Takeda Takhzyro ने जापान में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया: HAE हमलों को रोकने के लिए 12 साल के मरीजों का इलाज!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ने हाल ही में घोषणा की कि उसने जापानी स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) को एक नया ड्रग एप्लिकेशन (NDA) प्रस्तुत किया है, जो वंशानुगत एंजियोएडेमा (HAE) आयु वर्ग के लिए तख़ज़ीरो (लैनाडेलुमाब) चमड़े के नीचे इंजेक्शन की मंजूरी लेने के लिए है। वर्षों। रोगी, दौरे को रोकें।

जापान के नियामक सबमिशन का मूल्यांकन जापान की फार्मास्यूटिकल्स एंड मेडिकल डिवाइसेज एजेंसी (पीएमडीए) द्वारा किया जाएगा। समीक्षा के बाद, PMDA अपने अंतिम निर्णय के लिए जापानी स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) को एक रिपोर्ट सौंपेगा। अगर मंजूरी मिल जाती है, तो जापानी रोगियों को पहले से भरी हुई सिरिंज के रूप में तख़ज़ीरो प्रदान किया जाएगा।

Takhzyro को पहली बार 2018 में मंजूरी दी गई थी और यह HAE के उपचार के लिए स्वीकृत पहला मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। दवा 12 साल और उससे अधिक उम्र के HAE रोगियों में हमलों को रोकने के लिए उपयुक्त है। अब तक, तख़ज़ीरो को दुनिया भर के 20 से अधिक देशों में सूचीबद्ध किया गया है, और दुनिया भर में लिस्टिंग आवेदन जमा करना जारी रखता है।

तख़ज़ीरो पूरी तरह से मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो विशेष रूप से प्लाज्मा कैलिकेरिन की गतिविधि को बांधता है और रोकता है। दवा का उत्पादन चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं (सीएचओ) में पुनः संयोजक डीएनए तकनीक का उपयोग करके किया जाता है। Takhzyro को चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है और HAE रोगियों में 14 दिनों का आधा जीवन होता है। चिकित्सा पेशेवरों द्वारा प्रशिक्षण के बाद, इसे रोगी स्वयं या नर्सिंग स्टाफ द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। इंजेक्शन 1 मिनट या उससे कम समय में पूरा किया जा सकता है। दवा के संदर्भ में, तखज़ीरो की अनुशंसित शुरुआती खुराक हर 2 सप्ताह में 300 मिलीग्राम है। बिना दौरे के अच्छी तरह से नियंत्रित बीमारी के साथ इलाज प्राप्त करने वाले मरीजों में, हर 4 सप्ताह में 300 मिलीग्राम की खुराक पर विचार किया जा सकता है, खासकर कम शरीर के वजन वाले मरीजों में।

वंशानुगत एंजियोएडेमा (HAE) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो पेट, चेहरे, पैर, जननांगों, हाथों और गले सहित शरीर के विभिन्न हिस्सों में बार-बार एडिमा-सूजन के एपिसोड का कारण बन सकती है। सूजन एक व्यक्ति को कमजोर और दर्दनाक बना सकती है। बाधित वायुमार्ग के हमलों से घुटन हो सकती है और यह जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया में हर 50,000 लोगों में से 1 को HAE है, और इस बीमारी को अक्सर कम करके आंका जाता है, कम निदान किया जाता है और इसका इलाज किया जाता है। जापान में, अनुमान है कि 2000-3000 लोग HAE से पीड़ित हैं, लेकिन इस बीमारी के बारे में कम जागरूकता के कारण, लगभग 400-500 लोगों में ही इस बीमारी का निदान किया गया है।

जापान में, Takhzyro' का नया दवा अनुप्रयोग मुख्य रूप से वैश्विक चरण 3 HELP अध्ययन (वंशानुगत वाहिकाशोफ की दीर्घकालिक रोकथाम) और चरण 3 HELP ओपन लेबल विस्तार अध्ययन (OLE) के परिणामों पर आधारित है। जापानी HAE रोगियों के उपचार में Takhzyro के मूल्यांकन के अलावा चरण 3 अध्ययन के अंतरिम परिणाम। एक साथ लिया गया, ये अध्ययन HAE हमलों के लिए एक निवारक उपचार के रूप में तखज़ीरो की प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित करते हैं।

HELP HAE में अब तक किया गया सबसे बड़ा यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​रोकथाम अध्ययन है। 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के टाइप I/II HAE वाले कुल 125 रोगियों को नामांकित किया गया और तख़ज़ीरो और प्लेसीबो के 26 सप्ताह के उपचर्म इंजेक्शन के लिए उनका मूल्यांकन किया गया। प्रभावकारिता और सुरक्षा। परिणामों से पता चला कि अध्ययन सभी प्राथमिक और माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: प्लेसीबो समूह की तुलना में, तीन तखज़ीरो रेजिमेंस के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्रति माह एचएई एपिसोड की औसत संख्या में उल्लेखनीय कमी आई थी। उनमें से, प्लेसीबो समूह की तुलना में, हर 2 सप्ताह में तखज़ीरो की 300 मिलीग्राम खुराक में मासिक एचएई एपिसोड की संख्या में 87% की कमी आई थी, और हर 4 सप्ताह में तख़ज़ीरो की 300 मिलीग्राम खुराक में एचएई एपिसोड की मासिक संख्या 73 से कम हो गई थी। % (समायोजित पी जीजी लेफ्टिनेंट;0.001)।

खोजपूर्ण विश्लेषण से पता चला है कि पूरे २६-सप्ताह के अध्ययन (दिन ०-१८२) के दौरान, तखज़ीरो उपचार समूह में ४४% रोगियों (एन=१२/२७) को हर २ सप्ताह में ३०० मिलीग्राम की खुराक पर अनुपात की तुलना में कोई दौरा नहीं पड़ा। प्लेसीबो समूह में केवल 2% (n=1/41)। पोस्ट-हॉक संवेदनशीलता विश्लेषण से पता चला है कि स्थिर चरण (70-182) में, तखज़ीरो उपचार समूह में 77% रोगियों (एन=20/26) में 300 मिलीग्राम की खुराक के साथ हर 2 सप्ताह में कोई दौरा नहीं था, जबकि इस अनुपात में प्लेसीबो समूह केवल 3% (n=1/37) था।

संपूर्ण उपचार अवधि के दौरान, तख़ज़ीरो समूह (एन=84) में सबसे आम उपचार-प्रेरित प्रतिकूल घटनाएं (एचएई हमलों को छोड़कर) इंजेक्शन साइट दर्द (42.9%), वायरल ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (23.8%), सिरदर्द (20.2) थीं। )%), इंजेक्शन स्थल पर दर्दनाक पर्विल (9.5%), इंजेक्शन स्थल पर खरोंच (7.1%) और चक्कर आना (6.0%)। उपचार के कारण होने वाली अधिकांश प्रतिकूल घटनाओं (98.5%) की गंभीरता हल्के से मध्यम थी।