मेटास्टेटिक यूवेल मेलानोमा (एमयूएम) के उपचार में डारोवासेर्टिब: 1 साल की जीवित रहने की दर 57% जितनी अधिक है!

आईडिया बायोसाइंसेज एक सटीक ऑन्कोलॉजी कंपनी है जो सिंथेटिक घातक लक्षित दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने चल रहे चरण 1/2 नैदानिक ​​परीक्षण (NCT03947385) के आंकड़ों की घोषणा की। परीक्षण मेटास्टेटिक यूवेल मेलानोमा (एमयूएम) और त्वचा मेलेनोमा सहित ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए डारोवासेर्टिब (आईडीई196) मोनोथेरेपी और बिनीमेटिनिब के साथ संयोजन का मूल्यांकन कर रहा है।

परिणामों से पता चला कि एमयूएम के दारोवासेटिब सिंगल-एजेंट उपचार ने एक मजबूत प्रभाव दिखाया, जिसमें एक साल की जीवित रहने की दर 57% (37% का ऐतिहासिक डेटा) और 13.2 महीने का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) (लगभग 7 का ऐतिहासिक डेटा) था। महीने)। इसके अलावा, आंशिक छूट (ओआरआर=22%) के दो मामलों को डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब के संयुक्त उपचार में देखा गया, जबकि ऐतिहासिक डेटा 0-5% था।

डारोवासेर्टिब की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: सेलेककेम डॉट कॉम)

Darovasertib नैदानिक ​​​​चरण में PKC का एक शक्तिशाली और चयनात्मक छोटा अणु अवरोधक है। PKC एक प्रोटीन काइनेज है जो Gtpase GNAQ और GNA11 के डाउनस्ट्रीम पर कार्य करता है। IDEAYA ने नोवार्टिस से दरोसेतिब का अनन्य वैश्विक लाइसेंस प्राप्त किया है। इससे पहले, नोवार्टिस ने एमयूएम के उपचार के लिए चरण 1 का नैदानिक ​​परीक्षण किया था।

MUM एक प्रकार का नेत्र कैंसर है जिसमें GNAQ या GNA11 जीन म्यूटेशन की उच्च आवृत्ति होती है, जिसके परिणामस्वरूप PKC गतिविधि पर निर्भरता होती है। नोवार्टिस द्वारा किए गए चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण ने प्रारंभिक नैदानिक ​​गतिविधि और डारोवासेर्टिब की सहनशीलता को साबित किया। वर्तमान में, IDEAYA MUM, त्वचा मेलेनोमा और कोलोरेक्टल कैंसर सहित GNAQ / GNA11 सक्रिय उत्परिवर्तन के साथ विभिन्न प्रकार के ट्यूमर के इलाज के लिए डारोवासेर्टिब मोनोथेरेपी और संयोजन उपचारों का मूल्यांकन करने के लिए कई नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है।

टेनेसी में सारा कैनन रिसर्च इंस्टीट्यूट में मेलेनोमा और त्वचा कैंसर अनुसंधान के सहयोगी निदेशक मेरेडिथ मैककेन ने कहा: "एमयूएम उपचार में, डारोवासेटिब मोनोथेरेपी का एक साल का जीवित रहने की दर डेटा बहुत उत्साहजनक और उत्कृष्ट है। रोग की ऐतिहासिक उत्तरजीविता दर के कारण। इसके अलावा, एमयूएम की प्रारंभिक आंशिक छूट के उपचार में डारोवेसेर्टिब और बिनीमेटिनिब का संयोजन भी बहुत रोमांचक है, और ऐतिहासिक छूट दर 0 से निम्न से लेकर औसत एकल-अंक प्रतिशत तक है। हम डेटा सेट की परिपक्वता के लिए तत्पर हैं।

1. ठोस ट्यूमर के उपचार में एकल एजेंट के रूप में डारोवासेर्टिब की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता

13 अप्रैल, 2021 के डेटा और विश्लेषण की समय सीमा के अनुसार, IDEAYA और नोवार्टिस द्वारा किए गए चरण १/२ नैदानिक ​​​​परीक्षण में, MUM के कुल ८१ मामले, जिन्होंने darovaseertib सिंगल-एजेंट BID (दिन में दो बार) उपचार प्राप्त किया, को नामांकित किया गया। और त्वचा मेलेनोमा के 7 रोगी। ठोस ट्यूमर (RECIST v1.1) के लिए प्रभावकारिता मूल्यांकन मानक के संस्करण 1.1 के अनुसार, सुरक्षा के लिए कुल 88 रोगियों का मूल्यांकन किया जा सकता है और प्रभावकारिता के लिए 81 रोगियों का मूल्यांकन किया जा सकता है। रिपोर्ट किया गया डेटा प्रारंभिक है और एक अनलॉक किए गए डेटाबेस पर आधारित है। नैदानिक ​​​​परीक्षण मोनोथेरेपी समूह का मूल्यांकन और अनुवर्ती कार्रवाई अभी भी जारी है।

