BioMarin की सी-टाइप नैत्रुरेटिक पेप्टाइड एनालॉग वोसोरिटाइड संयुक्त राज्य अमेरिका में समीक्षा करता है!

BioMarin एक वैश्विक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी है, जो गंभीर और जीवन-संकट वाले दुर्लभ और अति-दुर्लभ आनुवंशिक रोगों के रोगियों के लिए नवीन उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने वोसोरिटाइड (BMN111) के लिए एक नया ड्रग एप्लीकेशन (NDA) स्वीकार किया है।

उल्लेखनीय है कि यह एफडीए स्वीकृति संयुक्त राज्य अमेरिका में अचोन्ड्रोप्लासिया के उपचार के लिए पहली नई दवा आवेदन की स्वीकृति को चिह्नित करती है। FDA ने NDA के प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (PDUFA) की लक्षित तिथि 20 अगस्त, 2021 के रूप में निर्दिष्ट की है। FDA ने कंपनी को सूचित किया है कि वह वर्तमान में NDA पर चर्चा के लिए सलाहकार समिति की बैठक आयोजित करने की योजना नहीं बनाती है। यूरोपीय संघ के विनियमन के बारे में, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) ने 13 अगस्त को वोसोरिटाइड के लिए विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) स्वीकार कर लिया है और समीक्षा प्रक्रिया शुरू की है।

Vosoritide एक C-type natriuretic peptide (CNP) एनालॉग है जो कि दिन में एक बार बचपन में होने वाले achondroplasia के उपचार के लिए इंजेक्ट किया जाता है, जो कि मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन लघु कद है। यूरोपीय संघ और संयुक्त राज्य अमेरिका में, एस्कॉन्ड्रोप्लासिया के उपचार के लिए वोसोरिटाइड को अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है।

अगर मंजूरी दे दी जाती है, तो वोसोरिटाइड अचोन्ड्रोप्लासिया का इलाज करने वाली पहली दवा बन जाएगी। दवा रोग के मूल कारण का इलाज कर सकती है और मरीजों के लिए जीजी # 39 पर सार्थक प्रभाव डालने की क्षमता के साथ एक प्रमुख चिकित्सा सफलता का प्रतिनिधित्व करती है; रहता है।

हालाँकि, FDA ने NDA से संबंधित कोई पंजीकरण समस्या नहीं पाई, लेकिन एजेंसी ने 11 मई, 2018 को हुई बैठक में बाल चिकित्सा सलाहकार समिति (PAC) और एंडोक्राइन एंड मेटाबोलिक ड्रग सलाहकार समिति (EMDAC) की स्थिति को दोहराया। नियंत्रित परीक्षण विभिन्न आयु समूहों में किए गए थे। BioMarin का मानना ​​है कि एक साल के यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 परीक्षण के परिणाम बहुत आश्वस्त हैं, चरण 2 परियोजना में 5-वर्षीय दीर्घकालिक अनुवर्ती डेटा और विकास के प्राकृतिक इतिहास के साथ मिलकर। डेटा की तुलना यह मूल्यांकन करने के लिए एक कठोर और विश्वसनीय तरीका प्रदान करती है कि क्या वोसोरिटाइड का एंडोकोंड्रल हड्डी की विकास दर पर स्थायी प्रभाव पड़ता है और अंतिम वयस्क ऊंचाई बढ़ जाती है। यह जानकारी एनडीए में शामिल है।

अचोंड्रोप्लासिया मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन लघु कद है। यह धीमे एंडोकोंड्रल ऑसिफिकेशन की विशेषता है, जिसके कारण अरुचि और लंबी हड्डियों, रीढ़, चेहरे और खोपड़ी के आधार के संरचनात्मक विकार होते हैं। यह स्थिति फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 3 जीन (FGFR3) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो हड्डियों के विकास का एक नकारात्मक नियामक है।

असंगत रूप से छोटे कद के अलावा, एकोंड्रोप्लासिया के रोगियों को गंभीर स्वास्थ्य संबंधी जटिलताओं का अनुभव हो सकता है, जिसमें फोरमैन कम्प्रेशन, स्लीप एपनिया, बेंट लेग, फेशियल हाइपोप्लासिया, स्थायी लोअर स्विंग्स, स्पाइनल स्टेनोसिस और आवर्तक कान शामिल हैं। संक्रमण विभाग। इन जटिलताओं में से कुछ में इनवेसिव सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, जैसे कि रीढ़ की हड्डी में सड़न और मुड़े हुए पैरों को सीधा करना। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि मृत्यु दर हर आयु वर्ग के लिए बढ़ रही है।

