सनोफी / डुपिक्सेंट पहली बार दिखाए गए संकेतों में उल्लेखनीय रूप से ईोसिनोफिलिक एसोफैगिटिस में सुधार

26 अक्टूबर को, रेजेनरॉन और सनोफी ने अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी (एसीजी) और यूरोपियन यूनियन ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी (यूईजी) 2020 की वार्षिक बैठक में 12 साल की उम्र और उससे अधिक उम्र के लिए डुपिक्सेंट (डूपिलंब) के मूल्यांकन की घोषणा की। , इओसिनोफिलिक ग्रासनलीशोथ (ईओई) के साथ रोगियों के उपचार के लिए एक निर्णायक चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण।

पहले जारी किए गए परिणामों से पता चला कि परीक्षण एक ही समय में प्राथमिक समापन बिंदु और सभी प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया। इस बार के नवीनतम आंकड़े बताते हैं कि सूक्ष्म स्तर पर रोगी की बीमारी की गंभीरता और प्रगति में और सुधार हुआ है, और टाइप 2 सूजन से जुड़े जीन अभिव्यक्ति पैटर्न को भी सामान्य किया गया है।

दोनों कंपनियों ने बताया कि पहले प्रकाशित परिणामों से पता चला है कि डुपिक्स ने ईओई के लक्षणों, संरचना और ऊतक विज्ञान में सुधार किया है। हालांकि, ईओई के उपचार के लिए डुपिक्स के वर्तमान उपयोग अभी भी खोजी अनुसंधान चरण में है और अभी तक किसी भी नियामक एजेंसी द्वारा पूरी तरह से मूल्यांकन नहीं किया गया है।

एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण ने किशोरों और वयस्कों में डुपिक्सेंट की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। हिस्टोलॉजिकल और रोगी-रिपोर्ट किए गए माप परिणामों के आधार पर, परीक्षण के भाग ए में 81 ईओई रोगियों को शामिल किया गया, जिनकी आयु 12 वर्ष और उससे अधिक (42 प्राप्त दोहरा उपचार और 39 प्रयुक्त प्लेसेबो) थी, जिनमें से 85% रोगी एक ही समय में सुमेर से आए थे। एक एलर्जी रोग। 24-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान, रोगियों को हर सप्ताह 300 मिलीग्राम डुपिक्सेंट या प्लेसिबो मिला।

परीक्षण का सामान्य प्राथमिक समापन डिस्फेगिया लक्षण प्रश्नावली (डीएसक्यू) में परिवर्तन का आकलन करना है, जो रोगी द्वारा बताए गए डिस्फेगिया की डिग्री है; और 24 सप्ताह में घुटकी के शिखर इंट्रापिथेलियल ईोसिनोफिल की गिनती ep 6 ईओस / एचपीएफ (ईोसिनोफिल्स / उच्च शक्ति क्षेत्र वाले रोगियों का अनुपात) (यह घुटकी की सूजन का एक संकेतक है)। परीक्षण के प्राथमिक और द्वितीयक छोरों ने गंभीरता और मूल्यांकन किया। ग्रासनली के निशान की प्रगति, ईओई हिस्टोलॉजिकल स्कोरिंग सिस्टम (ईओई-एचएसएस) ग्रेडिंग और स्टेजिंग स्कोर जैसे हिस्टोपैथोलॉजिकल संकेतक, और 24 सप्ताह में एसोफैगल इंट्रापीथेलियल इओसोफिल तक पहुंचना; चरम गणना के साथ रोगियों का अनुपात जीजी लेफ्टिनेंट; 15 ईओस / एचपीएफ। परीक्षण ने ईओई निदान में सापेक्ष परिवर्तन और बेसलाइन से सप्ताह 24 तक मानकीकृत संवर्धन स्कोर (एनईएस) की टाइप 2 सूजन ट्रांसक्रिपटोम विशेषताओं का मूल्यांकन किया।

नवीनतम नए परिणामों से पता चलता है कि डुपिक्सेंट के साथ इलाज करने वाले रोगियों ने निम्नलिखित परिवर्तनों का अनुभव किया है:

निगलने की क्षमता और आराम में तेजी से सुधार: रोगी ने अपने DSQ में 4 सप्ताह के उपचार की शुरुआत में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी, और 24 सप्ताह (पी जीजी लेफ्ट; 0.05 और पी जीजी लेफ्ट; 0.001, क्रमशः) के भीतर सुधार जारी रखा।

एसोफैगल इओसिनोफिल गिनती रोग निदान सीमा से नीचे गिर गई: 24 सप्ताह के भीतर, डुपिक्स उपचार समूह में 64% रोगी जीजी लेफ्टिनेंट तक पहुंच गए, 15 ईओस / एचपीएफ, 8% की तुलना में प्लेसेंट ग्रुप (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) की तुलना में। प्लेसीबो समूह के साथ तुलना में, डुपिक्स समूह में चोटी एसोफैगल इओसिनोफिल की संख्या बेसलाइन स्तर (पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001) से 71% कम हो गई थी।

सूक्ष्म रूप से रोग की गंभीरता और प्रगति को कम करते हैं: 24 सप्ताह में, प्लेसीबो समूह के साथ तुलना में, रोग संबंधी एसोफैगल ऊतक परिवर्तन और डुपिक्स समूह के मचान स्कोर क्रमशः 0.761 और 0.753 से कम हो गए थे; ईओई-एचएसएस वर्गीकरण आठ सेल और टिशू विशेषताओं में चार पैमाने और स्टेजिंग स्कोर (सभी मान पी जी लेफ्टिनेंट; 0.001) द्वारा मापा जाता है।

