बायोमारिन का सी-प्रकार नेट्रियेटिक पेप्टाइड एनालॉग वोसोरिटाइड यूरोपीय संघ में समीक्षा में प्रवेश करता है!

BioMarin एक वैश्विक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है जो गंभीर और जीवन-धमकी वाले दुर्लभ और अति-दुर्लभ आनुवंशिक रोगों वाले रोगियों के लिए अभिनव उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। इसके उत्पाद पोर्टफोलियो में 6 वाणिज्यिक उत्पाद और विभिन्न प्रकार के नैदानिक और प्रीक्लिनिकल उम्मीदवार उत्पाद शामिल हैं। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) ने वोसोरिटाइड (Voxolitide, BMN111) के लिए विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) स्वीकार कर लिया है ।

वोसोरिटाइड एक सी-प्रकार का नैट्रियुरेटिक पेप्टाइड (सीएनपी) एनालॉग है जिसे बचपन के अकोन्ड्रॉप्लासिया के उपचार के लिए दिन में एक बार इंजेक्ट किया जाता है, जो मनुष्यों में सबसे आम आय से अधिक कम कद है। यूरोपीय संघ में एमएए की समीक्षा 13 अगस्त को शुरू हुई थी । कंपनी अभी भी २०२० की तीसरी तिमाही में अमेरिका के खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) को vosoritide के लिए एक नया दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत करने की योजना बना रही है । यूरोपीय संघ और संयुक्त राज्य अमेरिका में, vosoritide achondroplasia के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है ।

यदि मंजूरी दे दी जाती है, तो वेसोरिटिडेड अकोन्ड्रॉप्लासिया का इलाज करने वाली पहली दवा बन जाएगी। दवा रोग के मूल कारण का इलाज कर सकती है और रोगियों के जीवन पर सार्थक प्रभाव े होने की क्षमता के साथ एक प्रमुख चिकित्सा सफलता का प्रतिनिधित्व करता है।

वोसोरिटाइड की कार्रवाई का तंत्र

अकोनड्रोप्लासिया मनुष्यों में सबसे आम आय से अधिक कम कद है। यह धीमा एंडोकॉन्ड्रल ऑसिफिकेशन की विशेषता है, जिससे लंबी हड्डियों, रीढ़, चेहरे और खोपड़ी के आधार की आय से अधिक कमता और संरचनात्मक विकार होते हैं। यह स्थिति फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 3 जीन (एफजीएफआर3) में म्यूटेशन के कारण होती है, जो हड्डी के विकास का नकारात्मक नियामक है ।

असंगत रूप से कम कद के अलावा, अकोंडड्रॉप्लासिया वाले रोगियों को गंभीर स्वास्थ्य जटिलताओं का अनुभव हो सकता है, जिनमें फोरमेन संपीड़न, स्लीप एपनिया, तुला पैर, चेहरे के हाइपोप्लासिया, स्थायी निचले हिस्से के झूलों, रीढ़ की हड्डी में स्टेनोसिस और आवर्ती कान शामिल हैं। संक्रमण विभाग। इन जटिलताओं में से कुछ के परिणामस्वरूप आक्रामक सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, जैसे रीढ़ की हड्डी डिकंप्रेशन और तुला पैरों को सीधा करना। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि हर आयु वर्ग के लिए मृत्यु दर बढ़ रही है ।

वोसोरिटाइड प्राकृतिक मानव पेप्टाइड्स से प्राप्त सी-प्रकार के नैट्रियेटिक पेप्टाइड (सीएनपी) एनालॉग है और एंडोकॉन्ड्रल ऑसिफिकेशन का एक प्रभावी उत्तेजक है। प्राकृतिक मानव पेप्टाइड हड्डी के विकास का एक सकारात्मक नियामक है। वोसोरिटाइड विशिष्ट रिसेप्टर्स से बांधता है और इंट्रासेलुलर संकेतों को शुरू करता है जो अति सक्रिय FGFR3 मार्ग को रोकते हैं।

वोसोरिटाइड का नियामक अनुप्रयोग दिसंबर 2019 में प्रकाशित वैश्विक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन के परिणामों पर आधारित है, और आगे चल रहे चरण द्वितीय और तीसरे चरण के विस्तार अध्ययन, व्यापक प्राकृतिक रोग इतिहास डेटा की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा प्राप्त करता है।

वैश्विक चरण III अध्ययन में 121 बच्चों को अकोंडड्रॉपसिया के साथ नामांकित किया गया था जो 5-14 वर्ष के थे और जिनकी विकास प्लेटें अभी भी खुली थीं, और वेसोरिटिडेड और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। इन रोगियों ने अपने संबंधित आधारभूत विकास दर का निर्धारण करने के लिए तीसरे चरण के अध्ययन में प्रवेश करने से पहले कम से 6 महीने का बेसलाइन अध्ययन पूरा कर लिया था । तीसरे चरण के अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से ५२ सप्ताह के वेसोरिटाइड (15ug/kg/day) या प्लेसबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था । प्राथमिक अंत बिंदु प्लेसबो की तुलना में एक साल के उपचार अवधि के दौरान वोसोरिटाइड के साथ इलाज किए गए बच्चों में बेसलाइन से विकास दर में परिवर्तन था।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: उपचार के एक वर्ष के बाद, बेसलाइन से vosoritide उपचार की वृद्धि दर में परिवर्तन १.६ सेमी/वर्ष (पी) था<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

एक खुले लेबल के परिणाम, नवंबर 2019 में प्रकाशित खुराक खोज चरण II अध्ययन से पता चला है कि एक नए प्राकृतिक इतिहास अकोनड्रॉप्लासिया डेटा सेट (एन = 619) की तुलना में, जिन बच्चों ने 15μg की आयु प्राप्त की और लिंग का मिलान पलटन तीन (एन = 10) रोगियों में किया गया, जो vosoritide/kg/दिन के साथ इलाज किया, संचयी औसत ऊंचाई ५४ महीने में ९.० सेमी की वृद्धि हुई है, और सांख्यिकीय डेटा महत्वपूर्ण था (<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">