Eisai Lenvima (Lenvatinib) के बाद विपणन अध्ययन: 24mg विभेदित थायराइड कैंसर (डीटीसी) के लिए एक उपयुक्त प्रारंभिक खुराक है!

Eisai ने हाल ही में रेडियोियोडीन (RAI) रिफ्रैक्टरी विभेदित थायराइड कैंसर (डीटीसी) चरण द्वितीय नैदानिक अध्ययन के इलाज के लिए कैंसर विरोधी दवा Lenvima (lenvatinib) की घोषणा की मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) २०२० एशिया आभासी संमेलन के यूरोपीय सोसायटी में । अध्ययन 211 (एनसीटी02702388) परिणाम।

लेंविमा एक मौखिक बहु-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ अवरोधक है। इस अध्ययन में दो शुरुआती खुराक (18मिलीग्राम बनाम 24mg, दिन में एक बार) के साथ लेन्विमा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना की गई। परिणामों से पता चला है कि राय रिफ्रैक्टरी डीटीसी के साथ रोगियों में, उपचार के 24 वें सप्ताह में उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) मूल्यांकन का उपयोग कर, अमेरिकी एफडीए के साथ तुलना में शुरू खुराक (24mg), कम शुरू खुराक (18mg) गैर हीनता की दहलीज तक नहीं पहुंच गया । इस अध्ययन के आंकड़े राय रिफ्रैक्टरी डीटीसी के साथ रोगियों के लिए एक उपयुक्त प्रारंभिक खुराक के रूप में 24 मिलीग्राम के चयन का समर्थन करता है ।

Lenvima के बाद प्राथमिकता की समीक्षा की स्थिति प्रदान की गई थी और स्थानीय रूप से आवर्ती या मेटास्टैटिक, प्रगतिशील राय-रिफ्रैक्टरी डीटीसी रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दे दी, अध्ययन २११ अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए), यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) और अंय क्षेत्रों की समीक्षा के रूप में अध्ययन किया गया था नियामक एजेंसी द्वारा एक के बाद लिस्टिंग प्रतिबद्धता शुरू की गई थी ।

इस यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, मल्टी-सेंटर फेज II अध्ययन का मुख्य उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि क्या दैनिक लेन्विमा एक बार दैनिक शुरू करने वाली खुराक (24 वीं साप्ताहिक ओआरआर [ORRWK24] मूल्यांकन के आधार पर) और बेहतर सुरक्षा (प्रतिकूल घटनाओं के आधार पर [टीईई] उपचार ≥ ग्रेड 3 का मूल्यांकन) की तुलना में 18 मिलीग्राम की प्रारंभिक खुराक प्रदान कर सकती है।

मुख्य प्रभावकारिता विश्लेषण में, ORRWK24 24 मिलीग्राम खुराक समूह में 57.3% (95% सीआई: 46.1-68.5) और 18 मिलीग्राम खुराक समूह में 40.3% (95% सीआई: 29.3-51.2) था। ORRWK24 के परिणामों के अनुसार, 18 मिलीग्राम खुराक समूह की प्रभावकारिता 24 मिलीग्राम खुराक समूह (एचआर = 0.50 [95% CI: 0.26-0.96]) के लिए गैर हीनता नहीं दिखा। 24 मिलीग्राम खुराक समूह का समग्र ओआरआर 64.0% (95% सीआई: 53.1-74.9 था), और 18 मिलीग्राम खुराक समूह 46.8% (95% सीआई: 35.6-57.9) था।

मुख्य सुरक्षा विश्लेषण में, 24 मिलीग्राम खुराक समूह और 18 मिलीग्राम खुराक समूह के उपचार के 24 सप्ताह के भीतर ग्रेड 3 TEAE की समान दरों था, और कोई नया या अप्रत्याशित सुरक्षा संकेतों को देखा गया ।

मुख्य ड्रग आरएंडडी और ईसाई ऑन्कोलॉजी बिजनेस ग्रुप के मुख्य खोज अधिकारी डॉ ताकाशी ओवा ने कहा: "ये शोध डेटा दोहराते हैं कि लेन्विमा (24mg, एक बार दैनिक) की अनुमोदित खुराक रिफ्रैक्टरी डीटीसी के साथ राय रोगियों के लिए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ और निरंतरता प्रदान करती है । सुरक्षा। इस तरह के शोध के माध्यम से, हम स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं द्वारा अपनी दवाओं की समझ में सुधार कर सकते हैं, जो उन्हें कैंसर रोगियों के इलाज में इस तरह की कठिन सेवा करने में मदद करता है ।

