एली लिली GIP/GLP-1 दोहरी रिसेप्टर एगोनिस्ट Tirzepatide: रक्त शर्करा और वजन घटाने को कम करने में उत्कृष्ट

एली लिली ने हाल ही में स्टेज III एप्रेड-3 के साथ टाइप 2 डायबिटीज के इलाज में ड्यूल-एक्टिंग जीआईपी और जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट तिर्ज़ेपाटाइड (LY3298176) का मूल्यांकन करने का सकारात्मक परिणाम घोषित किया । आंकड़ों से पता चला है कि उपचार के ५२ सप्ताह के बाद, इंसुलिन deglucon उपचार समूह के साथ तुलना में, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन (A1C) और तिरजेप्टिलाइड उपचार समूह में रोगियों के शरीर के वजन बेसलाइन की तुलना में काफी कम थे ।

प्रभावकारिता के मूल्यांकन के अनुसार, तिर्ज़ेपाटाइड की उच्चतम खुराक ने A1C को 2.37% और शरीर के वजन में 12.9 किलोग्राम (13.9%) की कमी की। इस खुराक समूह में (मधुमेह की औसत अवधि 13.3 वर्ष थी), आधे से अधिक (62.4%) रोगियों की A1C 5.7% से कम था। यह मधुमेह के बिना लोगों में सामान्य रक्त शर्करा का स्तर है। तिरजेपाटाइड की समग्र सुरक्षा मान्यता प्राप्त जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट वर्ग की दवाओं के समान है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव है, जो बढ़ती खुराक के साथ कम हो जाती है।

तिर्ज़ेपाटाइड एक बार-सप्ताह ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी, जिसे गैस्ट्रिक अवरोधक पॉलीपेप्टाइड के रूप में भी जाना जाता है) रिसेप्टर और ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर दोहरी एगोनिस्ट एली लिली द्वारा विकसित किया जाता है। . जीआईपी और जीएलपी-1 दोनों ही आंतों के ट्रैक्ट से स्रावित हार्मोन हैं, जो इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकते हैं। तिर्ज़ेपाटाइड एक ही अणु में दो इंसुलिन को बढ़ावा देने वाले प्रभावों के प्रभाव को एकीकृत करता है और टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए दवाओं के एक नए वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है।

यह उल्लेखनीय है कि तिरजेपाटाइड चरण 3 परीक्षणों को पूरा करने के लिए पहला दोहरी जीआईपी/जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट है । दिसंबर 2020 में, एली लिली ने घोषणा की कि चरण III पार-1 मोनोथेरेपी अध्ययन प्राथमिक और माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गया था: प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, ग्लाइकोसाइलेटेड हीमोग्लोबिन (A1C) और तिर्ज़ेपाटाइड उपचार समूह में रोगियों के शरीर का वजन बेसलाइन की तुलना में काफी कम था।

SUPERSESS-3 एक 52 सप्ताह यादृच्छिक, ओपन लेबल परीक्षण प्रकार के साथ वयस्क रोगियों में आयोजित 2 मधुमेह जो मेटफार्मिन की एक स्थिर खुराक प्राप्त (के साथ या SGLT-2 अवरोधकों के बिना) लेकिन अपर्याप्त रक्त ग्लूकोज नियंत्रण के साथ है। तीन खुराक (5मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम और 15मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा और इंसुलिन डेग्लूड को टिटरेट किया गया है। अध्ययन में नामांकित रोगियों को इंसुलिन-भोली उपचार नहीं मिला था, मधुमेह की औसत अवधि ८.४ वर्ष थी, बेसलाइन A1C ८.१७% था, और बेसलाइन वजन ९४.३ किलो था ।

इस अध्ययन में, उपचार मतभेदों की तुलना करने के लिए दो अनुमान विधियों (प्रभावकारिता अनुमान [प्रभावकारिता एस्टिमंड] और उपचार योजना अनुमान [उपचार-आहार एस्टिमंड]) का उपयोग किया गया था। प्रभावशीलता एस्टिमेंड लगातार गंभीर हाइपरग्लिमेमिया के इलाज के लिए अध्ययन दवा को रोकने या बचाव चिकित्सा शुरू करने से पहले प्रभाव को संदर्भित करता है। उपचार-आहार एस्टिमंड लगातार गंभीर हाइपरग्लाइसेमिया के उपचार की प्रभावकारिता को संदर्भित करता है चाहे अध्ययन दवा का पालन किया जाता है या क्या बचाव चिकित्सा का उपयोग किया जाता है।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक दो अनुमान तरीकों का उपयोग कर endpoints हासिल: tirzepatide की सभी तीन खुराक titrated इंसुलिन degludec (५२ सप्ताह में ४८.८ इकाइयों/दिन की औसत खुराक) रक्त शर्करा (A1C) और वजन में कमी प्रभाव की तुलना में बेहतर कटौती की थी । तिर्ज़ेपाटाइड की सभी तीन खुराकों के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 92.6% A1C था<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

उपचार योजना के अनुमान में, टिटैरेटेड इंसुलिन डेलू की तुलना में, तिर्ज़ेपाटाइड की प्रत्येक खुराक ने A1C और शरीर के वजन को काफी कम कर दिया: (1) A1C कमी: -1.85% (5मिलीग्राम), -2.01% (10mg), -2.14% (15मिलीग्राम), -1.25% (इंसुलिन डी ग्लू) (2) वजन घटाने: -7.0 किलो (5 मिलीग्राम), -9.6 किलो (10 मिलीग्राम), -11.3 किलो (15 मिलीग्राम), +1.9 किलो (इंसुलिन डी ग्लूट); (3) A1C के साथ रोगियों का अनुपात<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

तिर्ज़ेपाटाइड समूह में सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल से संबंधित थीं, आमतौर पर हल्के से मध्यम, आमतौर पर खुराक वृद्धि अवधि के दौरान हुई, और खुराक की वृद्धि के साथ कम हो गई। टिटैरेटेड इंसुलिन डेग्लूड समूह (1.7% [मतली], 3.9% [दस्त], 1.1% [उल्टी]), तिर्ज़ेपाटाइड (5 मिलीग्राम) के रोगियों की तुलना में, 10mg, 15mg) उपचार समूह में मतली (11.5%, 22.5%), 23.7%), दस्त (15.4%, 16.7%, 15.6%), उल्टी (5.9%, 9.4%, 10.0%) होने की संभावना अधिक थी। प्रतिकूल घटनाओं के कारण विच्छेदन दर 7.2% (5 मिलीग्राम), 9.7% (10 मिलीग्राम), 10.9% (15 मिलीग्राम), और 1.4% (इंसुलिन डेल्लुडेक) थी।

पार-3 अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक, वियना में लैंडस्ट्रैस क्लिनिक में मेडिसिन के एसोसिएट प्रोफेसर डॉ बर्नहार्ड लुडविक ने कहा: "टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, जो उस बिंदु पर आगे बढ़े हैं जहां वे इंजेक्शन थेरेपी के साथ उपचार शुरू करने वाले हैं, ये सकारात्मक परिणाम A1C और वजन को कम करने में तिरजेपिड की भूमिका पर जोर देते हैं । एक साल के अध्ययन के दौरान, tirzepatide माध्यमिक हाइपोग्लाइसीमिया, जो मधुमेह रोगियों और उनके चिकित्सकों के लिए एक महत्वपूर्ण विचार है की एक कम घटना के साथ निरंतर A1C कमी और प्रगतिशील वजन घटाने प्रदान की है ।