एवोब्रुटिनिब: धीरे-धीरे फैलने वाले घाव (एसएलई) को कम करने वाला पहला बीटीके अवरोधक!

मर्क (मर्क केजीएए) ने हाल ही में यूरोपियन एसोसिएशन फॉर द ट्रीटमेंट एंड रिसर्च ऑफ मल्टीपल स्केलेरोसिस (ईसीआरआईएमएस) की 37वीं कांग्रेस में चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण के विश्लेषण के बाद के आंकड़ों की घोषणा की, जिसने पुष्टि की: मौखिक, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) पारगम्यता , पूरी तरह से सहसंयोजक Bruton's tyrosine kinase अवरोध करनेवाला (BTKi) evobrutinib केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में पुरानी सूजन से जुड़े मस्तिष्क क्षति को प्रभावित कर सकता है, जिससे यह धीमी गति से फैलने वाले घावों को कम करने वाला पहला साबित हुआ ( धीरे-धीरे फैलने वाला घाव, SEL) BTKi। एसईएल एक पुराना, सक्रिय, डिमाइलेटिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) घाव है और इसे एमएस रोग की प्रगति का प्रारंभिक संकेतक माना जाता है।

चरण 2 के अध्ययन के विश्लेषण ने बेसलाइन परीक्षा से सप्ताह 48 तक एसईएल मात्रा पर एवोब्रुटिनिब उपचार के प्रभाव का मूल्यांकन किया। प्लेसबो की तुलना में, एवोब्रुटिनिब ने खुराक पर निर्भर तरीके से एसईएल मात्रा को कम किया, 75 मिलीग्राम दिन में दो बार उच्चतम प्रभाव (पी)=0.047)। उपसमूह विश्लेषण में, अधिक गंभीर बीमारी वाले रोगियों में एसईएल मात्रा पर एवोब्रुटिनिब का प्रभाव भी विशेष रूप से स्पष्ट था।

एसईएल न्यूरोनल क्षति संचय का एक संभावित परिणाम है, विशेष रूप से अक्षतंतु हानि, और इसकी घटना का जीडी + घावों से जुड़ी तीव्र सूजन से कोई लेना-देना नहीं है। ये परिणाम, जीडी + घावों में पहले बताई गई कमी के साथ मिलकर संकेत करते हैं कि एवोब्रुटिनिब तीव्र और पुरानी न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम कर सकता है, जो एक साथ बिगड़ती विकलांगता में योगदान करते हैं। यह विश्लेषण पहली बार दिखाता है कि बीटीके अवरोधक आवर्तक एमएस के रोगियों में एसईएल मात्रा को काफी कम कर सकते हैं, आरएमएस के उपचार में एवोब्रुटिनिब की कार्रवाई के तंत्र का समर्थन करने के लिए और सबूत प्रदान करते हैं, और न्यूरोडीजेनेरेशन पर इस अणु के संभावित प्रभाव को उजागर करते हैं। बीमारी का विकास।

एसईएल मात्रा माप के अलावा, एमएस रोग की प्रगति का आकलन करने के लिए रक्त न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (एनएफएल) स्तरों का आकलन एक और उभरती हुई विधि है। पहले साझा किए गए आंकड़ों से पता चला है कि एवोब्रुटिनिब ने 12वें सप्ताह की शुरुआत में ही रक्त एनएफएल के स्तर को काफी कम कर दिया था, और अंतिम विश्लेषण के समय भी एनएफएल का स्तर 24 सप्ताह में कम हो रहा था।

बैठक में घोषित चरण 2 परीक्षण के पोस्टमार्टम विश्लेषण से नए डेटा का एक और टुकड़ा दिखाया गया है कि एनएफएल के उच्च आधारभूत स्तर चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) घाव गतिविधि में पुनरावृत्ति और वृद्धि की भविष्यवाणी कर सकते हैं। प्लेसबो या 25 मिलीग्राम एवोब्रुटिनिब (दिन में एक बार) की तुलना में, 75 मिलीग्राम एवोब्रुटिनिब (दिन में एक बार) या 24 सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान दिन में दो बार एमआरआई और पुनरावृत्ति परिणामों को कम कर सकता है, यहां तक ​​कि उच्च आधारभूत एनएफएल स्तरों वाले उन्नत एमएस रोगियों में भी। एनएफएल डेटा और एसईएल डेटा से ये प्रारंभिक निष्कर्ष रोग की प्रगति में एवोब्रुटिनिब के संभावित लाभों को दिखाना जारी रखते हैं।

