गिलियड का JAK 1 इनहिबिटर फिलगोटिब, तीसरे चरण में गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के इलाज के लिए सफल है!

गिलियड साइंसेज और पार्टनर गैलापागोस ने हाल ही में चरण IIb / III चयन अध्ययन के सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों की घोषणा की। यह एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है। 1348 रोगियों में जिन्हें पहले जैविक एजेंट (बायोलॉजिक-भोला) नहीं मिला था या उन्हें पहले जैविक एजेंट (बायोलॉजिक-अनुभवी) प्राप्त हुआ था। मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के साथ वयस्क रोगी एक बार-दैनिक चयनात्मक JAK 1 अवरोधक फ़िलगोटिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहे हैं। परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो की तुलना में, 200 } फिल्टोजिनिब की मिलीग्राम खुराक अध्ययन के सभी मुख्य बिंदुओं तक पहुंची, जिसमें शामिल हैं: उन रोगियों का अनुपात, जिन्होंने सप्ताह में 10 चिकित्सीय छूट को प्रेरित किया और सप्ताह में नैदानिक ​​छूट को बनाए रखा। 58 काफी बढ़ गया। 100 फिलगोटिनिब की मिलीग्राम खुराक सप्ताह में 10 नैदानिक ​​छूट दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर तक नहीं पहुंच पाई।

चयन अध्ययन में 2 प्रेरण परीक्षण और 1 रखरखाव परीक्षण शामिल थे। कोहोर्ट एक प्रेरण परीक्षण में जैविक एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगी शामिल थे, और कोहोर्ट बी प्रेरण परीक्षणों में जैविक एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगी शामिल थे। दो प्रेरण परीक्षणों में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से filgotinib 200 mg, 100 mg, और placebo को 2: 2: 1 अनुपात में प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। जिन मरीजों ने 10 इंडक्शन के क्लिनिकल रिमिशन या क्लिनिकल रिस्पॉन्स हासिल किया, उन्हें फिर से 2: 1 अनुपात में बेतरतीब ढंग से फिर से असाइन किया गया और उपचार के लिए उनके फिल्टोजिनिब या प्लेसबो की इंडक्शन डोज प्राप्त की। 58 वें सप्ताह। जिन मरीजों ने 58 को पूरा किया - चयन अध्ययन के सप्ताह के उपचार ने गंभीर सक्रिय यूसी के लिए मध्यम के साथ रोगियों में फाइलेगोइटिब की दीर्घकालिक सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए चयन दीर्घकालिक विस्तार परीक्षण में प्रवेश किया।

इस परीक्षण में, नैदानिक ​​छूट को परिभाषित किया गया था: 0 या {{1}} का एक एंडोस्कोपी स्कोर, 0 का एक गुदा से खून बह रहा स्कोर, by 1, और आधारभूत से मल आवृत्ति में कमी। 0 या {{1}} का स्कोर। बायोलॉजिक्स के प्राथमिक उपचार कॉहोर्ट में (कोहर्ट ए इंडक्शन ट्रायल; n= 659), 52% रोगियों का बेसलाइन मेयो क्लिनिकल स्कोर (MCS) { 9 अंक था। बायोलॉजिक्स ट्रीटमेंट कॉहोर्ट (कॉहोर्ट बी इंडक्शन टेस्ट; एन= 689), 74% रोगियों में एक बेसलाइन MCS { 9 अंक, और 5 {{3}% रोगियों का था। ने 2 विभिन्न जैविक एजेंटों (TNFα प्रतिपक्षी और इंटीगिन प्रतिपक्षी) का उपयोग किया था।

डेटा से पता चलता है कि बायोलॉजिक्स (कॉहोर्ट ए) में नव-उपचारित रोगियों में, प्लेसबो समूह की तुलना में, {{1}} मिलीग्राम उपचार {{{{} में नैदानिक ​​छूट वाले रोगियों का अनुपात 14}}}}} filgotinib समूह की मिलीग्राम की खुराक सांख्यिकीय रूप से काफी बढ़ गई थी ({{3}}। 1% बनाम 1 {{1 2}}। {। 6}}%, पी=0.0 1 {{1 2}} 7)। प्लेसबो समूह की तुलना में बायोलॉजिक्स (कॉहर्ट बी) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, {{{2}} चिकित्सीय छूट वाले रोगियों के अनुपात में सप्ताह में {1} } उपचार में भी काफी वृद्धि हुई है (1 1। {{1 2}}% बनाम 4। 2%, p=0.0 {{4} } 0 3)।

