पहला पेप्टाइड-दवा संयुग्म, पेपैक्स्टो, यूरोपीय संघ में विपणन के लिए लागू: मल्टीपल मायलोमा का उपचार!

Oncopeptipes AB एक दवा कंपनी है जो दुर्दम्य रक्त रोगों के लिए लक्षित उपचारों में विशेषज्ञता रखती है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को लक्षित एंटीकैंसर दवा पेपैक्सटो (मेलफैलन फ्लुफेनामाइड, जिसे मेलफ्लूफेन के रूप में भी जाना जाता है) की सशर्त मंजूरी लेने के लिए एक आवेदन प्रस्तुत किया है, जिसका उपयोग रिलैप्स या दुर्दम्य बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। मल्टीपल मायलोमा (एमएम)।

इस साल फरवरी में, पेपक्सो को डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (एमएम) वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए यूएस एफडीए से त्वरित स्वीकृति मिली। विशेष रूप से, यह एक वयस्क रोगी है जो अपवर्तित या दुर्दम्य एमएम के साथ है, जिसने कम से कम 4 उपचार प्राप्त किए हैं और जिनकी बीमारी कम से कम एक प्रोटीसोम अवरोधक, एक इम्युनोमोड्यूलेटर और एक एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के खिलाफ अप्रभावी है। इसे मल्टीपल मायलोमा के लिए राष्ट्रीय कैंसर व्यापक नेटवर्क (एनसीसीएन) नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशों में शामिल किया गया है।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि पेपैक्सटो (मेलफ्लुफेन) यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला कैंसर रोधी पेप्टाइड-दवा संयुग्म (पीडीसी) है। इस साल मार्च में, पेपैक्सो को मल्टीपल मायलोमा के लिए राष्ट्रीय कैंसर व्यापक नेटवर्क (एनसीसीएन) नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों में शामिल किया गया है। एनसीसीएन संयुक्त राज्य अमेरिका में 30 कैंसर केंद्रों का गठबंधन है। पिछले 25 वर्षों में, एनसीसीएन ने कैंसर देखभाल की गुणवत्ता में सुधार के लिए उपकरणों का एक व्यापक सेट विकसित किया है। ऑन्कोलॉजी में नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए एनसीसीएन दिशानिर्देश (एनसीसीएन दिशानिर्देश®) साक्ष्य-आधारित, आम सहमति-संचालित प्रबंधन का दस्तावेजीकरण करता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि सभी रोगियों को रोकथाम, निदान, उपचार और सहायता सेवाएं प्राप्त होती हैं जिनके सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त करने की सबसे अधिक संभावना है।

यूरोपीय संघ में, ईएमए की नियामक आवश्यकताओं के अनुसार, यदि किसी दवा का उद्देश्य गंभीर रूप से दुर्बल करने वाली या जानलेवा बीमारी का इलाज या रोकथाम करना है, तो वह सशर्त अनुमोदन के लिए आवेदन करने के योग्य है। यदि उत्पाद का लाभ-जोखिम संतुलन सकारात्मक है, व्यापक डेटा प्रदान किया जा सकता है, बीमारी के इलाज के लिए महत्वपूर्ण अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताएं हैं, और उत्पाद के सार्वजनिक स्वास्थ्य लाभ अतिरिक्त डेटा की आवश्यकता के कारण होने वाले जोखिमों से अधिक हैं। , इसे सशर्त स्वीकृत किया जा सकता है।

ओंकोपेप्टीज के सीईओ मार्टी जे डुवैल ने कहा: "संयुक्त राज्य अमेरिका में पेपैक्स्टो की लिस्टिंग के साथ, हम अपने भौगोलिक पदचिह्न का विस्तार कर रहे हैं और यूरोप में पेपैक्स्टो के लिए एक सशर्त लिस्टिंग आवेदन अग्रिम में जमा कर दिया है। यह प्रमुख मील का पत्थर अभिनव विज्ञान" के माध्यम से दुनिया भर में कई मायलोमा रोगियों के लिए आशा लाने के लिए हमारे संगठन की प्रतिबद्धता को दर्शाता है।

ऑनकोपेप्टीज यूरोप के महाप्रबंधक एंड्रिया पासलाक्वा ने कहा: "यह महत्वपूर्ण है और पूरे यूरोप में एक समर्पित संगठन के विकास का समर्थन करता है। हमारा मानना ​​है कि पेपैक्स्टो यूरोपीय रोगियों की बढ़ती चिकित्सा आवश्यकताओं को पुन: समाप्त और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा के साथ हल कर सकता है। इसे हासिल करने में मदद करने के लिए, हमने पात्र रोगियों को संभावित बाजार प्राधिकरण से पहले पेपैक्सो का उपयोग करने का अवसर प्रदान करने के लिए एक अर्ली एक्सेस प्रोग्राम भी शुरू किया है। जीजी उद्धरण;

