प्रतिरक्षा: चीनी वैज्ञानिकों ने खुलासा किया है कि मैक्रोफेज में कोलेस्ट्रॉल चयापचय को लक्षित करना वायरल संक्रमण को साफ कर सकता है

हाल के साक्ष्य कोलेस्ट्रॉल चयापचय और जन्मजात प्रतिरक्षा के बीच एक कड़ी का सुझाव देते हैं। वायरस के संक्रमण के बाद, मैक्रोफेज ने कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण में कमी दिखाई और IFN-I सहित एंटीवायरल जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। IFN-1 25 हाइड्रॉक्सिकॉल कोलेस्ट्रॉल के संचय को प्रेरित कर सकता है, जो वायरस के आक्रमण को रोक देगा। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि अन्य कोलेस्ट्रॉल संबंधी मेटाबोलाइट्स या एंजाइम जन्मजात प्रतिरक्षा को नियंत्रित करते हैं या नहीं।

एक नए अध्ययन में, वांग Hongyan, आणविक सेल विज्ञान उत्कृष्टता और नवाचार के लिए केंद्र में एक शोध समूह, जैव रसायन विज्ञान और कोशिका जीव विज्ञान संस्थान, चीनी विज्ञान अकादमी, और वेई बिन, शंघाई विश्वविद्यालय में एक प्रोफेसर, ने स्पष्ट रूप से देखने के लिए एक साथ काम किया। कोलेस्ट्रॉल चयापचय को विनियमित करने वाले विभिन्न प्रकार के एंजाइमों के स्तर को बेहतर ढंग से समझने के लिए कि कोलेस्ट्रॉल मेटाबोलाइट्स वायरल संक्रमण के प्रतिरोधी कैसे हैं। संबंधित शोध परिणाम हाल ही में इम्यूनोलॉजी जर्नल में प्रकाशित हुए थे। पेपर का शीर्षक "संक्रमण को प्राप्त करने के लिए कोलेस्ट्रॉल के चयापचय और आईआरएफ 3 सक्रियण को एकीकृत करके 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल में कमी को लक्षित करना" है।

प्रतिरक्षा, 2019, दोई: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

एंटीवायरल संक्रमण या इसी प्राकृतिक कोलेस्ट्रॉल मेटाबोलाइट्स में शामिल एंजाइमों को खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने जीन को अलग करके हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से संक्रमित रोगियों और यकृत के स्टामाटिस वायरस (वीएसवी) से संक्रमित चूहों से लीवर टिशू में व्यक्त किया।

7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस (डीएचसीआर 7) एक एंजाइम है जो 7-डिहाइड्रोकोलेस्ट्रोल (7-डीएचसी) को कोलेस्ट्रॉल में परिवर्तित करता है। डीएचसीआर 7 म्यूटेशन वाले मरीजों में मानसिक विकार होते हैं। हालांकि, सहज प्रतिरक्षा में डीएचसीआर 7 की भूमिका स्पष्ट नहीं है। इस नए अध्ययन से पता चलता है कि डीएचसीआर 7 जीन या डीएचसीआर 7 इनहिबिटर ट्रीटमेंट का नॉकआउट आईआरएफ 3 की सक्रियता और इंटरफेरॉन I (IFN β) के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है, ताकि विवो में या इन विट्रो में कई वायरस को खत्म किया जा सके।

दिलचस्प बात यह है कि स्तन कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कीमोथेरेपी दवा, टैमोक्सीफेन को डीएचसीआर 7 की एंजाइम गतिविधि को रोकने के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया है।

नए अध्ययन से यह भी पता चला है कि टैमोक्सीफेन उपचार ने सेलुलर स्तर पर वीएसवी और जीका वायरस के संक्रमण को बाधित किया, यह सुझाव दिया कि टेमोक्सीफेन को एक संक्रामक-विरोधी दवा के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। AY9944, एक डीएचसीआर 7 अवरोधक के साथ इलाज किए गए चूहों की सीरम 7-डीएचसी एकाग्रता में काफी वृद्धि हुई, जिसने आईआरएफ 3 के फास्फोराइलेशन और मैक्रोफेज में आईएफएन production के उत्पादन को बढ़ावा दिया, इस प्रकार वीएसवी या एच 1 एन 1 इन्फ्लूएंजा वायरस की घातक खुराक से चूहों की रक्षा की।

इसके अलावा, नए अध्ययन में पाया गया कि वायरस के संक्रमण ने एक्ट 3 अभिव्यक्ति को बढ़ाया, जबकि 7-डीएचसी उपचार ने आगे एक्ट 3 को सक्रिय किया। Akt3 IRF3 को सीधे बांधता है और IRF3 के ser385 साइट पर IRF3 फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है। इसके अलावा, tbk1 IRF3 के ser386 साइट पर IRF3 फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करता है, ताकि IRF3 के डिमराइजेशन और पूर्ण सक्रियता का एहसास हो सके।

कुल मिलाकर, इस नए अध्ययन से पता चलता है कि कोलेस्ट्रॉल मेटाबॉलिज्म, 7-डीएचसी और डीएचसीआर 7 इनहिबिटर के मध्यवर्ती उत्पाद, एक्ट 3 और आईआरएफ 3 को सक्रिय करके इफ़न -1 उत्पादन और एंटीवायरल प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकते हैं। ये निष्कर्ष वायरल संक्रमण के उपचार के लिए नई दवाओं के विकास में योगदान कर सकते हैं। नया अध्ययन यह भी बताता है कि कोलेस्ट्रॉल चयापचय सहज प्रतिरक्षा को कैसे नियंत्रित करता है।

संदर्भ:

1.जून जिओ एट अल, 7-डीहाइड्रोकोलेस्ट्रोल रिडक्टेस को लक्षित कर कोलेस्ट्रॉल के चयापचय और आईआरएफ 3 सक्रियण को संक्रमण, प्रतिरक्षा (2019) को सक्रिय करता है। DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015।

2. वायरल संक्रमण को खत्म करने के लिए मैक्रोफेज में कोलेस्ट्रॉल चयापचय में वृद्धि https://medicalxpress.com/news/2019-12-cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infection.html