जिन रोगियों को 100 मिलीग्राम या 200 फिल्टीनिबिब की मिलीग्राम की खुराक प्राप्त हुई और {2}} हफ्तों के उपचार के बाद नैदानिक ​​प्रतिक्रिया या छूट प्राप्त हुई, उन्हें फिर से फिल्टोजिबिन या प्लेसेबो की प्रेरण खुराक के लिए पुनः व्यवस्थित किया गया एक 2}: 1 अनुपात और सप्ताह तक इलाज {5}} (रखरखाव परीक्षण, n= 558 )। फ़िलागोतिनब की दोनों खुराक रखरखाव परीक्षण के प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गई: सप्ताह में {8}, 37 2% के साथ जैविक एजेंटों के साथ नव-उपचारित और उपचारित रोगियों के प्राथमिक अंत बिंदु पर। रोगियों के 200 } फिलगोटिनिब की मिलीग्राम खुराक ने नैदानिक ​​छूट प्राप्त की, जबकि {{1 2}} 2 प्लेसबो ग्रुप में% (पी जीजी लेफ्टिन; 0; {{1) 5}}}) 2 3। 8 13 की तुलना में 100 फिल्गोटिनिब की मिलीग्राम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों ने नैदानिक ​​छूट हासिल की। } प्लेसबो ग्रुप में% (p=0.04 2 0)।

सुरक्षा के संदर्भ में, उपचार समूहों में गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना जैविक एजेंटों (200 मिलीग्राम समूह: {{3})} के साथ नव-उपचारित रोगियों के प्रेरण परीक्षणों में समान थी। }। {{3}}%; {{{3}}}}} 00 mg समूह: 4 7%; प्लेसबो समूह: {{{{ 11}}}}। 9%)। जैविक एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगियों के प्रेरण परीक्षण में, गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटना भी प्रत्येक उपचार समूह (200 मिलीग्राम समूह: 7} में थी। 3%; {{{ 3}}}}} 00 mg समूह: {{1 3}} 3%; प्लेसीबो समूह: 6 3%)। दो इंडक्शन कॉहर्ट्स में से किसी की भी मृत्यु नहीं हुई।

अनुरक्षण परीक्षण में, 4। 5% रोगियों ने 200 लेने वाले filgotinib की मिलीग्राम खुराक को गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव किया, जबकि संबंधित प्लेसबो समूह को गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव नहीं हुआ। 7 7 7% संगत में रोगियों की तुलना में 4 5} रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएं एक 100 मिलीग्राम की खुराक में filgotinib लेने वाले रोगियों की हुई। प्लेसीबो समूह

अध्ययन के प्रेरण और रखरखाव के चरणों के दौरान, गंभीर संक्रमण, दाद दाद, शिरापरक घनास्त्रता, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, और जठरांत्र वेध की घटनाएं कम थीं और उपचार समूहों के बीच तुलनीय थीं। अनुरक्षण परीक्षण में, दो मौतें फिल्टोजिनिब 200 मिलीग्राम उपचार समूह में देखी गईं। ऑटोप्सी रिपोर्ट के अनुसार, एक मरीज जो पहले अस्थमा से पीड़ित था, अस्थमा बिगड़ने से मर गया था, और एक अन्य रोगी जो पहले एथेरोस्क्लेरोसिस से पीड़ित था, बाएं निलय हृदय विफलता से मर गया था। दोनों मौतों का मूल्यांकन अन्वेषक द्वारा किया गया था क्योंकि अध्ययन दवा से संबंधित नहीं था।

अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी, चित्र स्रोत: healthjade.com)

भविष्य के चिकित्सा सम्मेलन में चयन अध्ययन के विस्तृत परिणामों की घोषणा की जाएगी। गिर के मुख्य चिकित्सा अधिकारी मरदाद पारसी, एमडी, ने कहा: जीजी उद्धरण; हम इंडक्शन थेरेपी के रूप में फिल्मगोटिनिब की शुरुआती प्रतिक्रिया और रखरखाव चिकित्सा की निरंतर प्रभावकारिता से प्रोत्साहित हैं। मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों को रोग को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने में कठिनाई होती है। ये शीर्ष-लाइन डेटा इंगित करते हैं कि फ़िल्टगोटिनिब मौखिक उपचार के माध्यम से उपचार की प्रतिक्रिया में अधिक रोगियों को सार्थक और निरंतर सुधार प्राप्त करने में मदद करने में भूमिका निभा सकता है। जीजी उद्धरण;

