु और दिल की विफलता अस्पताल में भर्ती परिणाम

इससे पहले, FDA ने पुराने दिल की विफलता (NYHA II-IV) के साथ वयस्क रोगियों में हृदय गति रुकने और हृदय गति रुकने के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने के लिए जार्डियन डेवलपमेंट प्रोजेक्ट EMPEROR फास्ट ट्रैक स्टेटस (FTD) प्रदान किया है। EMPEROR प्रोजेक्ट्स में EMPEROR- रिड्यूस्ड टेस्ट और EMPEROR-प्रिजर्व्ड टेस्ट शामिल हैं। उनमें से, एम्परर-रिड्यूस्ड परीक्षण परिणाम कम इजेक्शन अंश (एचएफआरईएफ) के साथ दिल की विफलता के इलाज के लिए हाल ही में एफडीए द्वारा जॉर्डन के अनुमोदन का आधार बनाते हैं। EMPEROR- संरक्षित परीक्षण के परिणामों के अनुसार, FDA ने HFpEF के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए Jardiance को एक सफल दवा पदनाम (BTD) भी प्रदान किया। वर्तमान में, Jardiance HFpEF के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है।

मार्च 2020 में, FDA ने CKD के इलाज के लिए Jardiance को FTD भी प्रदान किया। यह योग्यता चल रहे EMPA-RENDY परीक्षण को कवर करती है, जो मधुमेह के साथ या बिना वयस्क सीकेडी रोगियों में गुर्दे की बीमारी और हृदय की मृत्यु की प्रगति पर जार्डियन के प्रभाव की जांच कर रही है। वर्तमान में जार्डिएन्स सीकेडी के उपचार के लिए उपयुक्त नहीं है।

मील का पत्थर चरण 3 EMPEROR- संरक्षित परीक्षण ने HFpEF के साथ वयस्क रोगियों के उपचार में Jardiance की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परीक्षण ने 5988 रोगियों को हृदय गति रुकने, 4005 रोगियों को बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) ≥ 50%, और 1983 रोगियों को LVEF< 50%="" के="" साथ="" नामांकित="" किया।="" परीक्षण="" में,="" रोगियों="" को="" बेतरतीब="" ढंग="" से="" दिन="" में="" एक="" बार="" जार्डियन्स="" (एन="2997)" या="" प्लेसिबो="" (एन="2991)" की="" 10="" मिलीग्राम="" मौखिक="" खुराक="" प्राप्त="" करने="" के="" लिए="" सौंपा="" गया="" था,="" साथ="" ही="" दिशानिर्देशों="" के="" अनुसार="" दिल="" की="" विफलता="" के="" लिए="" उपचार="" भी="" दिया="" गया="">

परिणामों से पता चला कि परीक्षण समग्र प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: एचएफपीईएफ के साथ वयस्क रोगियों में, प्लेसबो की तुलना में, जार्डियन्स ने हृदय की मृत्यु या दिल की विफलता के अस्पताल में भर्ती होने के सापेक्ष जोखिम को 21% तक कम कर दिया, एक प्रभावशाली प्रभाव। इस लाभ का इजेक्शन अंश या मधुमेह की स्थिति से कोई लेना-देना नहीं है। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के विश्लेषण से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में, जार्डियन ने पहले और बाद में दिल की विफलता के अस्पताल में भर्ती होने के सापेक्ष जोखिम को 27% तक कम कर दिया, और गुर्दे के कार्य में गिरावट में काफी देरी की। इस परीक्षण में, जार्डियन्स की सुरक्षा मूल रूप से दवा की ज्ञात सुरक्षा के समान है। पूरा डेटा न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (एनईजेएम) में लेख के शीर्षक के साथ प्रकाशित किया गया है:एम्पाग्लिफ्लोज़िनदिल की विफलता में एक संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ।

EMPEROR-संरक्षित परीक्षण के डेटा ने पिछले चरण 3 EMPEROR- कम किए गए परीक्षण के परिणामों को पूरक बनाया। बाद के परीक्षण से पता चला: (1) कम इजेक्शन अंश के साथ दिल की विफलता (एचएफआरईएफ) वाले वयस्क रोगियों में, जब मानक देखभाल के साथ जोड़ा जाता है, तो प्लेसीबो की तुलना में, जार्डियन्स 10mg ने हृदय की मृत्यु या हृदय की विफलता के समग्र सापेक्ष जोखिम को 25% तक कम कर दिया। , और परिणाम टाइप 2 मधुमेह (T2D) के साथ और बिना रोगियों के उपसमूह में सुसंगत थे। (2) प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के विश्लेषण से पता चला है कि प्लेसीबो की तुलना में, जार्डियन ने पहले के सापेक्ष विश्लेषण को कम कर दिया और हृदय की विफलता के कारण रीडमिशन को 30% तक कम कर दिया, और गुर्दे के कार्य में गिरावट को काफी धीमा कर दिया।

साथ में, इन अध्ययनों ने एचएफआरईएफ और एचएफपीईएफ सहित हृदय विफलता रोगों के पूरे स्पेक्ट्रम वाले रोगियों के लिए जार्डियन के लाभों का प्रदर्शन किया है। एली लिली द्वारा जारी तीसरी तिमाही की वित्तीय रिपोर्ट में, कंपनी ने खुलासा किया कि उसने अपने साथी बोहेरिंगर इंगेलहेम के साथ एचएफपीईएफ के इलाज के लिए जार्डियन्स के लिए यूएस और यूरोपीय संघ के नियामकों को एक आवेदन प्रस्तुत किया है। अगर मंजूरी मिल जाती है, तो जार्डियन्स दिल की विफलता के पूरे स्पेक्ट्रम के लिए पहला चिकित्सकीय रूप से मान्य उपचार बन जाएगा, और यह दिल की विफलता वाले रोगियों को भविष्य को मौलिक रूप से बदलने का अवसर प्रदान करेगा। संयुक्त राज्य में, 6 मिलियन से अधिक लोग हृदय गति रुकने से पीड़ित हैं, और उनमें से लगभग आधे लोग HFpEF से पीड़ित हैं, जिसे डायस्टोलिक हृदय विफलता भी कहा जाता है। वर्तमान में, कोई चिकित्सकीय रूप से अनुमोदित उपचार नहीं है जो पूर्ण-स्पेक्ट्रम एचएफ के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकता है। व्यापकता, प्रतिकूल परिणामों और अब तक चिकित्सकीय रूप से सिद्ध उपचारों की कमी के आधार पर, HFpEF को हृदय चिकित्सा में सबसे बड़ी अपूर्ण आवश्यकता के रूप में वर्णित किया गया है।