प्रारंभिक परिणामों से पता चला है कि: (1) दूसरी-पंक्ति, तीसरी-पंक्ति, और गंभीर पूर्व-उपचार (पहले 7-8 कार्यक्रम प्राप्त किए गए) में 1 साल की समग्र उत्तरजीविता (ओएस) दर देखी गई, एमयूएम के रोगी 57% (95% सीआई) थे। : ४४%), ६९%), औसत समग्र उत्तरजीविता (OS) १३.२ महीने थी। एक समान एमयूएम आबादी में, 1 साल की ओएस दर 37% थी, और औसत ओएस 7 महीने थी। (२) ७५ मूल्यांकन योग्य एमयूएम रोगियों में, ६१% (एन=४६) में ट्यूमर की मात्रा में कमी थी, २०% (एन=१५) में जीजी जीटी का लक्ष्य घाव में कमी थी; ३०%, और १ मामले ने पूर्ण छूट की पुष्टि की। (३) त्वचा मेलेनोमा कोहोर्ट में, मूल्यांकन योग्य रोगियों (एन=५) के ८०% (एन=४) ने ट्यूमर की मात्रा कम कर दी थी और १ ने आंशिक छूट की पुष्टि की थी। (४) दारोवसेर्टिब मोनोथेरेपी की समग्र सुरक्षा पिछली रिपोर्टों के अनुरूप है, जिसमें मुख्य सामान्य निम्न-श्रेणी लेकिन प्रबंधनीय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता और हाइपोटेंशन शामिल हैं।

2. एमयूएम . के उपचार में डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता

डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब के संयोजन का मूल्यांकन फाइजर के साथ हस्ताक्षरित एक नैदानिक ​​परीक्षण सहयोग और दवा आपूर्ति समझौते के अनुसार किया जा रहा है, जिसे दो कंपनियों द्वारा संशोधित किया गया है ताकि डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब के संयोजन उपचार समूह में लगभग 40 रोगियों के लक्ष्य का समर्थन किया जा सके। .

१३ अप्रैल, २०२१ को डेटा और विश्लेषण की समय सीमा के अनुसार, एमयूएम के २४ रोगियों को डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब संयोजन अध्ययन में नामांकित किया गया था, और ८ रोगियों ने संयोजन के चरण १/२ खुराक विस्तार कोहोर्ट अध्ययन में भाग लिया था। रिपोर्ट किया गया डेटा प्रारंभिक है और एक अनलॉक किए गए डेटाबेस पर आधारित है। डारोवासेर्टिब और बिनीमेटिनिब के संयोजन का नैदानिक ​​परीक्षण चल रहा है।

प्रारंभिक परिणामों से पता चला है कि: (१) RECIST १.१ दिशानिर्देशों के अनुसार, MUM वाले ९ रोगियों में से २ मामलों (२२%), जिन्हें कम से कम २ पोस्ट-बेसलाइन स्कैन प्राप्त हुए थे, को आंशिक छूट मिली थी, जिसमें १ आंशिक छूट की पुष्टि की गई थी और 1 अपुष्ट आंशिक छूट। पुष्टिकरण स्कैन की प्रतीक्षा में शमन (-40.5%)। (२) मूल्यांकन योग्य एमयूएम रोगियों में से ७९% जिन्होंने कम से कम एक पोस्ट-बेसलाइन स्कैन प्राप्त किया, उनमें ट्यूमर सिकुड़न दिखाई दी। समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) डेटा अभी परिपक्व नहीं हुआ है, और अनुवर्ती कार्रवाई अभी भी जारी है। (३) चरण १/२ खुराक विस्तार के लिए संयुक्त खुराक का चयन गतिविधि की अपेक्षाओं और बड़े उपचार समूह में समग्र सहिष्णुता के आधार पर किया जाता है। (४) एमयूएम रोगियों में, एरोवेसेटिब और बिनीमेटिनिब संयुक्त चिकित्सा के उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं में मुख्य रूप से शामिल हैं: मतली, उल्टी, दस्त, दाने, एडिमा, एएसटी / एएलटी वृद्धि और सीके वृद्धि (जीजी जीटी; १०%); निम्न रक्तचाप (जीजी लेफ्टिनेंट; 10%)।

एमयूएम में आईडिया की नैदानिक ​​विकास रणनीति डारोवासेर्टिब के संयोजन पर केंद्रित है, जिसमें एमईके अवरोधक बिनीमेटिनिब के साथ संयोजन और सीएमईटी अवरोधक क्रिजोटिनिब (क्रिजोटिनिब) के साथ एक अलग नैदानिक ​​अध्ययन शामिल है। प्रत्येक अध्ययन नैदानिक ​​परीक्षणों और दवा आपूर्ति समझौतों के लिए कोऑपरेटेड विद फाइजर पर आधारित है।