गैलापागोस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी डॉ। वालिद अबी-साब ने कहा: जीजी उद्धरण; हम यह देखकर बहुत खुश हैं कि चयन अध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि फिल्टोजिनिब अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों की मदद कर सकता है, जिनमें उपचार का जवाब नहीं है। एक वर्ष से अधिक समय तक रोग निवारण प्राप्त करना और बनाए रखना। हम मानते हैं कि अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा पिछले निष्कर्षों के अनुरूप हैं और अन्य भड़काऊ स्थितियों में दवा का उपयोग कर रोगियों के डेटा में एक सार्थक योगदान प्रदान करते हैं। हम वैज्ञानिक समुदाय को और अधिक विस्तार से प्रस्तुत करने के लिए तत्पर हैं। जीजी उद्धरण;

अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) एक पुरानी अज्ञातहेतुक भड़काऊ बीमारी है जो बृहदान्त्र को प्रभावित करती है और आमतौर पर एक छूट अवधि और एक सक्रिय अवधि शामिल होती है। यूसी के सामान्य लक्षण खूनी दस्त और गुदा तत्काल हैं। वर्तमान में, यूसी का कोई इलाज नहीं है, और अधिकांश रोगियों को आजीवन दवा की आवश्यकता होती है। नैदानिक ​​रूप से, यूसी उपचार का लक्ष्य छूट (लक्षणों या स्पर्शोन्मुख की राहत) को प्रेरित करना है। यदि यह लक्ष्य हासिल किया जाता है, तो बीमारी को पुनरावृत्ति से बचाने के लिए रखरखाव उपचार की आवश्यकता होती है। यह अनुमान लगाया गया है कि 40% रोगी प्रत्येक वर्ष विमोचन करते हैं और निरंतर छूट प्राप्त नहीं करते हैं।

फिलागोतिन की आणविक संरचना (छवि स्रोत: विकिपीडिया)

फिल्गोटिनिब गैलापागोस द्वारा खोजा और विकसित किया गया एक अत्यधिक चयनात्मक JAK 1 अवरोधक है, जिसे खोजा और विकसित किया गया है। गिलियड ने गैलापागोस के साथ दिसंबर के अंत में USD 2 बिलियन तक पहुंचने के लिए एक समझौता किया 2015 संयुक्त रूप से फिलगोटिनिब विकसित करने के लिए। यह सहयोग गिलियड जीजी # 39 को मजबूत करने में मदद करेगा, भड़काऊ बीमारियों के क्षेत्र में स्थिति, और यह क्षेत्र हेपेटाइटिस सी और एचआईवी के बाद भविष्य में गिलियड के लिए एक नया विकास बिंदु भी बन जाएगा।

दिसंबर 2019 में, गिलियड ने फाइगोटीनिब के लिए एक नई दवा का आवेदन यूएस एफडीए को संधिशोथ (आरए) का इलाज करने के लिए प्रस्तुत किया। यह उल्लेखनीय है कि गिलियड ने समीक्षा समय को छोटा करने के लिए एक प्राथमिकता समीक्षा वाउचर भी प्रस्तुत किया। वर्तमान में, आरए संकेत का फिल्गोटिनिब उपचार यूरोपीय संघ और जापानी नियामकों द्वारा भी समीक्षा के अधीन है। आरए के अलावा, दोनों पक्ष कई अन्य भड़काऊ रोगों के लिए दवा विकसित कर रहे हैं। क्रोहन जीजी # 39 का उपचार, रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस ने III अनुसंधान में प्रवेश किया है।

एक दवा बाजार अनुसंधान एजेंसी, एव्यूमाफार्मा, ने पूर्व में अनुमान लगाया था कि फिल्टगोटिनिब भविष्य के विकास को चलाने के लिए गिलियड के प्रमुख उत्पादों में से एक बन जाएगा, वैश्विक बिक्री के साथ 1 4 अरब डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है। }}। हालांकि, JAK अवरोधकों के क्षेत्र में, फिलगोटिनिब को कई प्रतिस्पर्धी उत्पादों का भी सामना करना पड़ेगा। दो सूचीबद्ध उत्पादों Pfizer Xeljanz और Eli Lilly Olumiant के अलावा, मजबूत प्रतिद्वंद्वी AbbVie का रिनोविक होगा। स्वीकृत, मध्यम से गंभीर आरए का उपचार। मूल्यांकनधर्म ने यह भी भविष्यवाणी की है कि रिनोविक जीजी # 39 की बिक्री 2 02 4 2 57 बिलियन यूएस डॉलर में होगी।