मेलफ्लुफेन की रासायनिक संरचना (तस्वीर स्रोत: केमिकलबुक डॉट कॉम)

Pepaxto (melflufen) Oncopeptides' की एक प्रमुख दवा है; मालिकाना पेप्टाइड-दवा संयुग्म (पीडीसी) मंच। यह एक प्रथम श्रेणी का पीडीसी है जो एमिनोपेप्टिडेज़ को लक्षित करता है। अल्काइलेटिंग एजेंट मेलफैलन के पेलोड को ट्यूमर कोशिकाओं तक जल्दी पहुंचाएं। इसकी उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, मेलफ्लूफेन को मायलोमा कोशिकाओं द्वारा तेजी से अवशोषित किया जा सकता है। एक बार सेल के अंदर, मेलफ्लूफेन के संयुग्मित पेप्टाइड को तुरंत एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा क्लीव किया जाएगा, मेलफ़लान को लोड करने के लिए हाइड्रोफिलिक अल्काइलेटिंग एजेंट को रिहा कर दिया जाएगा, और सेल में फंस जाएगा, जिससे सेल तक मेलफ्लूफेन का प्रवाह और लसीका हो जाएगा। सभी बाहरी मेलफ्लूफेन का सेवन किया गया था।

Melflufen अमीनोपेप्टिडेज़ द्वारा सक्रिय होता है, जो सभी मानव कोशिकाओं में मौजूद होता है, लेकिन मायलोमा सहित कई कैंसर में अतिप्रवाहित होता है। अमीनोपेप्टिडेज़ डीएनए की मरम्मत, कोशिका प्रसार, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इन विट्रो प्रयोगों में, सेल के भीतर बनाए गए एल्काइलेटिंग एजेंट मेलफैलन की सांद्रता में वृद्धि के कारण, मेलफ्लुफेन मायलोमा कोशिकाओं में मेलफैलन की तुलना में 50 गुना अधिक शक्तिशाली है, और तेजी से मायलोमा कोशिकाओं में अपरिवर्तनीय डीएनए क्षति को प्रेरित कर सकता है, जिससे एपोप्टोसिस हो सकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, मेलफ्लुफेन ने कई अन्य उपचारों (अल्काइलेटिंग एजेंटों सहित) के लिए प्रतिरोधी मायलोमा कोशिकाओं पर साइटोटोक्सिक प्रभाव दिखाया है, और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में डीएएन मरम्मत प्रेरण और एंजियोजेनेसिस को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया है।

Pepaxto' का अनुमोदन निर्णायक चरण II HORIZON अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। अध्ययन ने वयस्क रोगियों के उपचार में डेक्सैमेथेसोन के साथ इंट्रावेनस मेलफ्लूफेन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया, जिसमें कई रेजीमेंन्स प्राप्त हुए हैं और खराब पूर्वानुमान वाले वयस्क रोगियों के इलाज में हैं। अध्ययन में कुल 157 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिनमें से 97 तीन प्रकार की दवाओं के लिए दुर्दम्य थे, कम से कम 4 उपचार प्राप्त हुए थे, और उनकी बीमारी कम से कम एक प्रोटीसोम अवरोधक, एक इम्युनोमोड्यूलेटर और एक एंटी-सीडी 38 मोनोमर से प्रभावित थी। . अपवर्तक या दुर्दम्य एमएम वाले वयस्क रोगी जो उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

परिणामों से पता चला कि 97 रोगियों में, समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 23.7% थी, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) 4.2 महीने थी। इसके अलावा, डेक्सामेथासोन के साथ संयुक्त मेलफ्लुफेन ने एक्स्ट्रामेडुलरी रोग (ईएमडी, 97 रोगियों में से 41%) के रोगियों में चिकित्सीय गतिविधि दिखाई, जो एक खराब रोग का निदान के साथ एक आक्रामक और दवा प्रतिरोधी बीमारी है।

निष्कर्ष: मेलफ्लुफेन और डेक्सामेथासोन का संयोजन उन वयस्क रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा, जिनका इलाज करना मुश्किल है और जिनका इलाज करना मुश्किल है, जिनमें तीन-दवा दुर्दम्य मायलोमा रोगी और एक्स्ट्रामेडुलरी रोग (ईएमडी) शामिल हैं। )मरीज़। इस अध्ययन में, मेलफ्लुफेन+डेक्सामेथासोन रेजिमेन ने लंबे समय तक चलने वाली छूट दिखाई, और यह उपचार के समय के विस्तार के साथ गहरा हुआ, जो इंगित करता है कि रोगी दीर्घकालिक उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं।