BioMarin के सी-टाइप नैत्रुरेटिक पेप्टाइड एनालॉग Vosoritide यूरोपीय संघ में सूचीबद्ध करने के लिए लागू!

BioMarin एक वैश्विक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है जो गंभीर और जीवन-धमकाने वाले दुर्लभ और अति-दुर्लभ आनुवंशिक रोगों के रोगियों के लिए नवीन उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। इसके उत्पाद पोर्टफोलियो में 7 वाणिज्यिक उत्पाद और विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​और प्रीक्लिनिकल कैंडिडेट उत्पाद शामिल हैं। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूरोपीय दवाओं एजेंसी (ईएमए) को वोसोरिटाइड (बीएमएन111) के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रस्तुत किया है। कंपनी की योजना 2020 की तीसरी तिमाही में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) को वोसोरिटाइड के लिए एक नया ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) प्रस्तुत करने की भी है।

Vosoritide एक C-type natriuretic peptide (CNP) एनालॉग है जो कि दिन में एक बार बचपन के एकोंड्रोप्लासिया के उपचार के लिए इंजेक्ट किया जाता है, जो मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन लघु कद है। पहले, वोसोरिटाइड को अचोन्ड्रोप्लासिया के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया था।

अगर मंजूरी दे दी जाती है, तो वोसोरिटाइड अचोन्ड्रोप्लासिया का इलाज करने वाली पहली दवा बन जाएगी। दवा रोग के मूल कारण का इलाज कर सकती है और मरीजों के लिए जीजी # 39 पर सार्थक प्रभाव डालने की क्षमता के साथ एक प्रमुख चिकित्सा सफलता का प्रतिनिधित्व करती है; रहता है।

वोसोरिटाइड की कार्रवाई का तंत्र

Achondroplasia मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन लघु कद है। यह धीमे एंडोकोंड्रल ऑसिफिकेशन की विशेषता है, जो कि छोटी हड्डियों, रीढ़, चेहरे और खोपड़ी के आधार के अनुपातहीनता और संरचनात्मक विकारों के लिए अग्रणी है। यह स्थिति फ़ाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 3 जीन (FGFR3) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो हड्डियों के विकास का एक नकारात्मक नियामक है।

एक छोटे से कद के अलावा, एकोंड्रोप्लासिया से पीड़ित लोगों को गंभीर स्वास्थ्य जटिलताओं का अनुभव हो सकता है, जिसमें फोरमैन कम्प्रेशन, स्लीप एपनिया, बेंट लेग्स, फेशियल हाइपोप्लासिया, स्थायी लोअर स्विंग्स, स्पाइनल स्टेनोसिस और आवर्तक कान शामिल हैं। संक्रमण विभाग। इन जटिलताओं में से कुछ में इनवेसिव सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, जैसे कि रीढ़ की हड्डी में सड़न और मुड़े हुए पैरों को सीधा करना। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि हर आयु वर्ग के लिए मृत्यु दर बढ़ रही है।

Vosoritide प्राकृतिक मानव पेप्टाइड्स से प्राप्त एक सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (CNP) एनालॉग है और एंडोकोंड्रल ऑसिफिकेशन का एक प्रभावी उत्तेजक है। प्राकृतिक मानव पेप्टाइड हड्डी के विकास का एक सकारात्मक नियामक है। वोसोरिटाइड विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधता है और इंट्रासेल्युलर संकेतों को शुरू करता है जो ओवरएक्टिव एफजीएफआर 3 मार्ग को बाधित करता है।

दिसंबर 2019 में प्रकाशित एक वैश्विक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन के परिणामों पर आधारित है और आगे चलकर द्वितीय और चरण III विस्तार के दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा प्राप्त करता है। अध्ययन, व्यापक प्राकृतिक रोग इतिहास डेटा।

वैश्विक चरण III के अध्ययन में अचोन्ड्रोप्लासिया के साथ 121 बच्चों को शामिल किया गया, जो 5-14 वर्ष के थे और जिनकी विकास प्लेटें अभी भी खुली थीं, और वोसोरिटाइड और प्लेसिबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। इन रोगियों ने अपने बेसलाइन विकास दर को निर्धारित करने के लिए तीसरे चरण के अध्ययन में प्रवेश करने से पहले बेसलाइन अध्ययन के कम से कम 6 महीने पूरे कर लिए थे। चरण III के अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से 52 सप्ताह के वोसोरिटाइड (15ug / kg / day) या प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु प्लेसबो की तुलना में एक वर्ष के उपचार की अवधि के दौरान वोसोरिटाइड के साथ इलाज किए गए बच्चों में बेसलाइन से विकास दर में परिवर्तन था।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के एक वर्ष बाद, वोसोरिटिड उपचार की वृद्धि दर, प्लेसबो के लिए समायोजित, 1.6 सेमी / वर्ष (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001) थी। यह परिणाम अध्ययन किए गए व्यापक रोगी आबादी के परिणामों के अनुरूप है। अध्ययन में, वोसोरिटाइड आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था और रक्तचाप में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण गिरावट नहीं थी।

नवंबर 2019 में प्रकाशित एक ओपन-लेबल, खुराक की खोज चरण II के अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि एक नए प्राकृतिक इतिहास achondroplasia डाटासेट (n=619) में मेल खाते हुए उम्र और लिंग के बच्चों की तुलना में, 15μg प्राप्त करने वाले तीन (n=10) मरीजों को वोसोरिटाइड / किग्रा / दिन के साथ इलाज किया गया, संचयी औसत ऊंचाई 54 महीनों में 9.0 सेमी बढ़ गई, और डेटा सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पी जीजी लेफ्ट; 0.005)। पिछले 12 महीनों में, 2.2 सेमी की वृद्धि हुई है। डेटा आगे ऊँचाई पर निरंतर वोसोरिटाइड उपचार के लाभकारी प्रभावों को दिखाता है।