नोवार्टिस का पहला पूरक कारक बी अवरोधक इप्टाकोपन C3 ग्लोमेरुलोपैथी (C3G) के उपचार में प्रभावी है!

नोवार्टिस ने हाल ही में घोषणा की थी कि C3 ग्लोमेरुलोपैथी (C3G) वाले रोगियों के उपचार के लिए पहले मौखिक चयनात्मक कारक B अवरोधक iptacopan (LNP023) का मूल्यांकन करने वाला चरण 2 नैदानिक ​​अध्ययन (NCT03832114) दोनों रोगी समूहों में प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया है। ये डेटा अमेरिकन सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी (ASN) की 2021 की वार्षिक बैठक में जारी किया जाएगा।

C3G एक अत्यंत दुर्लभ और गंभीर प्राथमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस है, जो पूरक विनियमन के विकार की विशेषता है। दुनिया भर में इस बीमारी की वार्षिक घटना 1-2 भाग प्रति मिलियन है। संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 10,000 मामले, यूरोप में लगभग 10,500 मामले, जापान में लगभग 3,200 मामले और चीन में लगभग 32,000 मामले हैं। C3G का आमतौर पर किशोरों और युवा वयस्कों में निदान किया जाता है। रोग का पूर्वानुमान बहुत खराब है। लगभग 50% रोगियों में 10 वर्षों के भीतर अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) विकसित हो जाती है, और 50-70% रोगी गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद फिर से शुरू हो जाते हैं।

इप्टाकोपन नोवार्टिस इंस्टीट्यूट ऑफ बायोमेडिकल रिसर्च द्वारा खोजा गया पहला मौखिक कारक बी अवरोधक है। पूरक प्रणाली के वैकल्पिक मार्ग में फैक्टर बी एक प्रमुख सेरीन प्रोटीज है। Iptacopan में C3G डायलिसिस की प्रगति में देरी करने वाली पहली लक्षित चिकित्सा बनने की क्षमता है। अक्टूबर 2021 में, ब्रिटिश मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी (MHRA), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एंड क्लिनिकल ऑप्टिमाइजेशन (NICE), और स्कॉटिश मेडिकल फेडरेशन (SMC) ने संयुक्त रूप से iptacopan को"इनोवेशन पासपोर्ट&से सम्मानित किया। उद्धरण; C3G के उपचार के लिए। [जीजी] उद्धरण; योग्यता।

घोषित एएसएन वार्षिक बैठक एक ओपन-लेबल, 2 कोहोर्ट, गैर-यादृच्छिक चरण 2 अध्ययन है, जिसका उद्देश्य सी 3 जी रोगियों के इप्टाकोपन [जीजी] # 39 के उपचार का मूल्यांकन करना है, जिन्होंने अभी तक गुर्दा प्रत्यारोपण (कोहोर्ट ए) नहीं किया है और जो गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्त कर चुके हैं और बाद में अंग प्रत्यारोपण से गुजर रहे हैं। C3G पुनरावृत्ति (Cohort B) वाले रोगियों की प्रभावकारिता, सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक्स। अध्ययन में, पृष्ठभूमि चिकित्सा प्राप्त करने के अलावा, रोगियों को 12 सप्ताह के लिए मौखिक iptacopan (200 मिलीग्राम, दिन में दो बार) भी प्राप्त हुआ। कोहोर्ट ए का प्राथमिक समापन बिंदु बेसलाइन से उपचार के 12वें सप्ताह तक प्रोटीनमेह (यूपीसीआर 24एच द्वारा मापा गया) में कमी थी। कोहोर्ट बी का प्राथमिक समापन बिंदु बेसलाइन से वृक्क बायोप्सी C3 डिपोजिशन स्कोर (इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी पर आधारित) के 12वें सप्ताह में परिवर्तन था। अध्ययन पूरा होने के बाद, सभी रोगी दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन (एनसीटी03955445) में निरंतर इप्टाकोपन उपचार प्राप्त करना चुन सकते हैं।

अंतिम विश्लेषण से पता चला है कि: (1) कोहोर्ट ए (एन=16) के रोगियों में, उपचार के 12वें सप्ताह में प्रोटीनुरिया को बेसलाइन से 45% तक कम कर दिया गया था (यूपीसीआर 24एच, पी=0.0003 द्वारा मापा गया); (2) कोहोर्ट बी (एन=7 में) के रोगियों में, उपचार के 12वें सप्ताह में, सी3 प्रोटीन का जमाव बेसलाइन से काफी कम हो गया था (गुर्दे की बायोप्सी सी 3 स्कोर, पी=0.0133 द्वारा मापा गया)। (नोट: 11 रोगियों को कोहोर्ट बी में नामांकित किया गया था, लेकिन केवल 7 रोगियों के पास सी3 प्रोटीन जमाव के प्राथमिक समापन बिंदु का विश्लेषण करने के लिए डेटा है)

