Vertex के ट्रिपल थेरेपी Kaftrio और Ivacaftor कार्यक्रम को जल्द ही EU द्वारा अनुमोदित किया जाएगा

वर्टेक्स फार्मास्युटिकल्स सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) के उपचार में एक वैश्विक नेता है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) कमेटी फॉर मेडिसिनल प्रोडक्ट्स फॉर ह्यूमन यूज़ (सीएचएमपी) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है जिसमें काफ्ट्रियो (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) और ivacaftor 150mg टैबलेट संयोजन दवा रेजिमेन लेबल विस्तार के अनुमोदन का सुझाव दिया गया है इसका उपयोग सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (CFTR) जीन में कम से कम एक F508del उत्परिवर्तन के साथ 12 वर्ष के सभी CF रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।

विश्व स्तर पर, F508del सबसे आम उत्परिवर्तन है जो CF का कारण बनता है। अब, सीएचएमपी की राय समीक्षा के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी) को प्रस्तुत की जाएगी, जो आमतौर पर 2 महीने के भीतर अंतिम समीक्षा निर्णय लेती है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो यूरोप में अधिकांश CF रोगी Kaftrio और ivacaftor 150mg की संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने के पात्र होंगे।

यूरोप में, काफ्ट्रियो (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) और Kalydeco (ivacaftor) के संयोजन को पहले मंजूरी दे दी गई है, और ≥12 साल की उम्र के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, 2 F508del म्यूटेशन (F/F) या 1 F508del म्यूटेशन के साथ। न्यूनतम कार्यात्मक उत्परिवर्तन (F/MF) जीनोटाइप वाले 1 CF रोगी।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, इस ट्रिपल थेरेपी (काफ्ट्रियो+कैलिडेको रेजिमेन) को एफडीए द्वारा अक्टूबर 2019 में ट्रिकाफ्टा (एलेक्साकाफ्टर/तेजाकाफ्टर/इवाकाफ्टर+ivacaftor) ब्रांड नाम के तहत अनुमोदित किया गया है। वर्तमान में, इस दवा की उपचार आबादी का विस्तार किया गया है: सीएफ रोगी जो 12 वर्ष के हैं, सीएफटीआर जीन में विशिष्ट उत्परिवर्तन हैं, और इन विट्रो डेटा के आधार पर त्रिकफ्ता उपचार का जवाब देते हैं।

सीएचएमपी की सकारात्मक समीक्षा एक वैश्विक चरण 3 अध्ययन (अध्ययन 445-104) के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन 12 वर्ष की आयु के CF रोगियों में किया गया था जो F508del-CFTR म्यूटेशन और CFTR गेटेड म्यूटेशन (F / G) या अवशिष्ट फ़ंक्शन म्यूटेशन (F / RF) के लिए विषमयुग्मजी थे, और ट्रिपल थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन पिछले चरण 3 परीक्षणों के पूरक के लिए वर्टेक्स द्वारा किया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor को ivacaftor के साथ 12 वर्ष या उससे अधिक उम्र में ivacaftor के संयुक्त आहार में 2 F508del म्यूटेशन (F/F) या के साथ जोड़ा गया था। 1 F508del उत्परिवर्तन और 1 सबसे छोटे कार्यात्मक उत्परिवर्तन (F/MF) के जीनोटाइप वाले CF रोगियों में एक सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुआ।

Sduty 445-104 अध्ययन के परिणामों ने प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (ivacaftor के साथ संयुक्त ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor प्राप्त करने वाले रोगियों के फेफड़े के कार्य सहित)।

डॉ. निया टाटिस, मुख्य नियामक और गुणवत्ता अधिकारी और वर्टेक्स के कार्यकारी उपाध्यक्ष ने कहा: जीजी उद्धरण;आज जीजी #39; की राय किसी भी सीएफ रोगी को कम से कम एक F508del उत्परिवर्तन के साथ यह दवा प्रदान करने में एक महत्वपूर्ण कदम है, जिसमें वे गेटेड या अवशिष्ट कार्यात्मक उत्परिवर्तन के साथ। CF रोगी जो पहले इस ट्रिपल थेरेपी को प्राप्त करने के योग्य नहीं थे। जीजी उद्धरण;

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ) एक दुर्लभ, जीवन को छोटा करने वाली आनुवंशिक बीमारी है जो दुनिया भर में लगभग 75,000 लोगों को प्रभावित करती है। CF एक प्रगतिशील, बहु-प्रणाली रोग है जो फेफड़े, यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग, साइनस, पसीने की ग्रंथियों, अग्न्याशय और प्रजनन पथ को प्रभावित करता है। CF, CFTR जीन में कुछ उत्परिवर्तन के कारण होता है जो CFTR प्रोटीन फ़ंक्शन दोष या विलोपन का कारण बनता है। सीएफ विकसित करने के लिए बच्चों को 2 दोषपूर्ण सीएफटीआर जीन (प्रत्येक माता-पिता के लिए एक) विरासत में मिलना चाहिए।

हालांकि कई अलग-अलग प्रकार के CFTR म्यूटेशन हैं जो बीमारी का कारण बन सकते हैं, CF रोगियों के विशाल बहुमत में कम से कम एक F508del म्यूटेशन होता है। इन उत्परिवर्तनों को आनुवंशिक परीक्षण या जीनोटाइपिंग द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। सीएफटीआर प्रोटीन आमतौर पर कोशिका झिल्ली में आयन परिवहन को नियंत्रित करता है, और जीन उत्परिवर्तन प्रोटीन उत्पाद के कार्य के विनाश या हानि का कारण बन सकता है। जब कोशिका झिल्ली में आयन परिवहन बाधित होता है, तो कुछ अंगों पर बलगम के लेप की चिपचिपाहट मोटी हो जाएगी। रोग की मुख्य विशेषताओं में से एक श्वसन पथ में गाढ़ा बलगम जमा होना है, जो सांस लेने में कठिनाई, पुराने बार-बार होने वाले फेफड़ों के संक्रमण और प्रगतिशील फेफड़ों की क्षति की ओर जाता है, जिससे अंततः मृत्यु हो जाती है। सीएफ़ रोगियों के लिए मृत्यु की औसत आयु उनके शुरुआती 30 के दशक में है।

अब तक, वर्टेक्स ने 4 CF दवाओं को सूचीबद्ध किया है: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor), Symdeko (tezacaftor/ivacaftor और ivacaftor), Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor और ivacaftor), पहली 3 दवाएं वहां इलाज कर सकती हैं। दुनिया भर में लगभग 40,000 रोगी हैं, जो सभी CF रोगियों का लगभग 50% है। 2019 के अंत में नई स्वीकृत ट्रिपल थेरेपी त्रिकफ्ता दुनिया भर में CF रोगियों के 90% तक उपचार सीमा का विस्तार कर सकती है।

फार्मास्युटिकल मार्केट रिसर्च ऑर्गनाइजेशन इवैल्यूएटफामरा ने एक रिपोर्ट जारी की जिसमें भविष्यवाणी की गई थी कि ट्रिकाफ्टा 2026 में जीजी # 39 की दुनिया की सबसे ज्यादा बिकने वाली टॉप 10 दवाओं में से एक बन जाएगी, जिसकी बिक्री 8.739 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच जाएगी, और 2019 के दौरान आश्चर्यजनक रूप से 54.3% चक्रवृद्धि वार्षिक वृद्धि दर -2026।