नोवार्टिस पी-सिलेक्टिन इनहिबिटर एडकवेवो की सिफारिश की गई है और यूरोपीय संघ के सीएमपी द्वारा अनुमोदित और 8 देशों में सूचीबद्ध है!

नोवार्टिस ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) कमेटी फॉर मेडिसिनल प्रोडक्ट्स फॉर ह्यूमन यूज़ (सीएचएमपी) ने एक सकारात्मक समीक्षा राय जारी की है जिसमें 16 साल से अधिक उम्र के सिकलसेल रोगियों के लिए एडाकवेओ (क्रिज़नलिज़ुमाब) की सशर्त मंजूरी की सिफारिश की गई है और वयस्क और बाल रोग के रोगियों के लिए साइटोलॉजिकल बीमारी के साथ (एससीडी), आवर्तक संवहनी प्रतिरोधी संकट (वीओसी) या दर्द संकट को रोकने के लिए। Adakveo का उपयोग हाइड्रॉक्स्यूरिया (एचयू / एचसी) के लिए एक ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में या उन रोगियों के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में किया जा सकता है जो एचएयू / एचसी के लिए उपयुक्त नहीं हैं या जिनके पास अपर्याप्त प्रतिक्रिया है।

अब, CHMP के सकारात्मक विचारों की समीक्षा यूरोपीय आयोग (EC) द्वारा की जाएगी, जो आम तौर पर 2 महीने के भीतर अंतिम समीक्षा निर्णय लेता है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो Adakveo यूरोप में पहली लक्षित थेरेपी होगी जिसका उपयोग SCD रोगियों में VOC को रोकने के लिए किया जा सकता है। वीओसी अचानक, अप्रत्याशित है, और अंग क्षति और मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। नैदानिक ​​आंकड़ों से पता चला है कि जब हाइड्रॉक्स्यूरिया थेरेपी (एचयू / एचसी) के साथ या बिना संयुक्त, एडक्वेवो ने वीओसी की घटनाओं को काफी कम कर दिया और प्लेसबो की तुलना में अस्पताल में भर्ती मरीजों की संख्या को काफी कम कर दिया।

Adakveo ने नवंबर 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में विश्व जीजी का पहला बैच प्राप्त किया। यह दवा संयुक्त राज्य अमेरिका और 7 अन्य देशों में SCD के साथ वयस्कों और बाल रोगियों में उपयोग के लिए 16 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लिए आवृत्ति को कम करने के लिए अनुमोदित की गई है। VOC या दर्दनाक संकटों की। । यह उल्लेखनीय है कि Adakveo P-selectin के संयोजन से चिकित्सीय प्रभाव डालने वाला पहला और एकमात्र स्वीकृत लक्षित जैविक है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने पहले एडक्वेवो को सफलता की दवा की स्थिति और प्राथमिकता की समीक्षा की अनुमति दी है। पी-चयनिन एक कोशिका आसंजन प्रोटीन है जो बहुकोशिकीय बातचीत में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है जो रक्त वाहिका अवरोध का कारण बनता है।

मार्केटिंग के लिए Adakveo&की स्वीकृति SCD उपचार में एक नए युग का प्रतीक है। सिकल सेल रोग (SCD) वंशानुगत लाल रक्त कोशिका रोगों के एक समूह को संदर्भित करता है, जिसका नाम लाल रक्त कोशिकाओं के नाम पर रखा गया है; आकार या जीजी quot; सिकल जीजी उद्धरण; आकार का। एससीडी के रोगियों में संवहनी अवरोधक संकट (वीओसी), विशेष रूप से संवहनी अवरोधक दर्द संकट के साथ जटिल होने का खतरा होता है। यह एससीडी रोगियों के लिए चिकित्सा सेवाओं की तलाश का मुख्य कारण भी है, लेकिन वर्तमान में बहुत सीमित कार्यक्रम हैं जो वीओसी को रोक सकते हैं। वीओसी को बहु-कोशिका आसंजन या कोशिका समूहों द्वारा ट्रिगर किया जाता है जो रक्त प्रवाह को अवरुद्ध करते हैं, और रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। P-selectin को लक्षित करके, Adakveo प्रभावी रूप से बहुकोशिकीय आसंजन को कम कर सकता है।

सीएचएमपी की सकारात्मक समीक्षा राय द्वितीय चरण के नैदानिक ​​अध्ययन के सकारात्मक आंकड़ों पर आधारित है। यह एक मल्टी-सेंटर, मल्टी-कंट्री, रैंडमाइज्ड, प्लेसेबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड, 12-महीने का अध्ययन है जो एससीडी रोगियों में वीओसी को रोकने के लिए या हाइड्रॉक्सीयूरिया थेरेपी के साथ संयुक्त या बिना एडेक्विवो की प्रभावकारिता की सुरक्षा का मूल्यांकन करता है।