इसके अलावा, दोनों साथियों ने 12 सप्ताह के उपचार के दौरान पूरक प्रतिस्थापन पथ गतिविधि और सीरम सी3 स्तरों के सामान्यीकरण के मजबूत और निरंतर निषेध को दिखाया। अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) द्वारा मूल्यांकन किए गए दो समूहों के जमा किए गए डेटा में, गुर्दे का कार्य 12 सप्ताह के बाद स्थिर रहा (बेसलाइन की तुलना में 1.04 एमएल / मिनट की औसत वृद्धि)। पहले प्रस्तुत किए गए दीर्घकालिक विस्तारित अध्ययन (एनसीटी 03955445) के डेटा से पता चला है कि 6 महीने के लिए इलाज किए गए 7 रोगियों के गुर्दे का कार्य उस समय बनाए रखा गया था, यह दर्शाता है कि विस्तारित इप्टाकोपन उपचार गुर्दे की विफलता की घटना को लम्बा खींच सकता है या रोक भी सकता है।

अंतिम विश्लेषण में, iptacopan ने अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता दिखाई, और कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं थी जो iptacopan से संबंधित होने का संदेह हो।

एडविन वोंग, यूनाइटेड किंगडम में न्यूकैसल विश्वविद्यालय में एक नेफ्रोलॉजिस्ट, अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक, ने कहा: [जीजी] उद्धरण; एएसएन वार्षिक बैठक में जारी आंकड़ों ने सी3जी रोगियों के उपचार के लिए इप्टाकोपन की क्षमता और संभावित किडनी प्रत्यारोपण के बाद C3G रिलैप्स के रोगियों का उपचार। ये परिणाम ये परिणाम हैं। यह C3G रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि प्रोटीनमेह गुर्दे की बीमारी की प्रगति के लिए एक प्रमुख जोखिम भविष्यवक्ता है, और C3 प्रोटीन के जमाव से अंततः सूजन और गुर्दे की क्षति हो सकती है। [जीजी] उद्धरण;

वैश्विक दवा विकास के प्रमुख और नोवार्टिस फार्मास्युटिकल्स के मुख्य चिकित्सा अधिकारी जॉन त्साई ने कहा: “सी3जी एक विनाशकारी बीमारी है। मरीजों को अंततः गुर्दा डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण का सामना करना पड़ सकता है। चूंकि वर्तमान में कोई स्वीकृत उपचार नहीं है, यह गुर्दे के कार्य में देरी कर सकता है। विफलता प्रगति के उपचार के लिए महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताएं हैं। इन आंकड़ों से पता चलता है कि iptacopan C3G के प्रमुख ड्राइविंग कारक-पूरक के वैकल्पिक मार्ग को दृढ़ता से और विशेष रूप से बाधित कर सकता है। परिणाम यह भी दिखाते हैं कि iptacopan में पहले C3G रोगियों को प्रदान करने की क्षमता है लक्षित चिकित्सा के लिए, हम सक्रिय रूप से रोगियों की भर्ती कर रहे हैं ताकि वे प्रमुख चरण 3 appEAR-C3G अध्ययन में भाग ले सकें। [जीजी] उद्धरण;

इप्टाकोपन रासायनिक संरचना

iptacopan एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, छोटा अणु, और प्रतिवर्ती कारक बी अवरोधक है। पूरक प्रणाली के वैकल्पिक मार्ग में फैक्टर बी एक प्रमुख सेरीन प्रोटीज है।

वर्तमान में, iptacopan को कई पूरक-संचालित गुर्दे की बीमारियों (CDRD) के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है, जिसमें C3G, IgA नेफ्रोपैथी, एटिपिकल हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम (aHUS), मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी (MN)), और दुर्लभ रक्त रोग पैरॉक्सिस्मल शामिल हैं। निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच)।

प्रकाशित चरण 2 के आंकड़ों से पता चला है कि: (1) इप्टाकोपन के साथ आईजीएएन के उपचार ने प्रोटीनूरिया को कम कर दिया और गुर्दे की क्रिया को स्थिर कर दिया; (2) C3G के उपचार ने अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) और स्थिर गुर्दे समारोह की गिरावट की दर को कम कर दिया; (3) पीएनएच के उपचार से इंट्रावास्कुलर और एक्स्ट्रावास्कुलर हेमोलिसिस में काफी कमी आती है, जिससे अधिकांश रोगियों को रक्त आधान के बिना तेजी से और लंबे समय तक चलने वाला सुधार प्राप्त करने में मदद मिलती है।

हालांकि किडनी प्रत्यारोपण के उपचार में नोवार्टिस का 35 साल का इतिहास है, किडनी रोग उपचार पाइपलाइन में सीडीआरडी के लिए इप्टाकोपन पहला उपचार है। नोवार्टिस का लक्ष्य इन दुर्लभ और प्रगतिशील बीमारियों के प्रमुख चालकों में से एक को लक्षित करके उपचार के दृष्टिकोण को बदलना है, जिसमें सीडीआरडी रोगियों के गैर-डायलिसिस जीवन का विस्तार करने की क्षमता है।