ग्रासनली ऊतक में सामान्यीकृत जीन अभिव्यक्ति: एनईएस माप द्वारा बेसलाइन से 24 सप्ताह तक, टाइप 2 सूजन और ईओई से संबंधित जीन अभिव्यक्ति पैटर्न 1.97 गुना और डुपिक्सेंट उपचार समूह में 2.66 गुना और प्लेसबो ग्रुप टाइम्स में 0.32 गुना और 0.16 बार घटाया गया। एनईएस ने टाइप 2 सूजन या ईओई (सभी मूल्यों पी जीजी लेफ्ट; 0.001) से जुड़े जीन के एक सेट का आकलन किया। डुपिक्स समूह में देखे गए परिवर्तनों से संकेत मिलता है कि जीन अभिव्यक्ति पैटर्न ईओई रोग के समान पैटर्न से बदलकर स्वस्थ नियंत्रण के समान पैटर्न में बदल गया है।

इसके अलावा, परीक्षण ने प्रदर्शित किया कि डुपिक्सेंट स्वीकृत संकेतों में अपनी स्थापित सुरक्षा के समान है। 24-सप्ताह के उपचार की अवधि के दौरान, दवा और प्लेसबो की प्रतिकूल घटना दर क्रमशः 86% और 82% थी। Dupixent के अधिक सामान्य दुष्प्रभावों में इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (Dupixent n=15, placebo n=12) और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (Dupixent n=11, placebo n=6) शामिल हैं। डुपिक्सेंट समूह में एक मामले में जोड़ों के दर्द के कारण इलाज बंद हो गया।

यह बताया गया है कि वर्तमान में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित कोई ईओई उपचार दवा नहीं है। ईओई एक पुरानी और प्रगतिशील भड़काऊ बीमारी है जो अन्नप्रणाली को नुकसान पहुंचाती है और इसे ठीक से काम करने से रोकती है। समय के साथ, अत्यधिक 2 प्रकार की सूजन घुटकी के दाग और संकीर्णता का कारण बन सकती है, जिससे निगलने में कठिनाई होती है। ईओई रोगी की जीजी की खाने की क्षमता को प्रभावित करता है और भोजन को निगलने (भोजन के प्रभाव) के बाद फंसने का कारण बनता है, जिससे चिकित्सीय आपात स्थिति हो सकती है।

Sanofi और Regeneron के मुख्य विकास चालक के रूप में, Dupixent एक सबसे अधिक बिकने वाली दवा है जिसे तीन अनुमोदन प्राप्त हुए हैं। दो दवा निर्माताओं की रणनीति कई नैदानिक ​​संकेतों के माध्यम से निरंतर वृद्धि हासिल करना है। जून 2020 में, दो साझेदारों ने ईओई, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी), प्रुरिगो नोड्युलर, क्रॉनिक स्पॉन्टेनियस पर्टिकेरिया और दाद के रेज़ोमा क्लिनिकल ट्रायल्स के लिए डुप्लेक्स जीजी के अगले क्लिनिकल डेवलपमेंट प्लान का इस्तेमाल किया।

वर्तमान में, सबसे तेज प्रगति prurigo नोड्युलरिस पर दो चरण 3 परीक्षणों का डेटा है, जो त्वचा पर कठोर, खुजली पैदा कर सकता है। वर्तमान में, यूएस एफडीए के पास कोई अनुमोदित उपचार नहीं है। रेजेनरॉन ने कहा कि नवीनतम अनुसंधान डेटा 2021 की दूसरी छमाही में जल्द से जल्द जारी किया जाएगा, और अनुमोदन के लिए एक आवेदन वर्ष के अंत से पहले प्रस्तुत किया जाएगा। इस साल की शुरुआत में, दो फार्मास्युटिकल कंपनियों ने क्रोनिक स्पॉन्टेनियस पित्ती के साथ 240 रोगियों के नैदानिक ​​परीक्षण में प्रवेश किया, जो डुपिक्सेंट उपचार प्राप्त कर रहे थे, और 2022 में ईओई और क्रोनिक सहज पित्ती पर डेटा जमा करने की उम्मीद करते थे। उसी समय, सनोफी और रेजिनरॉन ने भी विनियामक अनुमोदन प्रस्तुत करने की योजना बनाई। 2023 और 2024 में क्रमशः बुल पेम्फिगॉइड और सीओपीडी के लिए दस्तावेज।

दोनों कंपनियां अपना 50-50 राजस्व हिस्सा बनाए रखेंगी। इस साल फरवरी में, सनोफी के सीईओ पॉल हडसन ने भविष्यवाणी की कि 2019 में 2.56 बिलियन अमेरिकी डॉलर की बिक्री के बाद डुपिक्सेंट अंततः 10.97 बिलियन अमेरिकी डॉलर की वार्षिक बिक्री प्राप्त कर सकता है। फरवरी में, एसवीबी लेरिंक ने इस साल की बिक्री डुपिक्सेंट जीजी की अनुमानित बिक्री की; 2026 क्रमशः 3.84 बिलियन अमेरिकी डॉलर और 10 बिलियन अमेरिकी डॉलर है। यह दीर्घकालिक पूर्वानुमान लोकप्रिय अपेक्षाओं से 10% -15% अधिक है।