बैठक में ऑटोइम्यून बीमारियों में बीटीके अवरोधकों के सबसे व्यापक व्यापक सुरक्षा डेटा सेट की भी घोषणा की गई। विश्लेषण प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) और रुमेटीइड गठिया (आरए) आरएमएस के साथ 1083 रोगियों के 3 चरण 2 नैदानिक ​​​​परीक्षणों से कुल डेटा का उपयोग करता है, जिसमें विभिन्न खुराक (25mg या 75mg एक बार दैनिक, या 50mg या 75mg दिन में 2 बार) शामिल हैं। विश्लेषण से पता चला कि एवोब्रुटिनिब आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था, और प्लेसबो की तुलना में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं संकेतों और परीक्षणों में समान थीं। रिपोर्ट की गई सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं मूत्र पथ के संक्रमण (9.5% बनाम 8.5% [प्लेसबो]), नासोफेरींजिटिस (7.3% बनाम 5.5% [प्लेसबो]), दस्त (6.2% बनाम 4.8% [प्लेसबो]) और सी एलिवेटेड एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) थे। ) (2.9% बनाम 1.5% [प्लेसबो])। एलिवेटेड लिवर ट्रांसएमिनेस दवा को रोकने के बाद स्पर्शोन्मुख और प्रतिवर्ती है।

मर्क के हेल्थकेयर बिजनेस के ग्लोबल डेवलपमेंट के प्रमुख डैनी बार ज़ोहर ने कहा: "विकलांगता की प्रगति और संचय को प्रभावी ढंग से रोकने के लिए आरएमएस के शुरुआती क्रोनिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन के लिए नए उपचारों की तत्काल आवश्यकता है। Evobrutinib SEL और NfL पर अपनी तरह का पहला है। -इन-क्लास) बीटीकेआई डेटा को रोग की प्रगति की भविष्यवाणी करने के लिए माना जाता है, जो आगे चलकर एमएस के रोगियों के लिए सबसे अच्छा उपचार विकल्प के रूप में एवोब्रुटिनिब की क्षमता में हमारे विश्वास की पुष्टि करता है। [जीजी] उद्धरण;

एवोब्रुटिनिब रासायनिक संरचना

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) एक पुरानी सूजन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की बीमारी है और युवा लोगों में सबसे आम गैर-दर्दनाक, अक्षम करने वाला तंत्रिका संबंधी रोग है। यह अनुमान है कि दुनिया भर में लगभग 2.8 मिलियन लोग एमएस से पीड़ित हैं। हालांकि लक्षण अलग-अलग हो सकते हैं, एमएस के सबसे आम लक्षणों में धुंधली दृष्टि, हाथ-पांव में सुन्नता या झुनझुनी और ताकत और समन्वय की समस्याएं शामिल हैं। मल्टीपल स्केलेरोसिस का पुनरावृत्ति प्रकार सबसे आम है।

Evobrutinib (M2951) वर्तमान में MS के उपचार के रूप में इसकी क्षमता का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​विकास में है। यह दवा ब्रूटन's tyrosine kinase (BTK) का एक मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। बीटीके बी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज सहित विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विकास और कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

Evobrutinib को टी कोशिकाओं को सीधे प्रभावित किए बिना प्रमुख बी सेल प्रतिक्रियाओं, जैसे प्रसार, एंटीबॉडी और साइटोकिन्स की रिहाई को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है। माना जाता है कि बीटीके अवरोध ऑटोएंटीबॉडी-उत्पादक कोशिकाओं को रोकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि बीटीके निषेध का कुछ ऑटोइम्यून रोगों पर चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है। वर्तमान में, वैश्विक चरण III नैदानिक ​​विकास परियोजना एमएस के उपचार के लिए एवोब्रुटिनिब का मूल्यांकन कर रही है। इस परियोजना में 2 प्रमुख चरण III अध्ययन, विकास आरएमएस 1 और 2 शामिल हैं। इवोब्रुटिनिब वर्तमान में नैदानिक ​​विकास में है और इसे किसी भी देश द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है।