थायराइड कैंसर सबसे आम एंडोक्राइन घातक ट्यूमर है, और वैश्विक डेटा से पता चलता है कि इसकी घटना बढ़ रही है । अनुमान है कि २०२० तक अमेरिका में थायराइड कैंसर के ५२,८९० नए मामले सामने आएंगे और महिलाओं में पुरुषों की तुलना में थायराइड कैंसर विकसित होने की संभावना तीन गुना अधिक है । थायराइड कैंसर, पैपिलरी कैंसर और कूप कैंसर (Hürthle कोशिकाओं सहित) के सबसे आम प्रकार डीटीसी के रूप में वर्गीकृत कर रहे हैं, सभी मामलों के लगभग ९०% के लिए लेखांकन । हालांकि डीटीसी के साथ ज्यादातर रोगियों सर्जरी और रेडियोधर्मी आयोडीन (राय) उपचार के साथ ठीक किया जा सकता है, लगातार या आवर्ती कैंसर के साथ उन एक गरीब पूर्वानुमान है ।

लेनविमा एक काइनेज अवरोधक है जो ईसाई द्वारा खोजा और विकसित किया गया है। दवा एक मौखिक बहु-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (आरटीके) अवरोधक है जो संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स VEGFR1 (FLT1) और VEGFR2 (KDR) और VEGFR3 (FLT4) की किनेज़ गतिविधि को रोक सकता है। सामान्य कोशिका कार्यों को बाधित करने के अलावा, लेविमा रोगजनक एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर विकास और कैंसर प्रगति से संबंधित अन्य किनासेस को भी रोक सकता है, जिसमें फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ) रिसेप्टर एफजीएफआर 1-4, प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक रिसेप्टर α (पीडीजीएफआर्ग), किट और आरईटी, लेविमा ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज को कम कर सकते हैं और सक्रिय साइकोटेक्सिक्स से कोशिकाओं को बढ़ा सकते हैं।

अब तक, लेन्विमा के अनुमोदित संकेतों में शामिल हैं: थायराइड कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी), गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (दूसरी पंक्ति के उपचार) के लिए एवरोलिमस के साथ संयुक्त, कीट्रूडा (पीडी-1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी) उन्नत एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार के साथ संयुक्त। यूरोप में, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा के लिए लेंवाटिनीब ब्रांड नाम Kisplyx के तहत विपणन किया जाता है।

Eisai और Merck वैश्विक स्तर पर Lenvima के विकास और व्यावसायीकरण के लिए मार्च २०१८ में एक रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गया । मार्च और अगस्त 2018 में, लेविमा को जापान, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा क्रमिक रूप से मंजूरी दी गई थी, जो पिछले 10 वर्षों में इन बाजारों में उन्नत या अपाहक्षित हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के लिए विश्व स्तर पर अनुमोदित पहली नई पहली पंक्ति उपचार दवा बन गई थी। इस साल अगस्त में दोनों दलों ने जापान में लेन्विमा के लिए एक नया संकेत आवेदन सौंपा, जो अप्रतिम थाइमिक कैंसर के इलाज के लिए था । जून २०२० में, Lenvima जापान में अपावर्तन थाइमिक कैंसर के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम प्रदान किया गया था ।

चीन में, Lenvima सितंबर २०१८ में एक मोनोथेरेपी के रूप में अपशर्ण हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) रोगियों के पहली पंक्ति के उपचार के लिए मंजूरी दे दी थी, जिन्हें अतीत में प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त नहीं हुई है । चीन दुनिया में सबसे ज्यादा लिवर कैंसर के मरीजों वाला देश है । नवंबर २०१८ में, लेनविमा को चीन में लॉन्च किया गया था, जो पिछले 10 वर्षों में अपाहब हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के पहली पंक्ति के उपचार के लिए चीन की पहली नई प्रणाली थेरेपी को चिह्नित कर रहा था ।

दिसंबर 2019 में, विभेदित थायराइड कैंसर (डीटीसी) के इलाज के लिए लेविमा के नए संकेत को मंजूरी दी गई थी, जो चीन में अनुमोदित दवा के लिए दूसरा संकेत भी है।