अचोंड्रोप्लासिया वाले बच्चों के 80% से अधिक माता-पिता मध्यम आकार के हैं, और बीमारी सहज आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होती है। अचोंड्रोप्लासिया की वैश्विक घटना 25,000 जीवित जन्मों में से एक है।

Vosoritide प्राकृतिक मानव पेप्टाइड्स से प्राप्त सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (CNP) एनालॉग है और एंडोकोंड्रल ऑसिफिकेशन का एक प्रभावी उत्तेजक है। प्राकृतिक मानव पेप्टाइड हड्डी के विकास का एक सकारात्मक नियामक है। वोसोरिटाइड विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधता है और इंट्रासेल्युलर संकेतों को शुरू करता है जो ओवरएक्टिव एफजीएफआर 3 मार्ग को बाधित करता है।

वर्तमान में, उन बच्चों के लिए वोसोरिटाइड का मूल्यांकन किया जा रहा है, जिनकी विकास प्लेट अभी भी जीजी है; खुला जीजी उद्धरण ;, आमतौर पर 18 वर्ष से कम आयु के बच्चे। ये रोगी लगभग 25% अचॉन्ड्रोप्लासिया रोगियों के लिए खाते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, लैटिन अमेरिका, मध्य पूर्व और अधिकांश एशिया-प्रशांत क्षेत्र में, वर्तमान में achondroplasia के उपचार के लिए कोई नियामक अनुमोदन नहीं हैं।

वोसोरिटाइड की कार्रवाई का तंत्र

दिसंबर 2019 में प्रकाशित वैश्विक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण III अध्ययन के परिणामों के आधार पर वोसोरिटाइड का नियामक अनुप्रयोग है, और आगे चल रहे चरण II और चरण III विस्तार के दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा प्राप्त करता है। अध्ययन, व्यापक प्राकृतिक रोग इतिहास डेटा।

वैश्विक चरण III के अध्ययन में अचन्ड्रोप्लासिया के साथ 121 बच्चों को नामांकित किया गया जो 5-14 वर्ष के थे और जिनकी विकास प्लेटें अभी भी खुली थीं, और वोसोरिटाइड और प्लेसेबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। इन रोगियों ने अपने बेसलाइन विकास दर को निर्धारित करने के लिए चरण III अध्ययन में प्रवेश करने से पहले बेसलाइन अध्ययन के कम से कम 6 महीने पूरे कर लिए थे। चरण III के अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से 52 सप्ताह के वोसोरिटाइड (15ug / kg / day) या प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। प्राथमिक समापन बिंदु प्लेसीबो की तुलना में एक वर्ष के उपचार की अवधि के दौरान वोसोरिटाइड के साथ इलाज किए गए बच्चों में बेसलाइन से विकास दर में परिवर्तन था।

परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: उपचार के एक वर्ष के बाद, आधारभूत से वोसोरिटाइड उपचार की वृद्धि दर में परिवर्तन 1.6 सेमी / वर्ष (पी जीजी लेफ्ट; 0.0001) उपचार के एक साल बाद किया गया था। यह परिणाम अध्ययन किए गए व्यापक रोगी आबादी के परिणामों के अनुरूप है। अध्ययन में, वोसोरिटाइड आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था और रक्तचाप में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण गिरावट नहीं थी।

नवंबर 2019 में प्रकाशित एक ओपन-लेबल, खुराक की खोज चरण II अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि एक नए प्राकृतिक इतिहास achondroplasia डेटा सेट (n=619) की तुलना में उम्र और लिंग के साथ बच्चों में मेल खाता है, उन्होंने 15μg प्राप्त किया।=10) मरीजों को वोसोरिटाइड / किग्रा / दिन के साथ इलाज किया गया, संचयी औसत ऊंचाई 54 महीनों में 9.0 सेमी बढ़ गई, और डेटा सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पी जीजी लेफ्ट; 0.005)। पिछले 12 महीनों में, 2.2 सेमी की वृद्धि हुई है। डेटा ऊंचाई पर निरंतर वोसोरिटाइड उपचार के लाभकारी प्रभाव को दिखाता है।