परिणामों से पता चला कि प्लेसिबो की तुलना में, एडक्वेवो (5mg / kg) ने VOC की औसत वार्षिक घटना को 45.3% (1.63 बनाम 2.98, p=0.010) से कम कर दिया, जब हाइड्रॉक्स्यूरिया थेरेपी के साथ या इसके बिना संयुक्त किया गया। एससीडी जीनोटाइप या हाइड्रॉक्सीयूरिया के उपयोग के बावजूद, वीओसी आवृत्ति में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण कमी देखी गई। इसके अलावा, अध्ययन से यह भी पता चला है कि एडक्वेवो (5 मिलीग्राम / किग्रा) उपचार समूह में रोगियों का अनुपात जो उपचार के दौरान किसी भी वीओसी का अनुभव नहीं करते थे, वे प्लेसेबो समूह (36% बनाम 17%, पी =) से दोगुने से अधिक थे। होप), और जिनके पास पहला VOC था, ठहरने का समय प्लेसेबो ग्रुप (4.07 महीने बनाम 1.38 महीने, p< 0.001)="" का="" तीन="" गुना="" था,="" और="" मंझला="" वार्षिक="" अस्पताल="" में="" रहने="" की="" दर="" 42%="" कम="" हो="" गई="" थी="" (4.50="" दिन="" बनाम)="" 6.87="" दिन,="" पी="">

सुरक्षा के संदर्भ में, 5mg / kg Adakveo (n=111) के साथ इलाज किए गए रोगियों में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया (घटना )10%) में पीठ दर्द, मतली, बुखार और गठिया शामिल थे। अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्के से मध्यम (ग्रेड 1 या 2) हैं। गंभीर (ग्रेड 3) गठिया और बुखार प्रत्येक 0.9% (1 मामला)। विश्लेषण के अनुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रिया के कारण किसी भी मरीज ने इलाज बंद नहीं किया। SUSTAIN अध्ययन में, प्लेसबो समूह की तुलना में, Adakveo उपचार समूह ने समग्र संक्रमण (53.0% बनाम 53.2%) या न्यूट्रोपेनिया (3.1% बनाम 6.5%) प्रतिकूल घटनाओं में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की।

वीओसी को सिकल सेल दर्द संकट (एससीपीसी) के रूप में भी जाना जाता है, जो एक अप्रत्याशित और बेहद दर्दनाक घटना है जो गंभीर तीव्र और पुरानी जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं और मृत्यु का कारण बन सकती है। VOC से बड़ी मात्रा में चिकित्सा देखभाल भी हो सकती है। यह SCD रोगियों के लिए सबसे सामान्य कारण है' आपातकालीन कक्ष का दौरा और अस्पताल में भर्ती। प्रति मरीज औसत जीवनकाल चिकित्सा लागत लगभग 1 मिलियन अमेरिकी डॉलर है, और संयुक्त राज्य अमेरिका में कुल वार्षिक चिकित्सा लागत 1.1 बिलियन अमेरिकी डॉलर से अधिक है। एससीडी रोगियों में, जब कई रक्त कोशिकाएं एक साथ चिपक जाती हैं और रक्त वाहिकाओं का पालन करती हैं, तो वीओसी हो सकता है, जिससे रुकावट हो सकती है। रक्त कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं की चिपचिपाहट को कम करने से रोगियों को VOC के अनुभव के दिनों की संख्या को कम करने में मदद मिल सकती है।

Adakveo का सक्रिय दवा घटक crizanlizumab है, जो एक एंटी-पी-सेलेक्टिन मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो रक्त वाहिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की सतह पर P-selectin को बांध सकता है, जिसके परिणामस्वरूप P-selectin का अवरोध होता है और एंडोथेलियल को रोकता है। कोशिकाएं प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाओं, रोगग्रस्त लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं के बीच पारस्परिक क्रिया करती हैं। पी-चयनिन संवहनी रोड़ा संकट (वीओसी, संवहनी रुकावट के लिए अग्रणी) के मुख्य चालकों में से एक है, जो एससीडी की एक दर्दनाक जटिलता है।

वर्तमान में, एससीडी रोगियों में VOC को रोकने के लिए Adakveo विकसित किया जा रहा है। SUSTAIN SENTRY क्लिनिकल रिसर्च प्रोजेक्ट का हिस्सा है, जिसमें SCD के क्लिनिकल प्रबंधन में crizanlizumab के उपयोग पर व्यापक डेटा प्राप्त करने के लिए कई नैदानिक ​​अध्ययन शामिल हैं।